A Pszilocibin Hatása a Beszéd Folyamatosságára, a Nehézségekre és az Agyi Tevékenységre a Dadogókban

Bevételi kritériumok:

• Képesek önkéntes tájékoztatott beleegyezés megadására

• Képesek angolul olvasni, beszélni és megérteni, amit a tájékoztatott beleegyezési eljárás során dokumentálnak.

  o A nem angolul beszélő alanyokat kizárják, mivel a vizsgálat csak érvényesített angol nyelvű értékelő eszközöket használ.

• 18 és 50 év közöttiek (beleértve a szűrővizsgálatot) a szűrési látogatáskor.
• Enyhétől közepesen súlyosig terjedő vagy súlyos dadogás diagnózisa az SSI-4 vagy az OASES alapján; dadogást dadogásszakértő is megerősít.
• Képesek és hajlandóak betartani az összes vizsgálati követelményt, beleértve az összes vizsgálati látogatást és terápiás ülést, valamint az összes értékelés elvégzését.
• Vállalják, hogy legalább 72 órával a vizsgálati termék (IP) beadása előtt, és legalább 24 órával minden fMRI értékelő látogatás előtt tartózkodnak minden nem előírt pszichotróp anyag vagy illegális drog használatától, kivéve a nikotint és a koffeint. A nikotinnal kapcsolatban vállalják, hogy legalább 1 órával az IP beadása előtt és 6 órával az IP beadása után, valamint legalább 1 órával az fMRI vizsgálatok előtt nem használnak nikotint. A koffeinnel kapcsolatban vállalják, hogy a 0. nap reggelén (az IP beadása előtt) körülbelül a szokásos mennyiségű koffeint fogyasztják.
• Vállalják, hogy legalább 1 héttel az IP beadási ülés előtt tartózkodnak az összes nem előírt gyógyszer és kiegészítő (táplálkozási és gyógynövényi) szedésétől, kivéve, ha a Vizsgálatvezető jóváhagyja.
• Képesek kapszulákat lenyelni.
• A terhességre képes alanyoknak be kell tartaniuk a következő feltételeket:

A. Az alanyokat terhességre képesnek tekintjük, kivéve ha

1. Nincs méhük;
2. Menopauzában vannak (természetes amenorrhoea 12 hónapja volt megfelelő klinikai profillal [életkor, vasomotoros tünetek előfordulása]) a 2. rész szűrése előtt; vagy
3. Sebészi úton sterilizáltak (dokumentált hiszterectomia, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali ovariectomia).

B. A terhességre képes alanyoknak

1. Negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor (Újraértékelik a 0. napon (IP beadása előtt));
2. Jelenleg nem szoptatnak;
3. Nem szándékoznak terhességet vállalni a vizsgálatban való részvétel alatt;

4. Vállalják, hogy a szűréstől kezdve az IP beadási ülés utáni 7. napig magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. A magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak:

   1. Megállapított szóbeli fogamzásgátlás következetes és helyes használata;
   2. Injekciós vagy implantált hormonális fogamzásgátlási módszerek;
   3. Megállapított intrauterin eszköz vagy intrauterin rendszer;
   4. Kétoldali petevezeték-kötés;
   5. Nemzés olyan partnerrel, aki hatékony sebészi sterilizáción esett át, feltéve, hogy a partner a vizsgálati alany egyetlen szexuális partnere;
   6. Abstinencia pénisz/hüvely közösüléstől, ha a Vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy az alany megbízhatóan tudja betartani a tervet, a résztvevő preferált és szokásos életmódja és társadalmi körülményei alapján.
5. Vállalják, hogy a 2. rész szűrése időpontjától az IP beadási ülés utáni 7. napig nem adnak vagy bankolnak petesejteket.

Ha terhességre képesek vagy életképes spermiumot tudnak termelni (férfi vagy nő), hajlandóak jóváhagyott fogamzásgátlást használni a vizsgálat ideje alatt.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás.

• Bármilyen orvosi állapot, amely kizárná a biztonságos részvételt a vizsgálatban, ideértve a következőket, amint az az orvosi anamnézis felülvizsgálata, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram (EKG) és klinikai laboratóriumi tesztek alapján megállapítható:

  • Rohambetegség
  • Jelentősen sérült májműködés, amelyet a következők határoznak meg: 1) alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 5 × a normál felső határ (ULN); 2) ALT vagy AST > 3 × ULN egyidejűleg total bilirubin > 2.0 × ULN; vagy 3) ALT vagy AST ≥ 3 × ULN fáradtság, hányinger, hányás, jobb felső kvadráns fájdalom vagy érzékenység, láz, kiütés és/vagy eosinophilia megjelenésével.
  • Szív- és érrendszeri betegség, beleértve a koszorúér-betegséget, anginát, ritmuszavar előfordulását (kivéve, ha sikeres ablációt végeztek), szívelégtelenséget, szívbillentyű-pótlás előfordulását, és agyi érkatasztrófa vagy átmeneti ischaemiás roham előfordulását.
  • Nem kontrollált hypertonia szisztolés vérnyomással > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomással > 90 Hgmm. (Megjegyzés: a szűrési látogatás során egyébként minden jogosultsági kritériumnak megfelelő résztvevőknek 3 lehetőségük lesz arra, hogy egy ≤ 140/90 Hgmm vérnyomásértéket produkáljanak (minden értékelést legalább 15 perces különbséggel gyűjtenek). Ha a szűréskor a vérnyomás folyamatosan magas (> 140/90 Hgmm mind a 3 próbálkozás során), a résztvevőket a hipertonia kezelésére hivatásos orvosukhoz (PCP) utalhatják. A résztvevők folytathatják a vizsgálatban való részvételt, ha a Vizsgálatvezető úgy véli, hogy valószínűleg a hipertonia az IP beadási ülés előtt kontrollálhatóvá tehető, és a beteg az IP beadási ülés előtt képes megfelelő kontroll (BP < 140/90 Hgmm) dokumentálására.)
  • Nyugalmi pulzusszám > 100 ütés/perc (Megjegyzés: a résztvevőknek lehetőségük lesz egyszer visszatérni a 30 napos szűrési időszakon belül, hogy további 3 próbálkozást tegyenek egy ≤ 100 ütés/perc nyugalmi pulzusszám elérésére.).
  • Súlyos EKG rendellenességek (pl. ischaemia, szívinfarktus jelei, pulzusszámra korrigált QT intervallum (QTc) meghosszabbodás (QTc > 0.450 másodperc), ritmuszavar vagy vezetési rendellenességek, amelyek növelik a ritmuszavar kockázatát.
  • Hyperthyreosis
  • Inzulin-függő diabetes
  • Bradykardia (pl. pulzusszám <50 ütés/perc)
  • Ortosztatikus hypotonia
  • Schizotypal és paranoid személyiségzavarok
  • A diazepam lehetséges felhasználása miatt mellékes gyógyszerként, a közepes vagy annál súlyosabb májkárosodás (Child-Pugh pontszám ≥ 7) kizáró ok.
  • Bármely más orvosi állapot, amely a Vizsgálatvezető orvosi véleménye szerint kizárja a biztonságos részvételt a vizsgálatban. (Megjegyzés: az orvosi anamnézist a 0. napon frissítik. Azok, akik nem felelnek meg a kritériumnak, egyszer újraütemezhetők 14 napon belül, ha a Vizsgálatvezető ítélete szerint a kritérium valószínűleg 14 napon belül feloldódik.)

• Bármelyik a következő Mentális Betegségek Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) pszichiátriai betegségek közül, amint azt a Mini Nemzetközi Neuropszichiátriai Interjú (MINI) és a Pszichiátriai Anamnézis a szűrési látogatáskor megállapítja: (Megjegyzés: a pszichiátriai anamnézist a 0. napon újraértékelik, de a MINI-t nem adminisztrálják újra a 0. napon)

  • Élethosszig tartó előfordulás skizofréniaspektrum vagy más pszichotikus betegség (beleértve anyag- vagy gyógyszer-indukálta pszichózist vagy egyidejűleg előforduló orvosi állapot miatti pszichózist).
  • Major depressziós zavar (MDD)Poszttraumás stressz zavar (PTSD)
  • B klaszter személyiségzavarok (antisociális személyiségzavar, borderline személyiségzavar, hisztriónikus személyiségzavar és nárcisztikus személyiségzavar)
  • Bipoláris I. zavar, Bipoláris II. zavar és Ciklotím zavar
• Aktív öngyilkossági gondolatok szándékkal, a Columbia-Öngyilkosság Súlyossági Értékelő Skála (C-SSRS) értékelése (súlyossági pontszám > 3) alapján a szűrési látogatáskor, a Vizsgálatvezető által megerősítve. (Megjegyzés: ezt a kritériumot minden, a 0. nap előtti látogatáskor, és a 0. napon újraértékelik. A résztvevőket elbocsátják, ha aktívan öngyilkosak, és megfelelő utókövetést szerveznek.
• Orvosilag jelentős öngyilkossági kísérletet tettek (azaz olyat, amelynek jelentős esélye volt a halálra vagy tartós károsodásra beavatkozás hiányában) az elmúlt 12 hónapban, a szűrési C-SSRS értékelés és a Vizsgálatvezető megerősítése alapján. (Megjegyzés: ezt a kritériumot minden, a 0. nap előtti látogatáskor, és a 0. napon újraértékelik. A résztvevőket elbocsátják, ha aktívan öngyilkosak, és megfelelő utókövetést szerveznek.)
• Családi előfordulás (elsőfokú rokonok) skizofréniája, schizoaffektív zavara vagy bipoláris zavar típus 1.
• Hallucinogén használati zavar előfordulása.
• Hallucinogén perzisztáló észlelési zavar (HPPD) előfordulása.
• Bármilyen klasszikus pszichedelikum használata az elmúlt 1 évben.
• > 25 élethosszig tartó klasszikus pszichedelikum használat.
• Bebörtönzött vagy függőben lévő jogi eljárás, amely megakadályozhatja a vizsgálati tevékenységekben való részvételt.
• Képtelenek vagy nem hajlandóak abbahagyni bármely protokoll által tiltott gyógyszer és kiegészítő szedését. (A tiltott gyógyszerek részletes listája a protokoll 6.5. szakaszában található.) A tiltott gyógyszereknek és kiegészítőknek legalább 5 eliminációs felezési időre vagy 14 napra, attól függően, hogy melyik a hosszabb, abbahagyni kellett a 0. nap előtt (Megjegyzés: Pszichiátriai gyógyszereket nem szakítanak meg vagy változtatnak meg a vizsgálatban való részvétel lehetővé tétele érdekében. A kísérő gyógyszereket a 0. napon újraértékelik. Bármely beteget, aki tiltott gyógyszereket kezdett el szedni, elbocsátják a vizsgálatból.)
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a pszilocibinre vagy a vizsgálatban használt IP-ben található anyagok bármelyikére.
• Allergia, túlérzékenység vagy más ellenjavallat, amely kizárná az akut hypertonia, szorongás vagy pszichotikus tünetek biztonságos kezelését, ha szükséges, az IP beadási ülés alatt vagy közvetlenül után, ebben a pilot vizsgálatban ezen tünetek kezelésére használt kiegészítő gyógyszerekkel (azaz nem tudnak kaptoprilt és nem tudnak klonidint szedni; nem tudnak diazepamot szedni; vagy nem tudnak olanzapint szedni).
• Bármely más orvosi, pszichiátriai vagy pszichoszociális zavar, tünet, állapot vagy helyzet, amely valószínűleg beavatkozik a kapcsolat kialakításába, a vizsgálati követelmények betartásába, vagy a pszilocibin vagy funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) vizsgálat biztonságos adminisztrálásába, a Vizsgálatvezető ítélete alapján. (Megjegyzés: Ezt a kritériumot a 0. napon újraértékelik. Azok, akik nem felelnek meg a kritériumnak, nem randomizálják őket, de egyszer újraütemezhetők 14 napon belül, ha a Vizsgálatvezető ítélete szerint a kritérium valószínűleg 14 napon belül feloldódik.)
• Az fMRI ülések biztonságos elvégzésének képtelensége (MRI szűrőlap)
• Bármilyen súlyos traumás agysérülés előfordulása (az Ohio Állami Egyetem Traumás Agysérülés Azonosítási Módszer (OSU TBI-ID) módosított változatával értékelve). (Megjegyzés: Ha jelenlegi (elmúlt 12 hónap) enyhe/közepes Traumás Agysérülés (TBI) és Központi Szenzitizációs Kérdőív (CSI) pontszám >= 12 (akár élethosszig tartó hónapra, akár aktuális hónapra), a PI határozza meg a jogosultságot.)