Iparomlimab en Tuvonralimab gecombineerd met Apatinib en Irinotecanhydrochloride voor de behandeling van gevorderde alfa-fetoproteïne-producerende maagkanker (AFPGC)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan deze studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 jaar, zowel mannen als vrouwen zijn acceptabel.
3. Niet-resectabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale junctie dat is gediagnosticeerd door histopathologisch of cytologisch onderzoek, met serum alfa-fetoproteïne > 20,0 ng/mL op het moment van diagnose. Er is ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1 is de lange diameter van de meetbare laesie op spiraal-CT-scan ≥10 mm of de korte diameter van de vergrote lymfeklier ≥15 mm; laesies die in het verleden lokale behandeling hebben ondergaan kunnen worden gebruikt als doellaesies na bevestigde progressie volgens RECIST v1.1).
4. Falen van eerdere eerstelijns PD-1 gecombineerde chemotherapiebehandeling (ziekteprogressie tijdens of na behandeling); Personen die binnen 6 maanden (minder dan 183 dagen) na het einde van adjuvante/neoadjuvante chemotherapie (oxaliplatin gecombineerd met fluorouracil) recidiveren, kunnen worden opgenomen in de studie, en PD-1-remmers moeten worden gecombineerd in de eerstelijnsbehandeling.
5. ECOG 0-1;
6. Verwachte overlevingstijd ≥12 weken;

7. De functies van vitale organen binnen 7 dagen vóór inclusie voldoen aan de volgende eisen (binnen 14 dagen vóór inclusie mogen geen bloedcomponenten of celgroeifactoren worden gebruikt):

   <1> Absolute neutrofielentelling ≥1,5×10⁹/L; <2> bloedplaatjestelling ≥80×10⁹/L; <3>Hemoglobine ≥9g/dL; <4>Totaal bilirubine < 1,5 keer ULN; <5>ALT en AST < 2,5 keer ULN (< 5 keer ULN bij patiënten met levermetastasen); <6> serumcreatinine ≤1 keer ULN; <7>De endogene creatinineklaring ≥ 50ml/min.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.
9. Goede therapietrouw en samenwerking met follow-up bezoeken.

Exclusiecriteria:

1. Niet in staat om zich te houden aan het onderzoeksplan of procedures;
2. Bekend in een HER2-positieve toestand te zijn;
3. Maagkanker bekend als plaveiselcelcarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom of andere weefseltypen, of adenocarcinoom gemengd met andere weefseltypen van maagkanker;
4. De patiënt heeft momenteel ziekten of aandoeningen die de opname van het geneesmiddel beïnvloeden;
5. Gecombineerd met ernstige cardiovasculaire ziekten, zoals oncontroleerbaar hartfalen, coronaire hartziekte, aritmie, oncontroleerbare hypertensie, enz.
6. Patiënten met actieve hersenmetastasen. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen die niet eerder zijn behandeld en waarvan het totale aantal hersenmetastasen ≤3 is en de langste diameter < 1 cm is, kunnen worden opgenomen. Patiënten die eerder behandeling voor hersenmetastasen hebben ondergaan, kunnen worden opgenomen als ze klinisch stabiel zijn, geen bewijs hebben van nieuwe of uitgebreide hersenmetastasen, en geen steroïden hebben gebruikt voor ≥14 dagen vóór de studie-interventie.
7. Bekend allergisch te zijn voor het in deze test gebruikte geneesmiddel;
8. Eerder immuniteitscheckpointremmers ontvangen anders dan anti-PD-1/PD-L1-antilichamen of andere geneesmiddelen/antilichamen die inwerken op T-cel co-stimulatie of checkpointpaden;
9. Significante klinisch significante bloedsymptomen of een duidelijke bloedingsneiging trad op binnen 3 maanden vóór inclusie; Gastro-intestinale perforatie en/of gastro-intestinale fistel trad op binnen 6 maanden vóór inclusie; Arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen die optraden binnen 6 maanden vóór inclusie, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.
10. Klinisch ongecontroleerde actieve infecties, zoals acute pneumonie, actieve hepatitis B of hepatitis C (eerdere geschiedenis van hepatitis B-virusinfectie ongeacht medicatiecontrole, hepatitis B-virus DNA ≥1×10⁴ kopieën/mL of 2000 IU/ml);
11. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie of actieve tuberculose;
12. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
13. Er is een bekende geschiedenis van humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie (d.w.z. HIV-antilichaam positief);
14. Significante ondervoeding (gewichtsverlies van 5% binnen één maand na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier of 15% binnen drie maanden, of een vermindering van de helft of meer in voedselinname binnen één week), behalve meer dan vier weken na correctie van de ondervoeding vóór toediening van de eerste dosis van het studie geneesmiddel;

15. Geschiedenis van andere primaire maligne tumoren, exclusief:

    <1>Maligne tumoren die minstens 2 jaar vóór inclusie volledige remissie bereikten en geen aanvullende behandeling vereisten tijdens de studieperiode; <2>Niet-melanoom huidkanker of maligne sproetachtige naevus die volledig is behandeld en geen bewijs heeft van ziekte recidief; <3>Carcinoma in situ die adequate behandeling heeft ontvangen en geen bewijs heeft van ziekte recidief.

16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
17. Volgens het oordeel van de onderzoeker, personen met bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de studie door de patiënt beïnvloeden;
18. De onderzoekers beschouwden patiënten als ongeschikt voor opname in deze studie.