Iparomlimab i Tuvonralimab w połączeniu z Apatynibem i chlorowodorkiem irynotekanu w leczeniu zaawansowanego raka żołądka wytwarzającego alfa-fetoproteinę (AFPGC)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne przystąpienie do badania i podpisanie świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety są dopuszczeni.
3. Nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, zdiagnozowany badaniem histopatologicznym lub cytologicznym, z poziomem alfa-fetoproteiny w surowicy > 20,0 ng/mL w momencie rozpoznania. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z RECIST v1.1, długość mierzalnej zmiany w tomografii spiralnej wynosi ≥10 mm lub krótka średnica powiększonego węzła chłonnego wynosi ≥15 mm; zmiany, które w przeszłości były poddane leczeniu miejscowemu, mogą być uznane za zmiany docelowe po potwierdzeniu progresji zgodnie z RECIST v1.1).
4. Niepowodzenie poprzedniego leczenia pierwszoliniowego z zastosowaniem PD-1 w połączeniu z chemioterapią (progresja choroby w trakcie lub po leczeniu); Osoby, u których nawrót nastąpił w ciągu 6 miesięcy (mniej niż 183 dni) po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej/neoadjuwantowej (oksaliplatyna w połączeniu z fluorouracylem) mogą być włączone do badania, a inhibitory PD-1 muszą być stosowane w leczeniu pierwszoliniowym.
5. ECOG 0-1;
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;

7. Funkcje ważnych narządów w ciągu 7 dni przed rejestracją spełniają następujące wymagania (nie wolno stosować składników krwi lub czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed rejestracją):

   <1> Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10⁹/L; <2> liczba płytek krwi ≥80×10⁹/L; <3>Hemoglobina ≥9g/dL; <4>Całkowita bilirubina < 1,5 × ULN; <5>ALT i AST < 2,5 × ULN (< 5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby); <6> kreatynina w surowicy ≤1 × ULN; <7>Współczynnik klirensu kreatyniny endogennej ≥ 50ml/min.

8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.
9. Dobra współpraca i przestrzeganie wizyt kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Niezdolność do przestrzegania planu lub procedur badania;
2. Znany stan HER2-dodatni;
3. Rak żołądka o znanej histologii raka płaskonabłonkowego, raka niezróżnicowanego lub innych typów tkanek, lub gruczolakorak zmieszany z innymi typami tkanek raka żołądka;
4. Pacjent obecnie ma jakiekolwiek choroby lub stany wpływające na wchłanianie leku;
5. Współistnienie ciężkich chorób sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowana niewydolność serca, choroba wieńcowa, arytmia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze itp.
6. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy nie byli wcześniej leczeni i których całkowita liczba przerzutów do mózgu wynosi ≤3, a największa średnica < 1 cm, mogą być włączeni. Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu, mogą być włączeni, jeśli są klinicznie stabilni, nie ma dowodów na nowe lub powiększone przerzuty do mózgu oraz nie stosowali steroidów przez ≥14 dni przed interwencją badawczą.
7. Znana alergia na lek stosowany w tym badaniu;
8. W przeszłości otrzymywano inhibitory punktów kontrolnych odporności inne niż przeciwciała anty-PD-1/PD-L1 lub inne leki/przeciwciała działające na współstymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych;
9. Znaczne klinicznie istotne objawy krwotoczne lub wyraźna skłonność do krwawień wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją; Perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoka przewodu pokarmowego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, takie jak udary mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
10. Klinicznie niekontrolowane aktywne infekcje, takie jak ostre zapalenie płuc, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (wcześniejsza historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B niezależnie od kontroli lekami, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B ≥1×10⁴ kopii/mL lub 2000 IU/ml);
11. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności lub aktywnej gruźlicy płuc;
12. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi;
13. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała przeciwko HIV);
14. Znaczne niedożywienie (utrata masy ciała o 5% w ciągu jednego miesiąca od podpisania świadomej zgody lub 15% w ciągu trzech miesięcy, lub zmniejszenie spożycia pokarmu o połowę lub więcej w ciągu jednego tygodnia), z wyjątkiem sytuacji po ponad czterech tygodniach od korekcji niedożywienia przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego;

15. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

    <1>Nowotworów złośliwych, które osiągnęły całkowitą remisję przez co najmniej 2 lata przed rejestracją i nie wymagały dodatkowego leczenia w trakcie badania; <2>Raka skóry innego niż czerniak lub złośliwego znamienia piegowatego, które zostały w pełni wyleczone i nie ma dowodów na nawrót choroby; <3>Raka in situ, który otrzymał odpowiednie leczenie i nie ma dowodów na nawrót choroby.

16. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
17. Według oceny badacza, osoby z chorobami współistniejącymi, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania przez pacjenta;
18. Badacze uznali pacjentów za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.