Iparomlimab und Tuvonralimab in Kombination mit Apatinib und Irinotecanhydrochlorid zur Behandlung von fortgeschrittenem Alpha-Fetoprotein-produzierendem Magenkrebs (AFPGC)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
2. Alter ≥18 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen sind akzeptabel.
3. Nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder der gastroösophagealen Übergangszone, das durch histopathologische oder zytologische Untersuchung diagnostiziert wurde, mit einem Serum-Alpha-Fetoprotein > 20,0 ng/mL zum Zeitpunkt der Diagnose. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST v1.1, der Längsdurchmesser der messbaren Läsion im Spiral-CT-Scan ist ≥10 mm oder der Kurzdurchmesser des vergrößerten Lymphknotens ist ≥15 mm; Läsionen, die in der Vergangenheit eine lokale Behandlung erhalten haben, können nach bestätigtem Progress gemäß RECIST v1.1 als Ziel-Läsionen verwendet werden).
4. Versagen einer vorherigen Erstlinienbehandlung mit PD-1-kombinierter Chemotherapie (Krankheitsprogress während oder nach der Behandlung); Patienten, die innerhalb von 6 Monaten (weniger als 183 Tage) nach Abschluss einer adjuvanten/neoadjuvanten Chemotherapie (Oxaliplatin kombiniert mit Fluorouracil) rezidivieren, können in die Studie eingeschlossen werden, und PD-1-Inhibitoren müssen in der Erstlinienbehandlung kombiniert werden.
5. ECOG 0-1;
6. Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;

7. Die Funktionen lebenswichtiger Organe innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung erfüllen folgende Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung dürfen keine Blutkomponenten oder Zellwachstumsfaktoren verwendet werden):

   <1> Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L; <2> Thrombozytenzahl ≥80×10⁹/L; <3>Hämoglobin ≥9g/dL; <4>Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normbereichs (ULN); <5>ALT und AST < 2,5-fache ULN (< 5-fache ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); <6> Serumkreatinin ≤1-fache ULN; <7>Endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50ml/min.

8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
9. Gute Compliance und Zusammenarbeit bei Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, dem Forschungsplan oder den Verfahren zu folgen;
2. Bekanntermaßen in einem HER2-positiven Zustand;
3. Bekanntes Magenkarzinom als Plattenepithelkarzinom, undifferenziertes Karzinom oder andere Gewebetypen oder Adenokarzinom gemischt mit anderen Gewebetypen von Magenkrebs;
4. Der Patient hat derzeit Krankheiten oder Zustände, die die Aufnahme des Medikaments beeinflussen;
5. Kombiniert mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen wie unkontrollierbare Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Arrhythmie, unkontrollierbare Hypertonie usw.
6. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen, die keine Vorbehandlung erhalten haben und deren Gesamtzahl der Hirnmetastasen ≤3 und der längste Durchmesser < 1 cm beträgt, können eingeschlossen werden. Patienten, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, können eingeschlossen werden, wenn sie klinisch stabil sind, keine Anzeichen für neue oder vergrößerte Hirnmetastasen vorliegen und innerhalb von ≥14 Tagen vor der Studienintervention keine Steroide verwendet wurden.
7. Bekannte Allergie gegen das in diesem Test verwendete Medikament;
8. Zuvor erhielten Immun-Checkpoint-Inhibitoren außer Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern oder anderen Medikamenten/Antikörpern, die auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Pfade wirken;
9. Signifikante klinisch bedeutsame Blutungsymptome oder eine klare Blutungsneigung traten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung auf; Gastrointestinale Perforation und/oder gastrointestinale Fistel traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf; Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auftraten, wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorische ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.
10. Klinisch unkontrollierte aktive Infektionen, wie akute Pneumonie, aktive Hepatitis B oder Hepatitis C (frühere Hepatitis-B-Virusinfektion unabhängig von Medikamentenkontrolle, Hepatitis-B-Virus-DNA ≥1×10⁴ Kopien/mL oder 2000 IU/ml);
11. Bekannte Vorgeschichte von primärer Immundefizienz oder aktiver Tuberkulose;
12. Bekannte Vorgeschichte von allogener Organtransplantation und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
13. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d.h. HIV-Antikörper positiv);
14. Signifikante Mangelernährung (Gewichtsverlust von 5% innerhalb eines Monats nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung oder 15% innerhalb von drei Monaten oder eine Reduzierung der Nahrungsaufnahme um die Hälfte oder mehr innerhalb einer Woche), außer mehr als vier Wochen nach Korrektur der Mangelernährung vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments;

15. Vorgeschichte anderer primärer maligner Tumoren, ausgenommen:

    <1>Maligne Tumoren, die mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung eine vollständige Remission erreichten und während der Studienzeit keine zusätzliche Behandlung erforderten; <2>Vollständig behandelter und kein Anzeichen für Krankheitsrezidiv aufweisender nicht-melanozytärer Hautkrebs oder maligner sommersprossenähnlicher Naevus; <3>Ausreichend behandelter und kein Anzeichen für Krankheitsrezidiv aufweisender Carcinoma in situ.

16. Schwangere oder stillende Patientinnen;
17. Nach Einschätzung des Forschers Patienten mit Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder die Beendigung der Studie durch den Patienten beeinträchtigen;
18. Die Forscher hielten Patienten für ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie.