Effektene av Psilocybin på Taleflyt, Talevansker og Hjerneaktivitet hos Personer med Stamming

Inklusjonskriterier:

• Kan gi frivillig informert samtykke

• Kan lese, snakke og forstå engelsk, som dokumentert under informert samtykkeprosessen.

  o Ikke-engelsktalende deltakere vil bli ekskludert fordi studien kun bruker validerte engelskspråklige versjoner av vurderingsinstrumentene.

• Er 18 til 50 år, inklusive, ved screeningsbesøket.
• Har diagnosen mild-moderat til alvorlig stamming basert på enten SSI-4 eller OASES; også bekreftet stamming av stammespesialist.
• Er i stand til og villig til å følge alle studiekravene, inkludert å delta på alle studiebesøk og terapisesjoner, og fullføre alle vurderinger.
• Samtykker til å avstå fra bruk av ikke-foreskrevet psykotrope stoffer eller ulovlige rusmidler i minst 72 timer før administrering av undersøkelsesproduktet (IP), og i minst 24 timer før hvert fMRI-vurderingsbesøk, med unntak av nikotin og koffein. Angående nikotin må de samtykke til ikke å bruke nikotin i minst 1 time før og 6 timer etter IP-administrering, og i minst 1 time før fMRI-skanninger. Angående koffein må de samtykke til å innta omtrent sin vanlige mengde koffein på morgenen dag 0 (før IP-administrering).
• Samtykker til å avstå fra å ta alle ikke-reseptbelagte medisiner og kosttilskudd (ernærings- og urtemedisiner) i minst 1 uke før IP-administreringssesjonen, med mindre godkjent av hovedforskeren.
• Kan svelge kapsler.
• Deltakere som kan bli gravide må følge følgende betingelser:

A. Deltakere anses som i stand til å bli gravid med mindre de

1. Ikke har livmor;
2. Er postmenopausale (har hatt 12 måneder med naturlig amenoré med samsvarende klinisk profil [alder, historie med vasomotoriske symptomer]) før screening del 2; eller
3. Er kirurgisk sterile (dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).

B. Deltakere som kan bli gravide må

1. Ha negativ graviditetstest ved screening (Revurdert dag 0 (før IP-administrering));
2. Ikke være ammende for øyeblikket;
3. Ikke ha til hensikt å bli gravid under deltakelse i denne studien;

4. Samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningtidspunktet til 7 dager etter IP-administreringssesjonen. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

   1. Konsekvent og korrekt bruk av etablert p-pille;
   2. Injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder;
   3. Etablert spiral eller intrauterint system;
   4. Bilateral tubal ligasjon;
   5. Samleie med en partner som har gjennomgått effektiv kirurgisk steriliseringsoperasjon, forutsatt at partneren er studieobjektets eneste seksuelle partner;
   6. Avholdenhet fra penis/vaginalt samleie, hvis hovedforskeren vurderer at deltakeren pålitelig kan følge planen, basert på evaluering av deltakerens foretrukne og vanlige livsstil og sosiale omstendigheter.
5. Samtykke til ikke å donere eller lagre egg fra screening del 2 til 7 dager etter IP-administreringssesjonen.

Hvis i stand til å bli gravid eller produsere levedyktig sæd (mann eller kvinne), er villige til å bruke godkjent prevensjon under studiens varighet.

Eksklusjonskriterier:

• Graviditet eller amming.

• Enhver medisinsk tilstand som vil hindre trygg deltakelse i studien, inkludert følgende, som fastslått gjennom gjennomgang av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester:

  • Anfallslidelse
  • Betydelig nedsatt leverfunksjon, definert som 1) alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 5 × øvre grenseverdi (ØGV); 2) ALT eller AST > 3 × ØGV med samtidig totalt bilirubin > 2,0 × ØGV; eller 3) ALT eller AST ≥ 3 × ØGV med forekomst av tretthet, kvalme, oppkast, smerte eller ømhet i høyre øvre kvadrant, feber, utslett og/eller eosinofili.
  • Hjerte- og karsykdom inkludert koronar hjertesykdom, angina, historie med arytmi (med mindre vellykket ablasjon er utført), hjertesvikt, historie med hjerteklaffbytte, og historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall.
  • Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg. (Merk: deltakere som ellers oppfyller alle kvalifikasjonskriterier under screeningsbesøket vil få 3 muligheter til å produsere 1 blodtrykksmåling ≤ 140/90 mmHg (hver måling vil tas med minst 15 minutters mellomrom). Hvis blodtrykket ved screening konsekvent er forhøyet (> 140/90 mmHg på alle 3 forsøk), kan deltakere henvises til sin fastlege (FAM) for behandling av hypertensjon. Deltakere kan fortsette studiedeltakelsen hvis hovedforskeren mener det er sannsynlig at hypertensjon kan kontrolleres før IP-administreringssesjonen, og pasienten kan dokumentere tilstrekkelig kontroll (BT < 140/90 mmHg) før hovedforskeradministreringssesjonen.)
  • Hvilepuls > 100 slag per minutt (Merk: deltakere vil få en mulighet til å komme tilbake én gang innenfor 30-dagers screeningsvinduet for å gjøre 3 ytterligere forsøk på en hvilepuls ≤ 100 slag per minutt.).
  • Alvorlige EKG-avvik (f.eks., tegn på iskemi, hjerteinfarkt, QT-intervall korrigert for hjertefrekvens [QTc] forlengelse (QTc > 0,450 sekunder), arytmi, eller ledningsforstyrrelser som øker risikoen for arytmi.
  • Hyperthyreose
  • Insulinavhengig diabetes
  • Bradykardi (f.eks., hjertefrekvens <50 slag per minutt)
  • Ortostatisk hypotensjon
  • Skizotyp og paranoid personlighetsforstyrrelser
  • Gitt potensiell bruk av diazepam som hjelpemedisin, er moderat eller større leversvikt (Child-Pugh score ≥ 7) ekskluderende.
  • Enhver annen medisinsk tilstand som forhindrer trygg deltakelse i studien etter hovedforskerens medisinske vurdering. (Merk: medisinsk historie vil bli oppdatert dag 0. De som ikke oppfyller kriteriet kan bli omplanlagt én gang innen 14 dager hvis kriteriet sannsynligvis vil løses innen 14 dager etter hovedforskerens skjønn.)

• Har noen av følgende Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) psykiske lidelser, som fastslått av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) og psykiatrisk historie ved screeningsbesøket: (Merk: psykiatrisk historie vil revurderes dag 0, men MINI vil ikke administreres på nytt dag 0)

  • Livslang historie med schizofrenispektrum eller annen psykotisk lidelse (inkludert substans- eller medikamentindusert psykose eller psykose på grunn av en samtidig medisinsk tilstand).
  • Major depresjonslidelse (MDD)Posttraumatisk stresslidelse (PTSD)
  • Klynge B personlighetsforstyrrelser (antisosial personlighetsforstyrrelse, borderline personlighetsforstyrrelse, histrionisk personlighetsforstyrrelse og narsissistisk personlighetsforstyrrelse)
  • Bipolar I lidelse, Bipolar II lidelse og syklotym lidelse
• Har aktiv suicidal ideasjon med intensjon, basert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurdering (alvorlighetsscore > 3) ved screeningsbesøket, bekreftet av hovedforskeren. (Merk: dette kriteriet vil revurderes ved hvert besøk som skjer før dag 0, og på dag 0. Deltakere vil bli utskrevet hvis aktivt selvmordstruet, og passende oppfølging vil arrangeres.
• Har gjort et medisinsk signifikant selvmordsforsøk (dvs. et som hadde en betydelig mulighet for å forårsake død eller varig skade i fravær av intervensjon) innen de siste 12 månedene, basert på screening C-SSRS vurdering og bekreftelse av hovedforskeren. (Merk: dette kriteriet vil revurderes ved hvert besøk som skjer før dag 0, og på dag 0. Deltakere vil bli utskrevet hvis aktivt selvmordstruet, og passende oppfølging vil arrangeres.)
• Har familiehistorie (førstegrads slektninger) med schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse type 1.
• Har historie med hallusinogenbrukslidelse.
• Har historie med hallusinogen persisterende perseptuell lidelse (HPPD).
• Har hatt noe bruk av klassiske psykedelika de siste 1 årene.
• Har > 25 livslange bruk av klassiske psykedelika.
• Er fengslet eller har pågående rettslige tiltak som kan hindre deltakelse i studieaktiviteter.
• Er ute av stand til eller uvillig til å slutte å ta protokollforbudte medisiner og kosttilskudd. (En detaljert liste over ekskluderende medisiner finnes i seksjon 6.5 av protokollen.) Forbudte medisiner og kosttilskudd må ha vært stoppet i minst 5 elimineringshalveringstider eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst, før dag 0 (Merk: Psykiatriske medisiner vil ikke avsluttes eller endres for å tillate studiedeltakelse. Samtidige medisiner vil revurderes dag 0. Enhver pasient som har startet forbudte medisiner vil bli utskrevet fra studien.)
• Har kjent allergi eller overfølsomhet mot psilocybin eller noe av materialene i IP brukt i studien.
• Har allergi, overfølsomhet eller annen kontraindikasjon som vil hindre trygg behandling av akutt hypertensjon, angst eller psykotiske symptomer om nødvendig, under eller umiddelbart etter IP-administreringssesjonen, ved bruk av hjelpemedisiner brukt i denne pilotstudien for å behandle disse symptomene (dvs. ute av stand til å ta captopril og ute av stand til å ta clonidin; ute av stand til å ta diazepam; eller ute av stand til å ta olanzapin).
• Har noen annen medisinsk, psykiatrisk eller psykososial lidelse, symptom, tilstand eller situasjon som sannsynligvis vil forstyrre etablering av rapport, overholdelse av studiekrav, eller trygg administrering av psilocybin eller funksjonell magnetresonanstomografi (fMRI) skanning, basert på hovedforskerens skjønn. (Merk: Dette kriteriet vil revurderes dag 0. De som ikke oppfyller kriteriet vil ikke randomiseres, men kan bli omplanlagt én gang innen 14 dager hvis kriteriet sannsynligvis vil løses innen 14 dager etter hovedforskerens skjønn.)
• Manglende evne til å trygt fullføre fMRI-sesjoner (MRI-skjema)
• Enhver historie med alvorlig traumatisk hjerneskade (vurdert ved bruk av Ohio State University Traumatic Brain Injury Identification Method (OSU TBI-ID) modifisert). (Merk: Hvis nåværende (siste 12 måneder) mild/moderat traumatisk hjerneskade (TBI) og Central Sensitization Inventory (CSI) score >/= 12 (for enten livslang måned eller nåværende måned), vil hovedforskeren avgjøre kvalifikasjon.)