Iparomlimab og Tuvonralimab kombineret med Apatinib og Irinotecan Hydrochlorid til behandling af avanceret alfa-fetoprotein-producerende mavekraft (AFPGC)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagelse i denne undersøgelse og underskrivelse af informeret samtykkeerklæring;
2. Alder ≥18 år, både mænd og kvinder er acceptable.
3. Uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk adenokarcinom i maven eller gastroøsofagealovergangen, der er diagnosticeret ved histopatologisk eller cytologisk undersøgelse, med serum alfa-fetoprotein > 20,0 ng/mL på diagnosetidspunktet. Der er mindst én målebar læsion (ifølge RECIST v1.1 er læsionens længdediameter på spiral-CT-scanning ≥10 mm eller kort diameter på forstørrede lymfeknuder ≥15 mm; læsioner, der tidligere har modtaget lokal behandling, kan bruges som mållæsioner efter bekræftet progression ifølge RECIST v1.1).
4. Svigt af tidligere første-linjes PD-1 kombineret med kemoterapi-behandling (sygdomsprogression under eller efter behandling); Dem, der recidiverer inden for 6 måneder (mindre end 183 dage) efter afslutningen af adjuvant/neoadjuvant kemoterapi (oxaliplatin kombineret med fluorouracil) kan inkluderes i undersøgelsen, og PD-1-hæmmere skal kombineres i første-linjes behandlingen.
5. ECOG 0-1;
6. Forventet overlevelsesperiode ≥12 uger;

7. Vitalorganernes funktion inden for 7 dage før inddelingen opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter eller vækstfaktorer må anvendes inden for 14 dage før inddelingen):

   <1> Absolut neutrofiltal ≥1,5×10⁹/L; <2> trombocytantal ≥80×10⁹/L; <3> Hæmoglobin ≥9 g/dL; <4> Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse; <5> ALT og AST < 2,5 gange øvre normalgrænse (< 5 gange øvre normalgrænse hos patienter med levermetastaser); <6> serumkreatinin ≤1 gange øvre normalgrænse; <7> Endogen kreatinin-clearance ≥ 50 ml/min.

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektive præventionsmetoder.
9. God overholdelse og samarbejde med opfølgende besøg.

Eksklusionskriterier:

1. Manglende evne til at overholde forskningsplanen eller procedurerne;
2. Kendt at være i HER2-positiv tilstand;
3. Mavekræft kendt som pladecellekarcinom, udifferentieret karcinom eller andre vævstyper, eller adenokarcinom blandet med andre vævstyper af mavekræft;
4. Patienten har i øjeblikket sygdomme eller tilstande, der påvirker lægemidlets absorption;
5. Kombineret med alvorlige kardiovaskulære sygdomme, såsom ukontrolleret hjerteinsufficiens, koronar hjertesygdom, arytmi, ukontrolleret hypertension osv.
6. Patienter med aktive hjerne metastaser. Patienter med asymptomatiske hjerne metastaser, der ikke har modtaget tidligere behandling, og hvis samlede antal hjerne metastaser er ≤3 og den længste diameter er < 1 cm, kan inkluderes. Patienter, der tidligere har modtaget behandling for hjerne metastaser, kan inkluderes, hvis de er klinisk stabile, uden tegn på nye eller udvidede hjerne metastaser, og ikke har brugt steroider i ≥14 dage før forskningsinterventionen.
7. Kendt allergi over for lægemidlet brugt i denne test;
8. Tidligere modtaget immuncheckpoint-hæmmere andet end anti-PD-1/PD-L1-antistoffer eller andre lægemidler/antistoffer, der virker på T-celle co-stimulation eller checkpoint-veje;
9. Signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller en klar blødningstendens indtraf inden for 3 måneder før inddelingen; Gastrointestinal perforation og/eller gastrointestinal fistel indtraf inden for 6 måneder før inddelingen; Arterielle/venøse trombotiske hændelser, der indtraf inden for 6 måneder før inddelingen, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.
10. Klinisk ukontrollerede aktive infektioner, såsom akut lungebetændelse, aktiv hepatitis B eller hepatitis C (tidligere historie for hepatitis B-virusinfektion uanset lægemiddelkontrol, hepatitis B-virus DNA ≥1×10⁴ kopier/mL eller 2000 IU/ml);
11. Kendt historie for primær immundefekt eller aktiv tuberkulose;
12. Kendt historie for allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
13. Der er en kendt historie for human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV-antistof positiv);
14. Signifikant underernæring (vægttab på 5% inden for en måned efter underskrivelse af informeret samtykkeerklæring eller 15% inden for tre måneder, eller en reduktion i madindtag på halvdelen eller mere inden for en uge), undtagen mere end fire uger efter korrektion af underernæring før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet;

15. Historie for andre primære maligne tumorer, undtagen:

    <1>Maligne tumorer, der opnåede fuld remission i mindst 2 år før inddelingen og ikke krævede yderligere behandling i undersøgelsesperioden; <2>Ikke-melanom hudkræft eller malign fregne-lignende nævus, der er fuldt behandlet og uden tegn på sygdomsrecidiv; <3>Carcinoma in situ, der har modtaget tilstrækkelig behandling og uden tegn på sygdomsrecidiv.

16. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
17. Ifølge forskerens vurdering, dem med ledsagende sygdomme, der alvorligt truer patientens sikkerhed eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen;
18. Forskerne anså patienter uegnede til inklusion i denne undersøgelse.