Wpływ psylocybiny na płynność mowy, trudności i aktywność mózgu u osób jąkających się

Kryteria włączenia:

• Są w stanie wyrazić dobrowolną świadomą zgodę

• Potrafią czytać, mówić i rozumieć język angielski, co udokumentowano w procesie wyrażania świadomej zgody.

  o Osoby nieanglojęzyczne zostaną wykluczone, ponieważ badanie wykorzystuje tylko zwalidowane wersje narzędzi oceny w języku angielskim.

• Mają 18-50 lat włącznie w czasie wizyty kwalifikacyjnej.
• Posiadają diagnozę lekkiego-umiarkowanego do ciężkiego jąkania opartą na SSI-4 lub OASES; potwierdzone również przez specjalistę od jąkania.
• Są w stanie i chcą przestrzegać wszystkich wymagań badania, w tym uczestniczyć we wszystkich wizytach i sesjach terapeutycznych oraz wypełniać wszystkie oceny.
• Zgadzają się powstrzymać od używania jakichkolwiek nieskładanych psychotropowych substancji lub nielegalnych narkotyków przez co najmniej 72 godziny przed podaniem badanego produktu (IP) oraz przez co najmniej 24 godziny przed każdą wizytą oceny fMRI, z wyjątkiem nikotyny i kofeiny. W odniesieniu do nikotyny muszą zgodzić się nie używać jej przez co najmniej 1 godzinę przed i 6 godzin po podaniu IP oraz przez co najmniej 1 godzinę przed skanami fMRI. W odniesieniu do kofeiny muszą zgodzić się spożywać w przybliżeniu swoją zwykłą ilość kofeiny rano w Dniu 0 (przed podaniem IP).
• Zgadzają się powstrzymać od przyjmowania wszystkich nieskładanych leków i suplementów (żywieniowych i ziołowych) przez co najmniej 1 tydzień przed sesją podania IP, chyba że zatwierdzi to Badacz.
• Potrafią połykać kapsułki.
• Osoby, które mogą zajść w ciążę, muszą spełniać następujące warunki:

A. Osoby uważa się za mogące zajść w ciążę, chyba że

1. Nie mają macicy;
2. Są po menopauzie (miały 12 miesięcy naturalnego braku miesiączki z pasującym profilem klinicznym [wiek, historia objawów naczynioruchowych]) przed Kwalifikacją Część 2; lub
3. Są chirurgicznie sterylne (udokumentowana histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronna owariektomia).

B. Osoby, które mogą zajść w ciążę, muszą

1. Mieć negatywny test ciążowy podczas kwalifikacji (ponownie oceniany w Dniu 0 (przed podaniem IP);
2. Nie karmić obecnie piersią;
3. Nie planować zajścia w ciążę podczas udziału w tym badaniu;

4. Zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji od czasu kwalifikacji do 7 dni po Sesji Podania IP. Wysoce skuteczne formy antykoncepcji obejmują:

   1. Konsekwentne i poprawne stosowanie ustalonej doustnej antykoncepcji;
   2. Wstrzykiwane lub implantowane hormonalne metody antykoncepcji;
   3. Ustalony wkładkę domaciczną lub system domaciczny;
   4. Obustronne podwiązanie jajowodów;
   5. Stosunki z partnerem, który przeszedł skuteczną sterylizację chirurgiczną, pod warunkiem że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania;
   6. Powstrzymanie się od stosunków prąciowo/pochwowych, jeśli Badacz ustali, że osoba może rzetelnie przestrzegać planu, na podstawie oceny preferowanego i zwyczajowego stylu życia oraz okoliczności społecznych uczestnika.
5. Zgodzić się nie oddawać ani nie bankować komórek jajowych od czasu Kwalifikacji Część 2 do 7 dni po Sesji Podania IP.

Jeśli mogą zajść w ciążę lub produkować żywotne plemniki (mężczyzna lub kobieta), są gotowi używać zatwierdzonej antykoncepcji przez czas trwania badania.

Kryteria wykluczenia:

• Część lub laktacja.

• Jakikolwiek stan medyczny, który uniemożliwiałby bezpieczny udział w badaniu, w tym następujące, ustalone na podstawie przeglądu historii medycznej, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG) i badań laboratoryjnych:

  • Zaburzenia napadowe
  • Znacznie upośledzona funkcja wątroby, zdefiniowana jako 1) aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 × górna granica normy (ULN); 2) ALT lub AST > 3 × ULN z towarzyszącą całkowitą bilirubiną > 2,0 × ULN; lub 3) ALT lub AST ≥ 3 × ULN z pojawieniem się zmęczenia, nudności, wymiotów, bólu lub tkliwości w prawym górnym kwadrancie, gorączki, wysypki i/lub eozynofilii.
  • Choroby układu krążenia, w tym choroba wieńcowa, dławica piersiowa, historia arytmii (chyba że wykonano skuteczną ablację), niewydolność serca, historia wymiany zastawki serca oraz historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego.
  • Niekontrolowane nadciśnienie z ciśnieniem skurczowym > 140 mmHg lub rozkurczowym > 90 mmHg. (Uwaga: uczestnicy, którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne podczas wizyty kwalifikacyjnej, będą mieli 3 szanse na uzyskanie 1 odczytu ciśnienia krwi ≤ 140/90 mmHg (każdy odczyt będzie zbierany w odstępie co najmniej 15 minut). Jeśli ciśnienie krwi podczas kwalifikacji jest stale podwyższone (> 140/90 mmHg we wszystkich 3 próbach), uczestnicy mogą zostać skierowani do swojego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej (PCP) w celu leczenia nadciśnienia. Uczestnicy mogą kontynuować udział w badaniu, jeśli Badacz uważa, że prawdopodobnie nadciśnienie można kontrolować przed sesją podania IP, a pacjent może dostarczyć dokumentację odpowiedniej kontroli (BP < 140/90 mmHg) przed sesją podania PI.)
  • Spoczynkowe tętno > 100 uderzeń/min (Uwaga: uczestnicy będą mieli możliwość powrotu raz w ciągu 30-dniowego okna kwalifikacyjnego, aby podjąć 3 dodatkowe próby uzyskania spoczynkowego tętna ≤ 100 uderzeń/min.).
  • Poważne nieprawidłowości EKG (np. dowody niedokrwienia, zawału mięśnia sercowego, wydłużenia skorygowanego odstępu QT dla tętna [QTc] (QTc > 0,450 sekundy), arytmii lub zaburzeń przewodzenia zwiększających ryzyko arytmii.
  • Nadczynność tarczycy
  • Cukrzyca insulinoniezależna
  • Bradykardia (np. tętno <50 uderzeń/min)
  • Niedociśnienie ortostatyczne
  • Schizotypowe i paranoidalne zaburzenia osobowości
  • Biorąc pod uwagę potencjalne użycie diazepamu jako leku pomocniczego, umiarkowane lub większe upośledzenie czynności wątroby (wynik Child-Pugh ≥ 7) jest wykluczające.
  • Jakikolwiek inny stan medyczny, który według opinii medycznej Badacza uniemożliwia bezpieczny udział w badaniu. (Uwaga: historia medyczna zostanie zaktualizowana w Dniu 0. Osoby niespełniające kryterium mogą zostać przełożone raz w ciągu 14 dni, jeśli według oceny Badacza kryterium prawdopodobnie ustąpi w ciągu 14 dni.)

• Mają którekolwiek z następujących zaburzeń psychicznych według Podręcznika Diagnostycznego i Statystycznego Zaburzeń Psychicznych, 5. wydanie (DSM-5), ustalonych na podstawie Mini Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (MINI) i Historii Psychiatrycznej podczas Wizyty Kwalifikacyjnej: (Uwaga: historia psychiatryczna zostanie ponownie oceniona w Dniu 0, ale MINI nie zostanie ponownie przeprowadzony w Dniu 0)

  • Dożywotnia historia spektrum schizofrenii lub innych zaburzeń psychotycznych (w tym psychozy wywołanej substancją lub lekiem lub psychozy z powodu współwystępującego stanu medycznego).
  • Duże zaburzenie depresyjne (MDD)Zaburzenie stresowe pourazowe (PTSD)
  • Zaburzenia osobowości z klastra B (antyspołeczne zaburzenie osobowości, borderline zaburzenie osobowości, histrioniczne zaburzenie osobowości i narcystyczne zaburzenie osobowości)
  • Zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I, zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu II i zaburzenie cyklotymiczne
• Mają aktywną myśl samobójczą z intencją, na podstawie oceny Skali Oceny Nasilenia Samobójstw Columbia (C-SSRS) (wynik nasilenia > 3) podczas wizyty kwalifikacyjnej, potwierdzonej przez Badacza. (Uwaga: to kryterium zostanie ponownie ocenione podczas każdej wizyty przed Dniem 0 oraz w Dniu 0. Uczestnicy zostaną zwolnieni, jeśli są aktywnie samobójczy, a odpowiednia opieka następcza zostanie zorganizowana.
• Podjęli medycznie znaczącą próbę samobójczą (tj. taką, która miała znaczną możliwość spowodowania śmierci lub trwałego uszczerbku przy braku interwencji) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, na podstawie oceny C-SSRS podczas kwalifikacji i potwierdzenia przez Badacza. (Uwaga: to kryterium zostanie ponownie ocenione podczas każdej wizyty przed Dniem 0 oraz w Dniu 0. Uczestnicy zostaną zwolnieni, jeśli są aktywnie samobójczy, a odpowiednia opieka następcza zostanie zorganizowana.)
• Mają historię rodzinną (krewni pierwszego stopnia) schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego lub zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu 1.
• Mają historię zaburzenia używania halucynogenów.
• Mają historię utrzymującego się zaburzenia postrzegania po halucynogenach (HPPD).
• Mieli jakiekolwiek użycie klasycznych psychodelików w ciągu ostatniego 1 roku.
• Mają > 25 dożywotnich użyć klasycznych psychodelików.
• Są uwięzieni lub mają toczące się postępowanie prawne, które mogłoby uniemożliwić udział w działaniach badania.
• Są niezdolni lub niechętni do zaprzestania przyjmowania jakichkolwiek zabronionych przez protokół leków i suplementów. (Szczegółowa lista wykluczających leków znajduje się w Rozdziale 6.5 protokołu.) Zabronione leki i suplementy muszą być odstawione przez co najmniej 5 okresów półtrwania eliminacji lub 14 dni, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed Dniem 0 (Uwaga: Leki psychiatryczne nie będą przerywane ani zmieniane w celu umożliwienia udziału w badaniu. Leki towarzyszące zostaną ponownie ocenione w Dniu 0. Każdy pacjent, który rozpoczął przyjmowanie zabronionych leków, zostanie wykluczony z badania.)
• Mają znaną alergię lub nadwrażliwość na psylocybinę lub jakikolwiek z materiałów zawartych w IP używanym w badaniu.
• Mają alergię, nadwrażliwość lub inne przeciwwskazanie, które uniemożliwiałoby bezpieczne leczenie ostrego nadciśnienia, lęku lub objawów psychotycznych, jeśli to konieczne, podczas lub bezpośrednio po Sesji Podania IP, przy użyciu leków pomocniczych stosowanych w tym badaniu pilotażowym do leczenia tych objawów (tj. niezdolność do przyjmowania kaptoprylu i niezdolność do przyjmowania klonidyny; niezdolność do przyjmowania diazepamu; lub niezdolność do przyjmowania olanzapiny).
• Mają jakiekolwiek inne medyczne, psychiatryczne lub psychospołeczne zaburzenie, objaw, stan lub sytuację, które prawdopodobnie zakłócą nawiązanie relacji, przestrzeganie wymagań badania lub bezpieczne podanie psylocybiny lub skanowanie funkcjonalnym rezonansem magnetycznym (fMRI), według oceny Badacza. (Uwaga: To kryterium zostanie ponownie ocenione w Dniu 0. Osoby niespełniające kryterium nie zostaną randomizowane, ale mogą zostać przełożone raz w ciągu 14 dni, jeśli według oceny Badacza kryterium prawdopodobnie ustąpi w ciągu 14 dni.)
• Niezdolność do bezpiecznego ukończenia sesji fMRI (formularz kwalifikacyjny MRI)
• Jakakolwiek historia ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu (oceniana przy użyciu zmodyfikowanej metody identyfikacji urazowego uszkodzenia mózgu Uniwersytetu Stanowego Ohio (OSU TBI-ID)). (Uwaga: Jeśli obecne (ostatnie 12 miesięcy) lekkie/umiarkowane urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) i wynik Central Sensitization Inventory (CSI) ≥ 12 (dla miesiąca dożywotniego lub bieżącego miesiąca), PI określi kwalifikowalność.)