Iparomlimab y Tuvonralimab Combinados con Apatinib e Irinotecán Hidrocloruro para el Tratamiento del Cáncer Gástrico Avanzado Productor de Alfa-fetoproteína (AFPGC)

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Edad ≥18 años, aceptándose tanto hombres como mujeres.
3. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica irresecable, localmente avanzado o metastásico diagnosticado mediante examen histopatológico o citológico, con alfa-fetoproteína sérica > 20,0 ng/mL en el momento del diagnóstico. Debe existir al menos una lesión medible (según RECIST v1.1, el diámetro mayor de la lesión medible en tomografía computarizada helicoidal es ≥10 mm o el diámetro menor del ganglio linfático agrandado es ≥15 mm; las lesiones que hayan recibido tratamiento local en el pasado pueden utilizarse como lesiones diana tras confirmarse progresión según RECIST v1.1).
4. Fracaso del tratamiento previo de primera línea con quimioterapia combinada con PD-1 (progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento); pueden incluirse en el estudio aquellos que recaigan en un plazo de 6 meses (menos de 183 días) tras finalizar quimioterapia adyuvante/neoadyuvante (oxaliplatino combinado con fluorouracilo), y se requiere que los inhibidores de PD-1 se combinen en el tratamiento de primera línea.
5. ECOG 0-1;
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas;

7. Las funciones de los órganos vitales dentro de los 7 días previos a la inclusión cumplen los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular en los 14 días previos a la inclusión):

   <1> Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L; <2> recuento de plaquetas ≥80×10⁹/L; <3> hemoglobina ≥9 g/dL; <4> bilirrubina total < 1,5 veces el LSN; <5> ALT y AST < 2,5 veces el LSN (< 5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas); <6> creatinina sérica ≤1 vez el LSN; <7> tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min.

8. Las mujeres en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas eficaces.
9. Buena cumplimentación y cooperación con las visitas de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para cumplir con el plan o procedimientos del estudio;
2. Estado conocido de HER2 positivo;
3. Cáncer gástrico conocido como carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado u otros tipos histológicos, o adenocarcinoma mezclado con otros tipos histológicos de cáncer gástrico;
4. El paciente presenta actualmente cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción del fármaco;
5. Combinado con enfermedades cardiovasculares graves, como insuficiencia cardíaca incontrolable, enfermedad coronaria, arritmias, hipertensión incontrolable, etc.
6. Pacientes con metástasis cerebrales activas. Pueden incluirse pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas que no hayan recibido tratamiento previo, cuyo número total de metástasis cerebrales sea ≤3 y el diámetro mayor sea < 1 cm. Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales pueden incluirse si están clínicamente estables, no hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o expandidas, y no han utilizado esteroides durante ≥14 días antes de la intervención del estudio.
7. Alergia conocida al fármaco utilizado en esta prueba;
8. Haber recibido previamente inhibidores de puntos de control inmunitarios distintos de anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 u otros fármacos/anticuerpos que actúen sobre la coestimulación de células T o vías de puntos de control;
9. Síntomas de hemorragia clínicamente significativos o una tendencia hemorrágica clara dentro de los 3 meses previos a la inclusión; perforación gastrointestinal y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la inclusión; eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses previos a la inclusión, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.
10. Infecciones activas clínicamente incontroladas, como neumonía aguda, hepatitis B o hepatitis C activas (antecedentes previos de infección por virus de la hepatitis B independientemente del control farmacológico, ADN del virus de la hepatitis B ≥1×10⁴ copias/mL o 2000 UI/ml);
11. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria o tuberculosis pulmonar activa;
12. Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénico y trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico;
13. Antecedentes conocidos de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos contra el VIH positivos);
14. Desnutrición significativa (pérdida de peso del 5% dentro de un mes desde la firma del consentimiento informado o del 15% dentro de tres meses, o reducción de la mitad o más en la ingesta de alimentos dentro de una semana), excepto más de cuatro semanas después de la corrección de la desnutrición antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio;

15. Antecedentes de otros tumores malignos primarios, excluyendo:

    <1>Tumores malignos que lograron remisión completa durante al menos 2 años antes de la inclusión y no requirieron tratamiento adicional durante el período de estudio; <2>Cáncer de piel no melanoma o nevus maligno tipo peca que haya sido tratado completamente y no muestre evidencia de recurrencia de la enfermedad; <3>Carcinoma in situ que haya recibido tratamiento adecuado y no muestre evidencia de recurrencia de la enfermedad.

16. Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia;
17. Según el criterio del investigador, aquellos con enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad del paciente o afecten la finalización del estudio por parte del paciente;
18. Los investigadores consideraron que los pacientes no eran aptos para ser incluidos en este estudio.