Iparomlimabin ja Tuvonralimabin yhdistelmä Apatinibiin ja Irinotekaanihydrokloridiin edistyneen Alfafetoproteiinia tuottavan mahasyövän (AFPGC) hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistu tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoon perustuva suostumuslomake;
2. Ikä ≥18 vuotta, sekä miehet että naiset kelpaavat.
3. Leikkauskelvoton, paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen adenokarsinooma mahassa tai mahalaukun-ruokatorven liitoksessa, joka on todettu histopatologisella tai sytologisella tutkimuksella, ja jolla on diagnoosihetkellä seerumin alfa-fetoproteiini > 20,0 ng/mL. Vähintään yksi mitattava pesäke (RECIST v1.1:n mukaan mitattavan pesäkkeen pituushalkaisija spiraali-CT-tutkimuksessa on ≥10 mm tai suurenneen imusolmukkeen lyhythalkaisija on ≥15 mm; paikallisesti hoidettuja pesäkkeitä voidaan käyttää kohdepesäkkeinä, kun niiden eteneminen on vahvistettu RECIST v1.1:n mukaisesti).
4. Edellisen ensimmäisen linjan PD-1-yhdistelmäkemoterapiahoidon epäonnistuminen (sairauden eteneminen hoidon aikana tai jälkeen); Potilaat, joilla on relapsi 6 kuukauden (alle 183 päivän) kuluessa adjuvanti-/neoadjuvanttikemoterapian (oksaliplatiini yhdistettynä fluorourasiiliin) päätyttyä, voidaan sisällyttää tutkimukseen, ja ensimmäisen linjan hoidossa on käytettävä PD-1-estäjiä.
5. ECOG 0-1;
6. Odotettu elinaika ≥12 viikkoa;

7. Elintärkeiden elinten toiminnot 7 päivää ennen osallistumista täyttävät seuraavat vaatimukset (veren osatekijöitä tai kasvutekijöitä ei saa käyttää 14 päivää ennen osallistumista):

   <1> Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/L; <2> verihiutaleiden määrä ≥80×109/L; <3> Hemoglobiini ≥9 g/dL; <4> Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa yläraja; <5> ALT ja AST < 2,5 kertaa yläraja (< 5 kertaa yläraja maksan etäpesäkkeistä kärsivillä potilailla); <6> seerumin kreatiniini ≤1 kertaa yläraja; <7> Endogeeninen kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min.

8. Lisääntymisikäisillä naisilla on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja.
9. Hyvä yhteistyökyky ja seurantatutkimusten suorittaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai menettelyjä;
2. Tiedetään olevan HER2-positiivinen;
3. Tiedetään olevan mahan sukusolukarsinooma, erilaistumaton karsinooma tai muuta kudostyyppiä, tai adenokarsinooma, joka on sekoitettu muun tyyppiseen mahasyöpään;
4. Potilaalla on tällä hetkellä sairauksia tai tiloja, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen;
5. Yhdistettynä vakaviin sydän- ja verisuonitauteihin, kuten hallitsemattomaan sydämen vajaatoimintaan, sepelvaltimotautiin, rytmihäiriöihin, hallitsemattomaan korkeaan verenpaineeseen jne.
6. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, joita ei ole hoidettu aiemmin ja joiden aivometastaasien kokonaismäärä on ≤3 ja pisin halkaisija on < 1 cm, voidaan ottaa mukaan. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa aivometastaaseihin, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat kliinisesti vakaita, eikä ole todisteita uusista tai laajentuneista aivometastaaseista, eikä steroideja ole käytetty ≥14 päivää ennen tutkimushoitoa.
7. Tiedetään olevan allerginen tässä testissä käytetylle lääkkeelle;
8. On aiemmin saanut muita immuunipistetarkastusestäjiä kuin anti-PD-1-/PD-L1-vasta-aineita tai muita lääkkeitä/vasta-aineita, jotka vaikuttavat T-solujen yhteistyöhön tai tarkastusreitteihin;
9. Merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita tai selkeää verenvuototaipumusta esiintyi 3 kuukautta ennen osallistumista; Ruoansulatuskanavan perforaatioita ja/tai fisteloita esiintyi 6 kuukautta ennen osallistumista; Valtimon/laskimon veritulppatapahtumia, jotka esiintyivät 6 kuukautta ennen osallistumista, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvän laskimon tromboosia ja keuhkoveritulppaa jne.
10. Kliinisesti hallitsemattomat aktiiviset infektiot, kuten akuutti keuhkokuume, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C (aiempi hepatiitti B -virustartunnan historia riippumatta lääkehoidosta, hepatiitti B -virus-DNA ≥1×104 kopiota/mL tai 2000 IU/ml);
11. Tunnettu primaarisen immunologisen puutoksen tai aktiivisen tuberkuloosin historia;
12. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen verijyväsiirron historia;
13. Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektion historia (eli HIV-vasta-aine positiivinen);
14. Merkittävä aliravitsemus (painonpudotus 5 % yhden kuukauden kuluessa tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta tai 15 % kolmen kuukauden kuluessa, tai ruoan saannin puolittaminen tai enemmän viikon kuluessa), lukuun ottamatta yli neljä viikkoa aliravitsemuksen korjaamisen jälkeen ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista;

15. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta:

    <1>Pahanlaatuisia kasvaimia, jotka saavuttivat täyden remission vähintään 2 vuotta ennen osallistumista eivätkä vaatineet lisähoitoa tutkimuksen aikana; <2>Ei-melanooma ihopaska tai pahanlaatuinen lentigoa, joka on hoidettu täydellisesti eikä ole todisteita sairauden uusiutumisesta; <3>Paikallaan oleva karsinooma, joka on saanut riittävän hoidon eikä ole todisteita sairauden uusiutumisesta.

16. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
17. Tutkijan arvion mukaan potilaat, joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan kykyyn suorittaa tutkimus;
18. Tutkijat pitivät potilaita sopimattomina tähän tutkimukseen.