Effets de la psilocybine sur la fluidité verbale, la difficulté et l'activité cérébrale chez les personnes qui bégaient

Critères d'inclusion :

• Être en mesure de fournir un consentement éclairé volontaire

• Être capable de lire, parler et comprendre l'anglais, comme documenté pendant le processus de consentement éclairé.

  o Les sujets non anglophones seront exclus car l'étude utilise uniquement des versions validées en anglais des instruments d'évaluation.

• Avoir entre 18 et 50 ans inclus au moment de la visite de dépistage.
• Avoir un diagnostic de bégaiement léger-modéré à sévère basé sur le SSI-4 ou l'OASES ; également confirmé par un spécialiste du bégaiement.
• Être capable et disposé à respecter toutes les exigences de l'étude, y compris assister à toutes les visites d'étude et séances de thérapie, et compléter toutes les évaluations.
• Accepter de s'abstenir de toute substance psychotrope non prescrite ou usage de drogues illicites pendant au moins 72 heures avant l'administration du produit d'investigation (PI), et pendant au moins 24 heures avant chaque visite d'évaluation par IRMf, à l'exception de la nicotine et de la caféine. Concernant la nicotine, ils doivent accepter de ne pas en consommer pendant au moins 1 heure avant et 6 heures après l'administration du PI, et pendant au moins 1 heure avant les scans IRMf. Concernant la caféine, ils doivent accepter de consommer approximativement leur quantité habituelle de caféine le matin du Jour 0 (avant l'administration du PI).
• Accepter de s'abstenir de prendre tous les médicaments et compléments non prescrits (nutritionnels et à base de plantes) pendant au moins 1 semaine avant la session d'administration du PI, sauf approbation de l'Investigateur.
• Pouvoir avaler des gélules.
• Les sujets susceptibles de devenir enceintes doivent respecter les conditions suivantes :

A. Les sujets sont considérés comme pouvant devenir enceintes à moins qu'ils

1. N'aient pas d'utérus ;
2. Soient ménopausées (ayant eu 12 mois d'aménorrhée naturelle avec un profil clinique correspondant [âge, antécédents de symptômes vasomoteurs]) avant le Dépistage Partie 2 ; ou
3. Soient stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale documentée).

B. Les sujets pouvant devenir enceintes doivent

1. Avoir un test de grossesse négatif au Dépistage (réévalué au Jour 0 (pré-administration du PI) ;
2. Ne pas allaiter actuellement ;
3. Ne pas avoir l'intention de devenir enceinte pendant la participation à cette étude ;

4. Accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace du moment du Dépistage jusqu'à 7 jours après la session d'administration du PI. Les méthodes de contraception hautement efficaces incluent :

   1. Utilisation constante et correcte d'une contraception orale établie ;
   2. Méthodes hormonales de contraception injectées ou implantées ;
   3. Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin établi ;
   4. Ligature des trompes bilatérale ;
   5. Rapports avec un partenaire ayant subi une stérilisation chirurgicale efficace, à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel du sujet de l'étude ;
   6. Abstinence de rapports pénis/vagin, si l'Investigateur détermine que le sujet peut adhérer de manière fiable au plan, basé sur l'évaluation du mode de vie et des circonstances sociales préférés et habituels du participant.
5. Accepter de ne pas donner ou conserver d'ovocytes du moment du Dépistage Partie 2 jusqu'à 7 jours après la session d'administration du PI.

Si susceptible de devenir enceinte ou de produire du sperme viable (homme ou femme), être disposé à utiliser une contraception approuvée pendant la durée de l'essai.

Critères d'exclusion :

• Grossesse ou allaitement.

• Toute condition médicale qui empêcherait une participation sûre à l'étude, y compris les suivantes, déterminées par la revue des antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) et les tests de laboratoire clinique :

  • Trouble convulsif
  • Fonction hépatique significativement altérée, définie comme 1) alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; 2) ALT ou AST > 3 × LSN avec bilirubine totale concomitante > 2,0 × LSN ; ou 3) ALT ou AST ≥ 3 × LSN avec apparition de fatigue, nausées, vomissements, douleur ou sensibilité dans l'hypochondre droit, fièvre, éruption cutanée et/ou éosinophilie.
  • Maladie cardiovasculaire incluant maladie coronarienne, angine, antécédents d'arythmie (sauf si une ablation réussie a été réalisée), insuffisance cardiaque, antécédents de remplacement de valve cardiaque, et antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
  • Hypertension non contrôlée avec pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg. (Note : les participants qui remplissent par ailleurs tous les critères d'éligibilité pendant la visite de dépistage auront 3 opportunités pour produire 1 lecture de pression artérielle ≤ 140/90 mmHg (chaque lecture sera collectée à au moins 15 minutes d'intervalle). Si la pression artérielle au Dépistage est constamment élevée (> 140/90 mmHg sur les 3 tentatives), les participants peuvent être référés à leur médecin traitant pour la gestion de l'hypertension. Les participants peuvent poursuivre leur participation à l'étude si l'Investigateur estime qu'il est probable que l'hypertension puisse être contrôlée avant la session d'administration du PI, et que le patient est capable de fournir une documentation de contrôle adéquat (PA < 140/90 mmHg) avant la session d'administration du PI.)
  • Fréquence cardiaque au repos > 100 bpm (Note : les participants auront une opportunité de revenir une fois dans la fenêtre de dépistage de 30 jours pour faire 3 tentatives supplémentaires de fréquence cardiaque au repos ≤ 100 bpm.).
  • Anomalies graves de l'ECG (par exemple, signes d'ischémie, infarctus du myocarde, allongement de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) (QTc > 0,450 secondes), arythmie, ou anomalies de conduction qui augmentent le risque d'arythmie.
  • Hyperthyroïdie
  • Diabète insulinodépendant
  • Bradycardie (par exemple, fréquence cardiaque < 50 bpm)
  • Hypotension orthostatique
  • Troubles de la personnalité schizotypique et paranoïde
  • Étant donné l'utilisation potentielle du diazépam comme médicament d'appoint, une insuffisance hépatique modérée ou plus (score de Child-Pugh ≥ 7) est excluante.
  • Toute autre condition médicale qui empêche une participation sûre à l'étude selon l'avis médical de l'Investigateur. (Note : les antécédents médicaux seront mis à jour au Jour 0. Ceux ne répondant pas au critère peuvent être reprogrammés une fois dans les 14 jours si le critère est susceptible de se résoudre dans les 14 jours selon le jugement de l'Investigateur.)

• Avoir l'un des troubles psychiatriques suivants du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5), déterminés par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) et les antécédents psychiatriques à la visite de dépistage : (Note : les antécédents psychiatriques seront réévalués au Jour 0, mais le MINI ne sera pas réadministré au Jour 0)

  • Antécédents à vie de trouble du spectre de la schizophrénie ou autre trouble psychotique (y compris psychose induite par une substance ou un médicament ou psychose due à une condition médicale concomitante).
  • Trouble dépressif majeur (TDM)Trouble de stress post-traumatique (TSPT)
  • Troubles de la personnalité du groupe B (trouble de la personnalité antisociale, trouble de la personnalité borderline, trouble de la personnalité histrionique et trouble de la personnalité narcissique)
  • Trouble bipolaire de type I, trouble bipolaire de type II et trouble cyclothymique
• Avoir des idées suicidaires actives avec intention, basées sur l'évaluation de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (score de sévérité > 3) à la visite de dépistage, confirmées par l'Investigateur. (Note : ce critère sera réévalué à chaque visite avant le Jour 0, et au Jour 0. Les participants seront exclus s'ils sont activement suicidaires, et un suivi approprié sera organisé.
• Avoir fait une tentative de suicide médicalement significative (c'est-à-dire ayant une possibilité significative de causer la mort ou des dommages permanents en l'absence d'intervention) dans les 12 derniers mois, basée sur l'évaluation C-SSRS de dépistage et confirmation par l'Investigateur. (Note : ce critère sera réévalué à chaque visite avant le Jour 0, et au Jour 0. Les participants seront exclus s'ils sont activement suicidaires, et un suivi approprié sera organisé.)
• Avoir des antécédents familiaux (parents au premier degré) de schizophrénie, trouble schizo-affectif ou trouble bipolaire de type 1.
• Avoir des antécédents de trouble lié à l'utilisation d'hallucinogènes.
• Avoir des antécédents de trouble perceptuel persistant lié aux hallucinogènes (HPPD).
• Avoir utilisé des psychédéliques classiques au cours de l'année écoulée.
• Avoir > 25 utilisations à vie de psychédéliques classiques.
• Être incarcéré ou avoir une action en justice en cours qui pourrait empêcher la participation aux activités de l'étude.
• Être incapable ou refuser d'arrêter de prendre tout médicament et complément interdit par le protocole. (Une liste détaillée des médicaments exclusifs se trouve dans la Section 6.5 du protocole.) Les médicaments et compléments interdits doivent avoir été arrêtés pendant au moins 5 demi-vies d'élimination ou 14 jours, selon la période la plus longue, avant le Jour 0 (Note : Les médicaments psychiatriques ne seront pas interrompus ou modifiés pour permettre la participation à l'étude. Les médicaments concomitants seront réévalués au Jour 0. Tout patient ayant commencé des médicaments interdits sera exclu de l'étude.)
• Avoir une allergie ou hypersensibilité connue à la psilocybine ou à l'un des matériaux contenus dans le PI utilisé dans l'étude.
• Avoir une allergie, hypersensibilité ou autre contre-indication qui empêcherait un traitement sûr de l'hypertension aiguë, de l'anxiété ou des symptômes psychotiques si nécessaire, pendant ou immédiatement après la session d'administration du PI, en utilisant les médicaments d'appoint utilisés dans cette étude pilote pour traiter ces symptômes (c'est-à-dire, incapable de prendre captopril et incapable de prendre clonidine ; incapable de prendre diazépam ; ou incapable de prendre olanzapine).
• Avoir toute autre condition médicale, psychiatrique ou psychosociale, symptôme, situation qui est susceptible d'interférer avec l'établissement d'un rapport, l'adhésion aux exigences de l'étude, ou l'administration sûre de psilocybine ou le scan par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), selon le jugement de l'Investigateur. (Note : Ce critère sera réévalué au Jour 0. Ceux ne répondant pas au critère ne seront pas randomisés mais peuvent être reprogrammés une fois dans les 14 jours si le critère est susceptible de se résoudre dans les 14 jours selon le jugement de l'Investigateur.)
• Incapacité à compléter en toute sécurité les sessions IRMf (formulaire de dépistage IRM)
• Tout antécédent de traumatisme crânien sévère (évalué en utilisant la méthode modifiée Ohio State University Traumatic Brain Injury Identification (OSU TBI-ID)). (Note : Si traumatisme crânien léger/modéré actuel (12 derniers mois) et score Central Sensitization Inventory (CSI) >= 12 (pour le mois de vie ou le mois actuel), l'IP déterminera l'éligibilité.)