Kombinace iparomlimabu a tuvonralimabu s apatinibem a hydrochloridem irinotekanu pro léčbu pokročilého alfa-fetoprotein produkujícího karcinomu žaludku (AFPGC)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasit s účastí v této studii a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let, přijatelní jsou muži i ženy.
3. Neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, který byl diagnostikován histopatologickým nebo cytologickým vyšetřením, s hladinou sérového alfa-fetoproteinu > 20,0 ng/mL v době diagnózy. Je přítomna alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST v1.1 je dlouhý průměr měřitelné léze na spirální CT ≥10 mm nebo krátký průměr zvětšené lymfatické uzliny ≥15 mm; léze, které v minulosti podstoupily lokální léčbu, mohou být použity jako cílové léze po potvrzené progresi podle RECIST v1.1).
4. Selhání předchozí léčby první linie PD-1 v kombinaci s chemoterapií (progrese onemocnění během nebo po léčbě); Pacienti, u kterých došlo k relapsu do 6 měsíců (méně než 183 dnů) po ukončení adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie (oxaliplatina v kombinaci s fluorouracilem), mohou být zařazeni do studie, přičemž inhibitory PD-1 musí být součástí léčby první linie.
5. ECOG 0-1;
6. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;

7. Funkce životně důležitých orgánů do 7 dnů před zařazením splňují následující požadavky (nepovoluje se použití krevních složek nebo růstových faktorů do 14 dnů před zařazením):

   <1> Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/L; <2> počet trombocytů ≥80×10⁹/L; <3> Hemoglobin ≥9 g/dL; <4> Celkový bilirubin < 1,5× horní hranice normálu (ULN); <5> ALT a AST < 2,5× ULN (< 5× ULN u pacientů s jaterními metastázami); <6> sérový kreatinin ≤1× ULN; <7> Endogenní clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.

8. Ženy v reprodukčním věku musí používat účinnou antikoncepci.
9. Dobrá compliance a spolupráce s kontrolními návštěvami.

Kritéria pro vyloučení:

1. Neschopnost dodržovat plán nebo postupy studie;
2. Známý HER2-pozitivní stav;
3. Známý žaludeční karcinom typu dlaždicobuněčný karcinom, nediferencovaný karcinom nebo jiné histologické typy, nebo adenokarcinom smíšený s jinými histologickými typy žaludečního karcinomu;
4. Pacient má v současnosti jakékoli onemocnění nebo stav, který ovlivňuje vstřebávání léku;
5. Kombinace se závažnými kardiovaskulárními onemocněními, jako je nekontrolovatelné srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, arytmie, nekontrolovatelná hypertenze atd.
6. Pacienti s aktivními mozkovými metastázami. Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami, kteří nebyli dříve léčeni a jejichž celkový počet mozkových metastáz je ≤3 a nejdelší průměr je < 1 cm, mohou být zařazeni. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu mozkových metastáz, mohou být zařazeni, pokud jsou klinicky stabilní, nemají důkaz o nových nebo rozšířených mozkových metastázách a neužívali steroidy ≥14 dnů před zahájením studie.
7. Známá alergie na lék používaný v této studii;
8. Předchozí léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů jinými než anti-PD-1/PD-L1 protilátkami nebo jinými léky/protilátkami působícími na T-buněčnou kostimulaci nebo kontrolní dráhy;
9. Významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasná krvácivá tendence do 3 měsíců před zařazením; Gastrointestinální perforace a/nebo gastrointestinální píštěl do 6 měsíců před zařazením; Arteriální/venózní trombotické příhody do 6 měsíců před zařazením, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
10. Klinicky nekontrolované aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, aktivní hepatitida B nebo hepatitida C (předchozí anamnéza infekce virem hepatitidy B bez ohledu na léčbu, DNA viru hepatitidy B ≥1×10⁴ kopií/mL nebo 2000 IU/ml);
11. Známá anamnéza primární imunodeficience nebo aktivní tuberkulózy;
12. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
13. Známá anamnéza infekce lidským virem imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní protilátky proti HIV);
14. Významná podvýživa (úbytek hmotnosti o 5 % do jednoho měsíce od podpisu informovaného souhlasu nebo 15 % do tří měsíců, nebo snížení příjmu potravy o polovinu nebo více do jednoho týdne), s výjimkou více než čtyř týdnů po úpravě podvýživy před podáním první dávky studijního léku;

15. Anamnéza jiných primárních maligních nádorů, s výjimkou:

    <1> Maligní nádory, které dosáhly úplné remise alespoň 2 roky před zařazením a nevyžadovaly další léčbu během studie; <2> Plně léčený nemelanomový kožní karcinom nebo maligní névus podobný pihu bez důkazu recidivy onemocnění; <3> Adekvátně léčený karcinom in situ bez důkazu recidivy onemocnění.

16. Těhotné nebo kojící pacientky;
17. Podle posouzení výzkumníka pacienti s přidruženými onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie pacientem;
18. Výzkumníci považovali pacienty za nevhodné pro zařazení do této studie.