Psilosybiinin vaikutukset puheen sujuvuuteen, puheen vaikeuksiin ja aivoaktiivisuuteen änkytävillä henkilöillä

Osallistumiskriteerit:

• Kykenevät antamaan vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen

• Osallistujat osaavat lukea, puhua ja ymmärtää englantia, kuten on todistettu tietoon perustuvan suostumuksen antamisen aikana.

  o Englannin kieltä puhumattomat osallistujat jätetään pois, koska tutkimuksessa käytetään vain validoituja englanninkielisiä arviointimenetelmiä.

• Ovat 18–50-vuotiaita (mukaan lukien) seulontakäynnillä.
• Ovat saaneet lievän–keskivaikean tai vaikean änkytyksen diagnoosin joko SSI-4- tai OASES-testin perusteella; myös änkyttämisen on vahvistanut änkytyksen erikoislääkäri.
• Kykenevät ja ovat halukkaita noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien kaikkien tutkimuskäyntien ja terapiatapaamisten osallistuminen sekä kaikkien arviointien suorittaminen.
• Sitoutuvat välttämään kaikkia ei-reseptillisiä psykotrooppisia aineita tai laittomia huumeita vähintään 72 tuntia ennen tutkittavan tuotteen (IP) antamista ja vähintään 24 tuntia ennen jokaista fMRI-arviointikäyntiä, lukuun ottamatta nikotiinia ja kofeiinia. Nikotiinin osalta heidän on sitouduttava olemaan käyttämättä nikotiinia vähintään 1 tunti ennen ja 6 tuntia IP-annoksen jälkeen sekä vähintään 1 tunti ennen fMRI-skannauksia. Kofeiinin osalta heidän on sitouduttava nauttimaan suunnilleen tavallisen määränsä kofeiinia päivänä 0 aamulla (ennen IP-annosta).
• Sitoutuvat välttämään kaikkia ei-reseptillisiä lääkkeitä ja lisäravinteita (ravinto- ja yrttivalmisteita) vähintään 1 viikko ennen IP-annostelukertaa, ellei tutkija hyväksy niitä.
• Kykenevät nielemään kapseleita.
• Osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi, on noudatettava seuraavia ehtoja:

A. Osallistujia pidetään raskauden mahdollisina, elleivät he

1. Ole kohduttomia;
2. Ole menopaussin jälkeisiä (luonnollinen kuukautisten puuttuminen 12 kuukautta ennen seulonnan osiota 2 vastaavalla kliinisellä profiililla [ikä, vasomotoristen oireiden historia]); tai
3. Ole kirurgisesti steriilejä (dokumentoitu kohdunpoisto, molempipuolinen munanjohtimien poisto tai molempipuolinen munasarjojen poisto).

B. Osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi, on

1. Oltava raskaustesti negatiivinen seulonnassa (arvioidaan uudelleen päivänä 0 (ennen IP-annosta);
2. Ei saa olla imettävä tällä hetkellä;
3. Ei saa aikoa tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana;

4. Sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta aina 7 päivään IP-annostelukerran jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   1. Johdonmukainen ja oikea perinteisen ehkäisypillerin käyttö;
   2. Injektoitavat tai istutettavat hormoniehkäisymenetelmät;
   3. Perinteinen kiertorintaelin tai kiertorintajärjestelmä;
   4. Molempipuolinen munanjohtimien sitominen;
   5. Yhdyntä kumppanin kanssa, joka on käynyt tehokkaan kirurgisen sterilisaation, edellyttäen että kumppani on tutkimushenkilön ainoa seksuaalinen kumppani;
   6. Penis/vaginayhdyntien välttäminen, jos tutkija katsoo osallistujan luotettavasti noudattavan suunnitelmaa arvioinnin perusteella osallistujan mieltymyksistä ja tavallisesta elämäntavasta sekä sosiaalisista olosuhteista.
5. Sitouduttava olemaan luovuttamatta tai säilömättä munasoluja seulonnan osiosta 2 aina 7 päivään IP-annostelukerran jälkeen.

Jos voi tulla raskaaksi tai tuottaa elinkelpoisia siittiöitä (mies tai nainen), on valmis käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys.

• Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien seuraavat, kuten määritetään lääketieteellisen historian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen, elektrokardiogrammin (EKG) ja kliinisten laboratoriotestien perusteella:

  • Kouristushäiriö
  • Merkittävästi heikentynyt maksatoiminta, määriteltynä 1) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 × yläraja (ULN); 2) ALT tai AST > 3 × ULN samanaikaisesti kokonaisbilirubiinin > 2,0 × ULN kanssa; tai 3) ALT tai AST ≥ 3 × ULN väsymyksen, pahoinvoinnin, oksentelun, oikean ylävatsan kivun tai arkuuden, kuumeen, ihottuman ja/tai eosinofilian ilmaantumisen kanssa.
  • Sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien sepelvaltimotauti, rintakipu, rytmihäiriöhistoria (ellei onnistunutta ablatiota ole suoritettu), sydämen vajaatoiminta, sydämen läppäkorvauksen historia sekä aivoverenkiertohäiriön tai ohimenevä iskeemian kohtauksen historia.
  • Hallitsematon kohonnut verenpaine, jossa systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg. (Huomio: osallistujat, jotka muuten täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit seulontakäynnillä, saavat 3 mahdollisuutta saada 1 verenpainelukema ≤ 140/90 mmHg (jokainen lukema otetaan vähintään 15 minuutin välein). Jos verenpaine seulonnassa on jatkuvasti kohonnut (> 140/90 mmHg kaikissa 3 yrityksessä), osallistujat voidaan ohjata ensihoitoon kohonneen verenpaineen hoidon vuoksi. Osallistujat voivat jatkaa tutkimukseen osallistumista, jos tutkija uskoo, että kohonnut verenpaine voidaan todennäköisesti hallita ennen IP-annostelukertaa, ja potilas pystyy antamaan dokumentoinnin riittävästä hallinnasta (BP < 140/90 mmHg) ennen PI-annostelukertaa.)
  • Leposyke > 100 lyöntiä minuutissa (Huomio: osallistujilla on mahdollisuus palata kerran 30 päivän seulontaikkunassa tehdäkseen 3 lisäyritystä saada leposyke ≤ 100 lyöntiä minuutissa.).
  • Vakavat EKG-poikkeavuudet (esim. iskemian todisteet, sydäninfarkti, sydämen sykkeen mukautettu QT-väli (QTc) piteneminen (QTc > 0,450 sekuntia), rytmihäiriö tai johtumishäiriöt, jotka lisäävät rytmihäiriön riskiä.
  • Kilpirauhasen liikatoiminta
  • Insuliiniriippuvainen diabetes
  • Bradykardia (esim. syke <50 lyöntiä minuutissa)
  • Ortostaattinen hypotensio
  • Skisotyyppinen ja paranoidinen persoonallisuushäiriö
  • Koska diasepamia voidaan mahdollisesti käyttää apulääkkeenä, keskivaikea tai vaikea maksavaurio (Child-Pugh-pistemäärä ≥ 7) on poissulkemiskriteeri.
  • Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan lääketieteellisen mielipiteen mukaan estää turvallisen osallistumisen tutkimukseen. (Huomio: lääketieteellinen historia päivitetään päivänä 0. Ne, jotka eivät täytä kriteeriä, voidaan uudelleenajoittaa kerran 14 päivän sisällä, jos tutkijan arvion mukaan kriteeri todennäköisesti ratkeaa 14 päivän sisällä.)

• On minkä tahansa seuraavan Mielenterveyden häiriöiden diagnostiikka ja tilastollinen käsikirja, 5. painos (DSM-5) psykiatrisen häiriön, kuten määritetään Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -haastattelulla ja psykiatrisella historialla seulontakäynnillä: (Huomio: psykiatrinen historia arvioidaan uudelleen päivänä 0, mutta MINI:ä ei toisteta päivänä 0)

  • Elinaikainen skitsofreniaspektrin tai muun psykoottisen häiriön historia (mukaan lukien aine- tai lääkeaiheutettu psykoottisuus tai psykoottisuus samanaikaisen lääketieteellisen tilan vuoksi).
  • Vakava masennushäiriö (MDD)Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD)
  • Klusteri B -persoonallisuushäiriöt (antisosiaalinen persoonallisuushäiriö, rajatila persoonallisuushäiriö, histrioninen persoonallisuushäiriö ja narsistinen persoonallisuushäiriö)
  • Bipolaarinen I -häiriö, bipolaarinen II -häiriö ja syklotyyminen häiriö
• On aktiivista itsemurha-ajatuksia tarkoituksella, Columbian itsemurhan vakavuusasteikon (C-SSRS) arvioinnin perusteella (vakavuuspistemäärä > 3) seulontakäynnillä, tutkijan vahvistamana. (Huomio: tätä kriteeriä arvioidaan uudelleen jokaisella käynnillä, joka tapahtuu ennen päivää 0, ja päivänä 0. Osallistujat erotetaan, jos he ovat aktiivisesti itsemurha-ajatuksia, ja asianmukainen jatkoseuranta järjestetään.
• On tehnyt lääketieteellisesti merkittävän itsemurhayrityksen (eli sellaisen, jolla oli merkittävä mahdollisuus aiheuttaa kuolema tai pysyvää vahinkoa ilman väliintuloa) viimeisten 12 kuukauden aikana, seulonnan C-SSRS-arvioinnin ja tutkijan vahvistuksen perusteella. (Huomio: tätä kriteeriä arvioidaan uudelleen jokaisella käynnillä, joka tapahtuu ennen päivää 0, ja päivänä 0. Osallistujat erotetaan, jos he ovat aktiivisesti itsemurha-ajatuksia, ja asianmukainen jatkoseuranta järjestetään.)
• On perhehistoriaa (ensimmäisen asteen sukulaiset) skitsofreniasta, skitsoaffektiivisesta häiriöstä tai tyypin 1 bipolaarisesta häiriöstä.
• On hallusinogeenien käyttöhäiriön historiaa.
• On hallusinogeenien pysyvän havaintohäiriön (HPPD) historiaa.
• On käyttänyt klassisia psykedeelisiä aineita viimeisen 1 vuoden aikana.
• On > 25 elinaikaisia käyttökertoja klassisista psykedeelisistä aineista.
• On vankilassa tai on odottavissa oikeustoimia, jotka voivat estää osallistumisen tutkimustoimintoihin.
• Ei kykene tai ole halukas lopettamaan kaikkien protokollassa kiellettyjen lääkkeiden ja lisäravinteiden käyttöä. (Yksityiskohtainen lista kiellettyistä lääkkeistä löytyy protokollan kohdasta 6.5.) Kielletyt lääkkeet ja lisäravinteet on oltava lopetettu vähintään 5 eliminaation puoliintumisajan tai 14 päivän ajan, kumpi on pidempi, ennen päivää 0 (Huomio: Psykiatrisia lääkkeitä ei keskeytetä tai muuteta tutkimukseen osallistumisen mahdollistamiseksi. Samanaikaisia lääkkeitä arvioidaan uudelleen päivänä 0. Mikä tahansa potilas, joka on aloittanut kielletyt lääkkeet, erotetaan tutkimuksesta.)
• On tunnettu allergia tai yliherkkyys psilosybiiniä tai mihin tahansa tutkimuksessa käytetyn IP:n sisältämistä materiaaleista kohtaan.
• On allergia, yliherkkyys tai muu vasta-aihe, joka estäisi turvallisen akuutin verenpaineen nousun, ahdistuksen tai psykoottisten oireiden hoidon tarvittaessa IP-annostelukerran aikana tai välittömästi sen jälkeen käyttämällä tässä pilottitutkimuksessa näiden oireiden hoitoon käytettyjä apulääkkeitä (eli ei voi ottaa kaptopriilia eikä klonidiinia; ei voi ottaa diasepamia; tai ei voi ottaa olantsapiinia).
• On mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai psykososiaalinen häiriö, oire, tila tai tilanne, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee luottamuksen luomista, tutkimusvaatimusten noudattamista tai psilosybiinin tai toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) skannauksen turvallista toteuttamista. (Huomio: Tätä kriteeriä arvioidaan uudelleen päivänä 0. Ne, jotka eivät täytä kriteeriä, eivät satunnaisteta, mutta voidaan uudelleenajoittaa kerran 14 päivän sisällä, jos tutkijan arvion mukaan kriteeri todennäköisesti ratkeaa 14 päivän sisällä.)
• Kyvyttömyys suorittaa fMRI-käynnit turvallisesti (MRI-seulontalomake)
• Mikä tahansa vaikean kallon aivotrauman historia (arvioitu käyttäen Ohiossa State University Traumatic Brain Injury Identification Method (OSU TBI-ID) -menetelmää muokattuna). (Huomio: Jos nykyinen (viimeisten 12 kuukauden aikana) lievä/keskivaikea kallon aivotrauma (TBI) ja Central Sensitization Inventory (CSI) -pistemäärä >= 12 (joko elinaikaiselle kuukaudelle tai nykyiselle kuukaudelle), päävastuuhenkilö määrittää kelpoisuuden.)