Účinky psilocybinu na plynulost řeči, úsilí a mozkovou aktivitu u lidí, kteří koktají

Kritéria zařazení:

• Jsou schopni poskytnout dobrovolný informovaný souhlas

• Umí číst, mluvit a rozumět anglicky, jak je doloženo v procesu informovaného souhlasu.

  o Neanglicky mluvící subjekty budou vyloučeny, protože studie používá pouze ověřené anglické verze hodnoticích nástrojů.

• Jsou ve věku 18 až 50 let včetně v době screeningové návštěvy.
• Mají diagnózu mírné-středně těžké až těžké koktavosti na základě SSI-4 nebo OASES; také potvrzenou koktavost odborníkem na koktavost.
• Jsou schopni a ochotni dodržovat všechny požadavky studie, včetně účasti na všech studijních návštěvách a terapeutických sezeních a vyplnění všech hodnocení.
• Souhlasí s tím, že se zdrží užívání jakýchkoli nepředepsaných psychotropních látek nebo nelegálních drog po dobu nejméně 72 hodin před podáním zkoumaného přípravku (IP) a nejméně 24 hodin před každou návštěvou fMRI hodnocení, s výjimkou nikotinu a kofeinu. Pokud jde o nikotin, musí souhlasit, že ho nebudou užívat nejméně 1 hodinu před a 6 hodin po podání IP a nejméně 1 hodinu před skenováním fMRI. Pokud jde o kofein, musí souhlasit s konzumací přibližně jejich obvyklého množství kofeinu ráno dne 0 (před podáním IP).
• Souhlasí s tím, že se zdrží užívání všech volně prodejných léků a doplňků (výživových a bylinných) po dobu nejméně 1 týdne před sezením podání IP, pokud to neschválí vyšetřovatel.
• Umí polykat kapsle.
• Subjekty, které mohou otěhotnět, musí splňovat následující podmínky:

A. Subjekty jsou považovány za schopné otěhotnět, pokud:

1. Nemají dělohu;
2. Jsou po menopauze (měly 12 měsíců přirozené amenorey s odpovídajícím klinickým profilem [věk, anamnéza vazomotorických příznaků]) před screeningovou částí 2; nebo
3. Jsou chirurgicky sterilní (doložená hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie).

B. Subjekty, které mohou otěhotnět, musí:

1. Mít negativní těhotenský test při screeningu (přehodnoceno v den 0 (před podáním IP);
2. Nebýt aktuálně kojící;
3. Nechtít otěhotnět během účasti v této studii;

4. Souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce od screeningu do 7 dnů po sezení podání IP. Vysoce účinné formy antikoncepce zahrnují:

   1. Důsledné a správné užívání zavedené perorální antikoncepce;
   2. Injekční nebo implantovanou hormonální antikoncepci;
   3. Zavedené nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém;
   4. Oboustranné podvázání vejcovodů;
   5. Pohlavní styk s partnerem, který podstoupil účinnou chirurgickou sterilizaci, za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem studijního subjektu;
   6. Zdržení se penilního/vaginálního pohlavního styku, pokud vyšetřovatel určí, že subjekt může spolehlivě dodržovat plán na základě vyhodnocení preferovaného a obvyklého životního stylu a sociálních okolností účastníka.
5. Souhlasit s tím, že nebudou darovat ani uchovávat vajíčka od screeningové části 2 do 7 dnů po sezení podání IP.

Pokud mohou otěhotnět nebo produkovat životaschopné spermie (muž nebo žena), jsou ochotni používat schválenou antikoncepci po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení.

• Jakýkoli zdravotní stav, který by znemožňoval bezpečnou účast ve studii, včetně následujících, jak určeno revizí anamnézy, fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem (EKG) a klinickými laboratorními testy:

  • Epileptická porucha
  • Významně narušená funkce jater, definovaná jako 1) alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 × horní hranice normy (ULN); 2) ALT nebo AST > 3 × ULN s doprovodným celkovým bilirubinem > 2,0 × ULN; nebo 3) ALT nebo AST ≥ 3 × ULN s výskytem únavy, nevolnosti, zvracení, bolesti nebo citlivosti v pravém horním kvadrantu, horečky, vyrážky a/nebo eozinofilie.
  • Kardiovaskulární onemocnění včetně ischemické choroby srdeční, anginy pectoris, anamnézy arytmie (pokud nebyla provedena úspěšná ablace), srdečního selhání, anamnézy náhrady srdeční chlopně a anamnézy cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky.
  • Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem > 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 90 mmHg. (Poznámka: účastníci, kteří jinak splňují všechna kritéria způsobilosti během screeningové návštěvy, budou mít 3 příležitosti k dosažení 1 naměřené hodnoty krevního tlaku ≤ 140/90 mmHg (každé měření bude provedeno s odstupem nejméně 15 minut). Pokud je krevní tlak při screeningu trvale zvýšený (> 140/90 mmHg ve všech 3 pokusech), mohou být účastníci odesláni ke svému praktickému lékaři (PCP) k léčbě hypertenze. Účastníci mohou pokračovat v účasti na studii, pokud vyšetřovatel věří, že je pravděpodobné, že hypertenzi lze kontrolovat před sezením podání IP, a pacient je schopen předložit dokumentaci o adekvátní kontrole (TK < 140/90 mmHg) před sezením podání IP.)
  • Klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min (Poznámka: účastníci budou mít příležitost vrátit se jednou během 30denního screeningového okna, aby provedli 3 další pokusy o dosažení klidové srdeční frekvence ≤ 100 tepů/min.).
  • Závažné abnormality EKG (např. známky ischemie, infarktu myokardu, prodloužení QT intervalu korigovaného pro srdeční frekvenci [QTc] (QTc > 0,450 sekund), arytmie nebo poruchy vedení, které zvyšují riziko arytmie.
  • Hypertyreóza
  • Inzulin-dependentní diabetes
  • Bradykardie (např. srdeční frekvence <50 tepů/min)
  • Ortostatická hypotenze
  • Schizotypní a paranoidní poruchy osobnosti
  • Vzhledem k potenciálnímu použití diazepamu jako pomocného léku je středně těžké nebo větší poškození jater (skóre Child-Pugh ≥ 7) vylučující.
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle lékařského názoru vyšetřovatele znemožňuje bezpečnou účast ve studii. (Poznámka: anamnéza bude aktualizována v den 0. Ti, kteří nesplňují kritérium, mohou být jednou přeplánováni do 14 dnů, pokud podle úsudku vyšetřovatele je pravděpodobné, že se kritérium vyřeší do 14 dnů.)

• Mít kteroukoli z následujících psychiatrických poruch podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5), jak určeno Mini mezinárodním neuropsychiatrickým rozhovorem (MINI) a psychiatrickou anamnézou při screeningové návštěvě: (Poznámka: psychiatrická anamnéza bude přehodnocena v den 0, ale MINI nebude v den 0 znovu proveden)

  • Celková anamnéza schizofrenního spektra nebo jiné psychotické poruchy (včetně psychózy vyvolané látkou nebo lékem nebo psychózy způsobené současným zdravotním stavem).
  • Velká depresivní porucha (MDD)Posttraumatická stresová porucha (PTSD)
  • Poruchy osobnosti skupiny B (antisociální porucha osobnosti, hraniční porucha osobnosti, histrionská porucha osobnosti a narcistická porucha osobnosti)
  • Bipolární porucha I, bipolární porucha II a cyklotymní porucha
• Mít aktivní sebevražedné myšlenky s úmyslem, na základě hodnocení Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (skóre závažnosti > 3) při screeningové návštěvě, potvrzené vyšetřovatelem. (Poznámka: toto kritérium bude přehodnoceno při každé návštěvě, která proběhne před dnem 0, a v den 0. Účastníci budou propuštěni, pokud jsou aktivně sebevražední, a bude zajištěno vhodné následné sledování.
• Učinili lékařsky významný pokus o sebevraždu (tj. takový, který měl významnou možnost způsobit smrt nebo trvalé poškození bez zásahu) v posledních 12 měsících, na základě screeningového hodnocení C-SSRS a potvrzení vyšetřovatelem. (Poznámka: toto kritérium bude přehodnoceno při každé návštěvě, která proběhne před dnem 0, a v den 0. Účastníci budou propuštěni, pokud jsou aktivně sebevražední, a bude zajištěno vhodné následné sledování.)
• Mít rodinnou anamnézu (příbuzní prvního stupně) schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo bipolární poruchy typu 1.
• Mít anamnézu poruchy užívání halucinogenů.
• Mít anamnézu přetrvávající percepční poruchy po halucinogenech (HPPD).
• Mít jakékoli užití klasických psychedelik v posledním 1 roce.
• Mít > 25 celoživotních užití klasických psychedelik.
• Jsou vězněni nebo mají probíhající soudní řízení, které by mohlo zabránit účasti na studijních aktivitách.
• Nejsou schopni nebo nechtějí přestat užívat jakékoli léky a doplňky zakázané protokolem. (Podrobný seznam vylučujících léků je uveden v oddílu 6.5 protokolu.) Zakázané léky a doplňky musely být vysazeny po dobu nejméně 5 eliminačních poločasů nebo 14 dnů, podle toho, co je delší, před dnem 0 (Poznámka: Psychiatrické léky nebudou vysazeny nebo změněny, aby umožnily účast ve studii. Kombinované léky budou přehodnoceny v den 0. Každý pacient, který začal užívat zakázané léky, bude ze studie vyloučen.)
• Mít známou alergii nebo přecitlivělost na psilocybin nebo jakýkoli z materiálů obsažených v IP použitém ve studii.
• Mít alergii, přecitlivělost nebo jinou kontraindikaci, která by znemožnila bezpečnou léčbu akutní hypertenze, úzkosti nebo psychotických příznaků, pokud je to nutné, během nebo bezprostředně po sezení podání IP, pomocí pomocných léků použitých v této pilotní studii k léčbě těchto příznaků (tj. neschopnost užívat kaptopril a neschopnost užívat klonidin; neschopnost užívat diazepam; nebo neschopnost užívat olanzapin).
• Mít jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo psychosociální problém, příznak, stav nebo situaci, která by podle úsudku vyšetřovatele pravděpodobně narušila navázání vztahu, dodržování studijních požadavků nebo bezpečné podání psilocybinu nebo funkční magnetickou rezonanci (fMRI) skenování. (Poznámka: Toto kritérium bude přehodnoceno v den 0. Ti, kteří nesplňují kritérium, nebudou randomizováni, ale mohou být jednou přeplánováni do 14 dnů, pokud podle úsudku vyšetřovatele je pravděpodobné, že se kritérium vyřeší do 14 dnů.)
• Neschopnost bezpečně absolvovat sezení fMRI (formulář screeningu MRI)
• Jakákoli anamnéza těžkého traumatického poranění mozku (hodnoceno pomocí modifikované metody identifikace traumatického poranění mozku Ohio State University (OSU TBI-ID)). (Poznámka: Pokud současné (posledních 12 měsíců) mírné/středně těžké traumatické poranění mozku (TBI) a skóre Central Sensitization Inventory (CSI) ≥ 12 (pro celoživotní měsíc nebo aktuální měsíc), hlavní vyšetřovatel určí způsobilost.)