Iparomlimab és Tuvonralimab kombinálva Apatinibból és Irinotekán-hidrokloridból a haladó Alpha-fetoprotein termelő gyomrák (AFPGC) kezelésére

Bevonási kritériumok:

1. Önkéntesen csatlakozik a vizsgálathoz, és aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot;
2. Életkor ≥18 év, mindkét nem elfogadható.
3. Műtétileg nem eltávolítható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes gyomor- vagy gastrooesophagealis átmeneti adenocarcinoma, amelyet hisztopatológiai vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizáltak, a diagnózis idején a szérum alfa-fetoprotein > 20,0 ng/mL. Legalább egy mérhető lézió (a RECIST v1.1 szerint a mérhető lézió hosszú átmérője spirális CT-vizsgálaton ≥10 mm vagy a megnagyobbodott nyirokcsomó rövid átmérője ≥15 mm; a múltban lokális kezelésben részesült léziók célpont lézióként szolgálhatnak a RECIST v1.1 szerinti progresszió megerősítése után).
4. Előző első vonalú PD-1 kombinált kemoterápia kezelés sikertelensége (betegségprogresszió a kezelés alatt vagy után); Azok, akik adjuváns/neoadjuváns kemoterápia (oxaliplatin fluorouracillal kombinálva) befejezését követő 6 hónapon belül (183 napnál kevesebb) recidiválnak, bevonhatók a vizsgálatba, és a PD-1 gátlókat kombinálni kell az első vonalú kezelésben.
5. ECOG 0-1;
6. Várható túlélési idő ≥12 hét;

7. A létfontosságú szervek funkciója a bevonást megelőző 7 napon belül megfelel az alábbi követelményeknek (a bevonást megelőző 14 napon belül nem engedélyezett vérokatrészek vagy sejt-növekedési faktorok használata):

   <1> Abszolút neutrofil szám ≥1,5×10⁹/L; <2> Trombocita szám ≥80×10⁹/L; <3> Hemoglobin ≥9 g/dL; <4> Teljes bilirubin < 1,5-szerese a felső határértéknek; <5> ALT és AST < 2,5-szerese a felső határértéknek (< 5-szöröse a felső határértéknek májáttétes betegeknél); <6> Szerum kreatinin ≤1-szerese a felső határértéknek; <7> Endogén kreatinin clearance ≥50 ml/perc.

8. A gyermekvállalásra képes nők hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazzanak.
9. Jó megfelelés és együttműködés a követő vizsgálatokkal.

Kizárási kritériumok:

1. Nem tudja betartani a kutatási tervet vagy eljárásokat;
2. Ismert HER2-pozitív állapot;
3. Ismert, hogy a gyomorrák squamous sejtes carcinoma, differenciálatlan carcinoma vagy más szöveti típus, vagy adenocarcinoma keverve más szöveti típusú gyomorrákkal;
4. A beteg jelenleg bármilyen betegséggel vagy állapottal rendelkezik, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását;
5. Együtt előforduló súlyos szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség, ritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás stb.
6. Aktív agyi áttéttel rendelkező betegek. Aszimptomatikus agyi áttéttel rendelkező betegek, akik korábban nem kaptak kezelést, és az agyi áttétek teljes száma ≤3 és a leghosszabb átmérő < 1 cm, bevonhatók. Korábban agyi áttét kezelésben részesült betegek bevonhatók, ha klinikailag stabilak, nincs bizonyíték új vagy bővült agyi áttétekre, és nem használtak szteroidokat a vizsgálati beavatkozást megelőző ≥14 napon belül.
7. Ismert, hogy allergiás a tesztben használt gyógyszerre;
8. Korábban anti-PD-1/PD-L1 antitesteken kívüli immun ellenőrzőpont gátlókat vagy más T-sejt ko-stimulációra vagy ellenőrzőpont útvonalakra ható gyógyszereket/antitesteket kapott;
9. Jelentős klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam jelentkezett a bevonást megelőző 3 hónapon belül; Gastrointesztinális perforáció és/vagy gastrointesztinális fistula jelentkezett a bevonást megelőző 6 hónapon belül; Artériás/vénás thromboticus események, amelyek a bevonást megelőző 6 hónapon belül jelentkeztek, mint például cerebrovasculáris balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás thrombosis és tüdőembólia stb.
10. Klinikailag kontrollálatlan aktív fertőzések, mint például akut pneumonia, aktív hepatitis B vagy hepatitis C (korábbi hepatitis B vírus fertőzés előzménye, függetlenül a gyógyszeres kontrolltól, hepatitis B vírus DNA ≥1×10⁴ másolat/mL vagy 2000 IU/ml);
11. Ismert primer immunhiány vagy aktív tüdőtuberculosis előzmény;
12. Ismert allogén szervátültetés és allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció előzmény;
13. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés előzmény (azaz HIV antitest pozitív);
14. Jelentős táplálkozási hiány (a tájékoztatott beleegyezés aláírását követő egy hónapon belüli 5%-os vagy három hónapon belüli 15%-os testsúlycsökkenés, vagy egy héten belüli ételfogyasztás felére vagy annál nagyobb mértékű csökkenése), kivéve a táplálkozási hiány korrekcióját követő több mint négy héttel az első vizsgálati gyógyszer adása előtt;

15. Más primer malignus tumorok előzménye, kivéve:

    <1> Malignus tumorok, amelyek a bevonást megelőző legalább 2 évvel teljes remissziót értek el, és nem igényeltek további kezelést a vizsgálati időszak alatt; <2> Teljesen kezelt, nem melanoma bőrrák vagy malignus szeplőszerű naevus, amelynél nincs bizonyíték a betegség recidívájára; <3> Megfelelően kezelt carcinoma in situ, amelynél nincs bizonyíték a betegség recidívájára.

16. Terhes vagy szoptató női betegek;
17. A kutató ítélete szerint együtt előforduló betegségekkel rendelkezők, amelyek súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy befolyásolják a beteg vizsgálat befejezését;
18. A kutatók nem megfelelőnek ítélték a betegeket a bevonásra ebben a vizsgálatban.