裸盖菇素对口吃者言语流畅性、言语费力程度及大脑活动的影响

纳入标准：

• 能够提供自愿知情同意

• 能够阅读、说和理解英语，在知情同意过程中有记录。

  o 非英语受试者将被排除，因为本研究仅使用经过验证的英语版本评估工具。

• 在筛选访视时年龄为18至50岁（含）。
• 基于SSI-4或OASES诊断为轻度中度至重度口吃；并经口吃专家确认存在口吃。
• 能够并愿意遵守所有研究要求，包括参加所有研究访视和治疗课程，并完成所有评估。
• 同意在研究产品（IP）给药前至少72小时，以及每次fMRI评估访视前至少24小时，避免使用任何非处方精神活性物质或非法药物，尼古丁和咖啡因除外。 关于尼古丁，他们必须同意在IP给药前至少1小时和给药后6小时内，以及fMRI扫描前至少1小时内不使用尼古丁。 关于咖啡因，他们必须同意在第0天早上（IP给药前）摄入大约其通常量的咖啡因。
• 同意在IP给药会议前至少1周内避免服用所有非处方药物和补充剂（营养和草药），除非经研究者批准。
• 能够吞咽胶囊。
• 能够怀孕的受试者必须符合以下条件：

A. 受试者被视为能够怀孕，除非他们

1. 没有子宫；
2. 已绝经（在筛选第2部分前已有12个月自然闭经，且临床特征相符[年龄、血管舒缩症状史]）；或
3. 已手术绝育（有记录的子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。

B. 能够怀孕的受试者必须

1. 在筛选时妊娠试验阴性（在第0天重新评估[IP给药前]）；
2. 目前未哺乳；
3. 不打算在本研究参与期间怀孕；

4. 同意从筛选时起到IP给药会议后7天使用高效避孕方法。 高效避孕方法包括：

   1. 持续正确使用已建立的口服避孕药；
   2. 注射或植入激素避孕方法；
   3. 已建立的宫内节育器或宫内系统；
   4. 双侧输卵管结扎；
   5. 与已接受有效手术绝育的伴侣性交，前提是该伴侣是研究受试者的唯一性伴侣；
   6. 避免阴茎/阴道性交，如果研究者基于对参与者偏好和通常生活方式及社会环境的评估，确定受试者能够可靠遵守该计划。
5. 同意从筛选第2部分时起到IP给药会议后7天内不捐献或储存卵子。

如果能够怀孕或产生有活力的精子（男性或女性），愿意在试验期间使用批准的避孕措施。

排除标准：

• 怀孕或哺乳。

• 任何会妨碍安全参与研究的医疗状况，包括以下情况，通过病史回顾、体格检查、心电图（ECG）和临床实验室测试确定：

  • 癫痫障碍
  • 肝功能显著受损，定义为1) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5 × 正常上限（ULN）；2) ALT或AST > 3 × ULN且伴随总胆红素 > 2.0 × ULN；或3) ALT或AST ≥ 3 × ULN且出现疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多。
  • 心血管疾病，包括冠状动脉疾病、心绞痛、心律失常史（除非已成功进行消融）、心力衰竭、心脏瓣膜置换史、脑血管意外或短暂性脑缺血发作史。
  • 未控制的高血压，收缩压 > 140 mmHg或舒张压 > 90 mmHg。 （注意：在筛选访视中其他方面符合所有资格标准的参与者将有3次机会产生1次血压读数 ≤ 140/90 mmHg（每次读数至少间隔15分钟）。 如果筛选时血压持续升高（> 140/90 mmHg，所有3次尝试均如此），参与者可能被转介给其初级保健提供者（PCP）进行高血压管理。 如果研究者认为在IP给药会议前高血压很可能得到控制，并且患者能够在IP给药会议前提供充分控制（BP < 140/90 mmHg）的证明，参与者可继续参与研究。）
  • 静息心率 > 100 bpm（注意：参与者将有机会在30天筛选窗口内返回一次，进行3次额外尝试以达到静息心率 ≤ 100 bpm。）。
  • 严重心电图异常（例如，缺血、心肌梗死证据，心率校正QT间期[QTc]延长（QTc > 0.450秒）、心律失常或增加心律失常风险的传导异常。
  • 甲状腺功能亢进
  • 胰岛素依赖型糖尿病
  • 心动过缓（例如，心率 <50 bpm）
  • 直立性低血压
  • 分裂型和偏执型人格障碍
  • 考虑到可能使用地西泮作为辅助药物，中度或更严重的肝功能损害（Child-Pugh评分 ≥ 7）为排除标准。
  • 研究者医学意见认为任何其他会妨碍安全参与研究的医疗状况。 （注意：病史将在第0天更新。如果研究者判断该标准可能在14天内解决，不符合该标准的参与者可在14天内重新安排一次。）

• 根据筛选访视时的迷你国际神经精神访谈（MINI）和精神病学史，患有以下任何《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）精神障碍：（注意：精神病学史将在第0天重新评估，但MINI不会在第0天重新进行）

  • 终生精神分裂症谱系或其他精神病性障碍史（包括物质或药物诱发的精神病或共病医疗状况导致的精神病）。
  • 重度抑郁障碍（MDD）创伤后应激障碍（PTSD）
  • B类人格障碍（反社会人格障碍、边缘型人格障碍、表演型人格障碍和自恋型人格障碍）
  • 双相I型障碍、双相II型障碍和环性心境障碍
• 基于哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评估（严重程度评分 > 3），在筛选访视时有主动自杀意念并伴有意图，并经研究者确认。 （注意：该标准将在第0天前的每次访视以及第0天重新评估。如果主动自杀，参与者将被终止，并安排适当的随访。
• 根据筛选C-SSRS评估和研究者确认，过去12个月内曾有过医学上显著的自杀企图（即，在没有干预的情况下有显著可能导致死亡或永久伤害的自杀企图）。 （注意：该标准将在第0天前的每次访视以及第0天重新评估。如果主动自杀，参与者将被终止，并安排适当的随访。）
• 有精神分裂症、分裂情感性障碍或双相I型障碍的家族史（一级亲属）。
• 有致幻剂使用障碍史。
• 有致幻剂持续性知觉障碍（HPPD）史。
• 过去1年内使用过任何经典致幻剂。
• 终生使用经典致幻剂 > 25次。
• 被监禁或有待决法律诉讼可能妨碍参与研究活动。
• 无法或不愿意停止服用任何方案禁止的药物和补充剂。 （禁止药物的详细列表见方案第6.5节。） 禁止的药物和补充剂必须在第0天前至少停用5个消除半衰期或14天，以较长者为准（注意：不会为了允许参与研究而停用或更改精神科药物。 伴随药物将在第0天重新评估。任何开始使用禁止药物的患者将被终止研究。）
• 对研究中使用的IP中的psilocybin或任何材料有已知过敏或超敏反应。
• 对本试点研究中用于治疗这些症状的辅助药物（即，无法服用卡托普利和无法服用可乐定；无法服用地西泮；或无法服用奥氮平）有过敏、超敏反应或其他禁忌症，可能妨碍在IP给药会议期间或之后立即安全治疗急性高血压、焦虑或精神病症状（如必要）。
• 根据研究者的判断，有任何其他可能妨碍建立融洽关系、遵守研究要求或安全给予psilocybin或进行功能性磁共振成像（fMRI）扫描的医疗、精神或心理社会障碍、症状、状况或情况。 （注意：该标准将在第0天重新评估。不符合该标准的参与者将不被随机分组，但如果研究者判断该标准可能在14天内解决，可在14天内重新安排一次。）
• 无法安全完成fMRI会议（MRI筛查表）
• 任何严重创伤性脑损伤史（使用修改版俄亥俄州立大学创伤性脑损伤识别方法[OSU TBI-ID]评估）。 （注意：如果当前（过去12个月）轻度/中度创伤性脑损伤（TBI）且中枢敏化量表（CSI）评分 ≥ 12（无论是终生月还是当前月），PI将确定资格。）