Iparomlimab og Tuvonralimab kombinert med Apatinib og Irinotekan-hydroklorid for behandling av avansert alfa-fetoprotein-produserende magekreft (AFPGC)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig delta i denne studien og signere informert samtykkeerklæring;
2. Alder ≥18 år, både menn og kvinner er akseptable.
3. Uoperabel, lokalt avansert eller metastatisk adenokarcinom i magesekken eller gastroøsofageal overgang som er diagnostisert ved histopatologisk eller cytologisk undersøkelse, med serum alfa-fetoprotein > 20,0 ng/mL ved diagnosetidspunktet. Det er minst én målebar lesjon (i henhold til RECIST v1.1, langdiameteren til den målbare lesjonen på spiral CT-skanning er ≥10 mm eller kortdiameteren til forstørret lymfeknute er ≥15 mm; lesjoner som har mottatt lokal behandling tidligere kan brukes som mål-lesjoner etter bekreftet progresjon i henhold til RECIST v1.1).
4. Mislykket tidligere første-linje PD-1 kombinert kjemoterapibehandling (sykdomsprogresjon under eller etter behandling); De som får tilbakefall innen 6 måneder (mindre enn 183 dager) etter avsluttet adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi (oksaliplatin kombinert med fluorouracil) kan inkluderes i studien, og PD-1-hemmere må kombineres i første-linje behandlingen.
5. ECOG 0-1;
6. Forventet overlevelsetid ≥12 uker;

7. Funksjonene til vitale organer innen 7 dager før inkludering oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer kan brukes innen 14 dager før inkludering):

   <1> Absolutt neutrofilantall ≥1,5×10⁹/L; <2> trombocyttantall ≥80×10⁹/L; <3>Hemoglobin ≥9g/dL; <4>Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense; <5>ALT og AST < 2,5 ganger øvre normalgrense (< 5 ganger øvre normalgrense hos pasienter med levermetastaser); <6> serumkreatinin ≤1 ganger øvre normalgrense; <7>Endogen kreatininklarering ≥ 50ml/min.

8. Kvinner i fruktbar alder bør bruke effektive prevensjonsmidler.
9. God samarbeidsevne og etterlevelse av oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Inne evne til å følge forskningsplanen eller prosedyrene;
2. Kjent å være i HER2-positiv tilstand;
3. Magekreft kjent som skvamøscellekarsinom, udifferensiert karsinom eller andre vevstyper, eller adenokarcinom blandet med andre vevstyper av magekreft;
4. Pasienten har for tiden sykdommer eller tilstander som påvirker legemiddelets absorpsjon;
5. Kombinert med alvorlige hjerte-kar-sykdommer, som ukontrollerbar hjertesvikt, koronarsykdom, arytmi, ukontrollerbar hypertensjon, etc.
6. Pasienter med aktive hjernemetastaser. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser som ikke har mottatt tidligere behandling og hvis totalt antall hjernemetastaser er ≤3 og lengstediameter er < 1cm kan inkluderes. Pasienter som tidligere har mottatt behandling for hjernemetastaser kan inkluderes dersom de er klinisk stabile, uten tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser, og ikke har brukt steroider i ≥14 dager før studieintervensjonen.
7. Kjent allergi mot legemiddelet brukt i denne testen;
8. Tidligere mottatt immun-sjekkpunkthemmere andre enn anti-PD-1/PD-L1-antistoffer eller andre legemidler/antistoffer som virker på T-celle-ko-stimulering eller sjekkpunktveier;
9. Signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller klar blødningstendens innen 3 måneder før inkludering; Gastrointestinal perforasjon og/eller gastrointestinal fistel innen 6 måneder før inkludering; Arterielle/venøse trombotiske hendelser som inntraff innen 6 måneder før inkludering, som cerebrovaskulære hendelser (inkludert transitorisk iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.
10. Klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner, som akutt lungebetennelse, aktiv hepatitt B eller hepatitt C (tidligere historie med hepatitt B-virusinfeksjon uavhengig av legemiddelkontroll, hepatitt B-virus-DNA≥1×10⁴ kopier/mL eller 2000 IU/ml);
11. Kjent historie med primær immunsvikt eller aktiv tuberkulose;
12. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
13. Kjent historie med human immunodeficiensvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV-antistoff positiv);
14. Signifikant underernæring (vektnedgang på 5% innen en måned etter signering av informert samtykkeerklæring eller 15% innen tre måneder, eller reduksjon i matinntak på halvparten eller mer innen en uke), unntatt mer enn fire uker etter korreksjon av underernæring før administrering av første dose av studielgemiddelet;

15. Historie med andre primære maligne svulster, unntatt:

    <1>Maligne svulster som oppnådde full remisjon i minst 2 år før inkludering og ikke krevde ytterligere behandling i studieperioden; <2>Ikke-melanom hudkreft eller malign fregnelignende nevus som er fullstendig behandlet og uten tegn på sykdomstilbakefall; <3>Carcinoma in situ som har mottatt tilstrekkelig behandling og uten tegn på sykdomstilbakefall.

16. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
17. I henhold til forskerens vurdering, de med samtidige sykdommer som alvorlig truer pasientens sikkerhet eller påvirker pasientens fullføring av studien;
18. Forskerne anså pasienter som upassende for inkludering i denne studien.