말더듬이 있는 사람들의 말 유창성, 발화 노력 및 뇌 활동에 대한 사이로시빈의 효과

포함 기준:

• 자발적인 동의서를 제공할 수 있어야 합니다

• 동의서 과정에서 문서화된 바와 같이 영어를 읽고, 말하고, 이해할 수 있어야 합니다.

  o 비영어권 참가자는 연구에서 검증된 영어판 평가 도구만 사용하기 때문에 제외됩니다.

• 선별 방문 시 18세에서 50세 사이여야 합니다(포함).
• SSI-4 또는 OASES에 기반한 경증-중등도에서 중증 말더듬 진단을 받았으며, 말더듬 전문가에 의해 확인된 말더듬이 있어야 합니다.
• 모든 연구 요구사항을 준수할 수 있고 준수할 의사가 있어야 하며, 이는 모든 연구 방문 및 치료 세션 참석, 모든 평가 완수를 포함합니다.
• 연구용 제품(IP) 투여 최소 72시간 전, 그리고 각 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 평가 방문 최소 24시간 전에 니코틴과 카페인을 제외한 처방되지 않은 정신 활성 물질 또는 불법 약물 사용을 삼가기로 동의합니다. 니코틴의 경우, IP 투여 최소 1시간 전부터 투여 후 6시간까지, 그리고 fMRI 스캔 최소 1시간 전까지 사용하지 않기로 동의해야 합니다. 카페인의 경우, 0일차 아침(IP 투여 전)에 평소와 비슷한 양의 카페인을 섭취하기로 동의해야 합니다.
• 연구자가 승인하지 않는 한, IP 투여 세션 최소 1주일 전부터 모든 처방전 없는 약물 및 보조제(영양제 및 허브제) 복용을 삼가기로 동의합니다.
• 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 임신 가능한 참가자는 다음 조건을 준수해야 합니다:

A. 참가자는 다음과 같은 경우가 아니면 임신 가능한 것으로 간주됩니다:

1. 자궁이 없는 경우;
2. 선별 2부 전에 폐경 후 상태인 경우(자연 무월경 12개월과 일치하는 임상 프로필[나이, 혈관 운동성 증상 병력]을 가짐); 또는
3. 외과적으로 불임 상태인 경우(기록된 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 또는 양측 난소 절제술).

B. 임신 가능한 참가자는 다음을 수행해야 합니다:

1. 선별 시 음성 임신 검사 결과를 가져야 합니다(0일차(IP 투여 전)에 재평가);
2. 현재 모유 수유 중이 아니어야 합니다;
3. 본 연구 참여 기간 동안 임신할 의도가 없어야 합니다;

4. 선별 시부터 IP 투여 세션 후 7일까지 고효율 피임법을 사용하기로 동의합니다. 고효율 피임법은 다음과 같습니다:

   1. 확립된 경구 피임약의 지속적이고 정확한 사용;
   2. 주사 또는 이식 호르몬 피임법;
   3. 확립된 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템;
   4. 양측 난관 결찰;
   5. 효과적인 외과적 불임 수술을 받은 파트너와의 성교(단, 해당 파트너가 연구 참가자의 유일한 성적 파트너인 경우);
   6. 연구자가 참가자의 선호 및 일상적인 생활 방식과 사회적 상황 평가를 바탕으로 참가자가 계획을 신뢰성 있게 준수할 수 있다고 판단하는 경우, 음경/질 성교 금지.
5. 선별 2부 시부터 IP 투여 세션 후 7일까지 난자를 기부하거나 보관하지 않기로 동의합니다.

임신 가능하거나 생존 가능한 정자를 생산할 수 있는 경우(남성 또는 여성), 시험 기간 동안 승인된 피임법을 사용할 의사가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유.

• 의학적 병력 검토, 신체 검사, 심전도(ECG), 임상 실험실 검사를 통해 판단되는 바와 같이 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해할 수 있는 다음과 같은 의학적 상태:

  • 간질 장애
  • 중증 간 기능 장애, 정의: 1) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 5배; 2) ALT 또는 AST > ULN의 3배와 함께 총 빌리루빈 > ULN의 2.0배; 또는 3) ALT 또는 AST ≥ ULN의 3배와 함께 피로, 메스꺼움, 구토, 우상복부 통증 또는 압통, 발열, 발진 및/또는 호산구 증가증이 나타나는 경우.
  • 관상동맥 질환, 협심증, 부정맥 병력(성공적인 절제술이 수행된 경우 제외), 심부전, 심장 판막 교체 병력, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 병력을 포함한 심혈관 질환.
  • 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg의 조절되지 않은 고혈압. (참고: 선별 방문 중 다른 모든 적격 기준을 충족하는 참가자는 혈압 측정값 1회 ≤ 140/90 mmHg를 산출하기 위해 3회의 기회를 가집니다(각 측정은 최소 15분 간격으로 수집됨). 선별 시 혈압이 지속적으로 상승된 경우(모든 3회 시도에서 > 140/90 mmHg), 참가자는 고혈압 관리를 위해 주치의(PCP)에게 의뢰될 수 있습니다. 연구자가 IP 투여 세션 전에 고혈압이 조절될 가능성이 높다고 판단하고, 환자가 PI 투여 세션 전에 적절한 조절(혈압 < 140/90 mmHg)에 대한 문서를 제공할 수 있는 경우, 참가자는 연구 참여를 계속할 수 있습니다.)
  • 안정 시 심박수 > 100 bpm (참고: 참가자는 30일 선별 기간 내에 한 번 돌아와 안정 시 심박수 ≤ 100 bpm을 위해 추가로 3회 시도할 기회를 가집니다.).
  • 심각한 ECG 이상(예: 허혈 증거, 심근 경색, 심박수 보정 QT 간격(QTc) 연장(QTc > 0.450초), 부정맥, 또는 부정맥 위험을 증가시키는 전도 이상.
  • 갑상선 기능 항진증
  • 인슐린 의존성 당뇨병
  • 서맥(예: 심박수 <50 bpm)
  • 기립성 저혈압
  • 분열형 및 편집성 성격 장애
  • 보조 약물로 디아제팜 사용 가능성을 고려할 때, 중등도 이상의 간 손상(Child-Pugh 점수 ≥ 7)은 제외 사항입니다.
  • 연구자의 의학적 의견에 따라 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 기타 의학적 상태. (참고: 의학적 병력은 0일차에 업데이트됩니다. 연구자의 판단에 따라 14일 이내에 기준이 해결될 가능성이 있는 경우, 기준을 충족하지 않는 참가자는 14일 이내에 한 번 재예약될 수 있습니다.)

• 선별 방문 시 Mini 국제 신경정신병 인터뷰(MINI) 및 정신과 병력에 의해 판단되는 바와 같이, 정신 장애 진단 및 통계 편람 제5판(DSM-5)의 다음 정신 장애 중 하나를 가진 경우: (참고: 정신과 병력은 0일차에 재평가되지만, MINI는 0일차에 재시행되지 않음)

  • 조현병 스펙트럼 또는 기타 정신병적 장애의 평생 병력(물질 또는 약물 유발 정신병 또는 동반 의학적 상태로 인한 정신병 포함).
  • 주요 우울 장애(MDD) 외상 후 스트레스 장애(PTSD)
  • 클러스터 B 성격 장애(반사회성 성격 장애, 경계선 성격 장애, 히스테리성 성격 장애, 자기애성 성격 장애)
  • 양극성 장애 I형, 양극성 장애 II형, 순환성 장애
• 선별 방문 시 Columbia 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS) 평가(심각도 점수 > 3)에 기반한 의도를 가진 능동적 자살 사고가 있고, 연구자에 의해 확인된 경우. (참고: 이 기준은 0일차 이전에 발생하는 각 방문 및 0일차에 재평가됩니다. 능동적으로 자살 위험이 있는 참가자는 퇴원하며, 적절한 후속 조치가 마련됩니다.)
• 선별 C-SSRS 평가 및 연구자 확인에 기반하여, 지난 12개월 내에 의학적으로 중대한 자살 시도(즉, 중재 없이 사망 또는 영구적 손상을 초래할 가능성이 상당한 시도)를 한 경우. (참고: 이 기준은 0일차 이전에 발생하는 각 방문 및 0일차에 재평가됩니다. 능동적으로 자살 위험이 있는 참가자는 퇴원하며, 적절한 후속 조치가 마련됩니다.)
• 조현병, 조현정동 장애 또는 양극성 장애 1형의 가족력(1촌 친족).
• 환각제 사용 장애 병력.
• 환각제 지속 지각 장애(HPPD) 병력.
• 지난 1년 동안 고전적 환각제를 사용한 경우.
• 평생 고전적 환각제 사용 횟수 > 25회.
• 구금 중이거나 연구 활동 참여를 방해할 수 있는 미결 법적 조치가 있는 경우.
• 프로토콜에서 금지된 약물 및 보조제 복용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 경우. (제외 약물의 상세 목록은 프로토콜 섹션 6.5에 있습니다.) 금지된 약물 및 보조제는 0일차 전 최소 5배의 제거 반감기 또는 14일 중 더 긴 기간 동안 중단되어야 합니다 (참고: 연구 참여를 허용하기 위해 정신과 약물은 중단되거나 변경되지 않습니다. 병용 약물은 0일차에 재평가됩니다. 금지된 약물을 시작한 환자는 연구에서 퇴원합니다.)
• 실험에 사용된 IP에 포함된 물질 중 실로시빈 또는 기타 물질에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 경우.
• 필요한 경우, IP 투여 세션 중 또는 직후에, 이 파일럿 연구에서 이러한 증상을 치료하기 위해 사용된 보조 약물(즉, 캅토프릴 복용 불가 및 클로니딘 복용 불가; 디아제팜 복용 불가; 또는 올란자핀 복용 불가)을 사용한 급성 고혈압, 불안 또는 정신병적 증상의 안전한 치료를 방해할 수 있는 알레르기, 과민증 또는 기타 금기 사항이 있는 경우.
• 연구자의 판단에 따라, 라포 형성, 연구 요구사항 준수, 또는 실로시빈 또는 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 스캔의 안전한 투여를 방해할 가능성이 있는 기타 의학적, 정신과적 또는 심리사회적 장애, 증상, 상태 또는 상황이 있는 경우. (참고: 이 기준은 0일차에 재평가됩니다. 기준을 충족하지 않는 참가자는 무작위 배정되지 않지만, 연구자의 판단에 따라 14일 이내에 기준이 해결될 가능성이 있는 경우 14일 이내에 한 번 재예약될 수 있습니다.)
• fMRI 세션을 안전하게 완료할 수 없음(MRI 선별 양식)
• 중증 외상성 뇌 손상의 병력(수정된 오하이오 주립 대학 외상성 뇌 손상 식별 방법(OSU TBI-ID)을 사용하여 평가). (참고: 현재(지난 12개월) 경증/중등도 외상성 뇌 손상(TBI) 및 중추 감작 인벤토리(CSI) 점수 ≥ 12(평생 월 또는 현재 월 기준)인 경우, PI가 적격성을 결정합니다.)