Auswirkungen von Psilocybin auf Sprechflüssigkeit, Anstrengung und Gehirnaktivität bei stotternden Personen

Einschlusskriterien:

• Sind in der Lage, eine freiwillige informierte Einwilligung zu erteilen

• Können Englisch lesen, sprechen und verstehen, wie während des Einwilligungsprozesses dokumentiert.

  o Nicht-englischsprachige Probanden werden ausgeschlossen, da die Studie nur validierte englischsprachige Versionen der Bewertungsinstrumente verwendet.

• Sind zum Screening-Besuch zwischen 18 und 50 Jahre alt (inklusive).
• Haben eine Diagnose von leicht-mäßigem bis schwerem Stottern basierend auf entweder dem SSI-4 oder OASES; ebenfalls durch einen Stotter-Experten bestätigt.
• Sind in der Lage und bereit, alle Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich der Teilnahme an allen Studienbesuchen und Therapiesitzungen sowie der Durchführung aller Bewertungen.
• Stimmen zu, mindestens 72 Stunden vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) und mindestens 24 Stunden vor jedem fMRT-Bewertungsbesuch auf den Konsum nicht verschriebener psychotroper Substanzen oder illegaler Drogen zu verzichten, mit Ausnahme von Nikotin und Koffein. Bezüglich Nikotin müssen sie zustimmen, mindestens 1 Stunde vor und 6 Stunden nach der IP-Verabreichung sowie mindestens 1 Stunde vor fMRT-Scans kein Nikotin zu konsumieren. Bezüglich Koffein müssen sie zustimmen, am Morgen von Tag 0 (vor der IP-Verabreichung) etwa ihre übliche Menge Koffein zu konsumieren.
• Stimmen zu, mindestens 1 Woche vor der IP-Verabreichungssitzung auf alle nicht verschreibungspflichtigen Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel (ernährungsbezogene und pflanzliche) zu verzichten, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt genehmigt.
• Können Kapseln schlucken.
• Probanden, die schwanger werden können, müssen folgende Bedingungen erfüllen:

A. Probanden gelten als schwangerfähig, es sei denn, sie

1. Haben keine Gebärmutter;
2. Sind postmenopausal (haben 12 Monate natürliche Amenorrhoe mit einem passenden klinischen Profil [Alter, Anamnese von vasomotorischen Symptomen]) vor Screening Teil 2; oder
3. Sind chirurgisch steril (dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie).

B. Probanden, die schwanger werden können, müssen

1. Einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening haben (erneut bewertet am Tag 0 [vor IP-Verabreichung]);
2. Derzeit nicht stillen;
3. Nicht beabsichtigen, während der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden;

4. Stimmen zu, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 7 Tage nach der IP-Verabreichungssitzung eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden. Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen:

   1. Konsequente und korrekte Anwendung etablierter oraler Kontrazeptiva;
   2. Injizierte oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden;
   3. Etabliertes Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem;
   4. Bilaterale Tubenligatur;
   5. Geschlechtsverkehr mit einem Partner, der sich einer effektiven chirurgischen Sterilisation unterzogen hat, vorausgesetzt, dieser Partner ist der einzige Sexualpartner des Studienprobanden;
   6. Abstinenz von Penis/Vagina-Geschlechtsverkehr, wenn der Prüfarzt feststellt, dass der Proband zuverlässig dem Plan folgen kann, basierend auf der Bewertung der bevorzugten und üblichen Lebensweise und sozialen Umstände des Teilnehmers.
5. Stimmen zu, ab Screening Teil 2 bis 7 Tage nach der IP-Verabreichungssitzung keine Eizellen zu spenden oder einzufrieren.

Wenn sie schwanger werden oder lebensfähige Spermien produzieren können (männlich oder weiblich), sind sie bereit, für die Dauer der Studie eine zugelassene Verhütungsmethode zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit.

• Jeglicher medizinischer Zustand, der eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließt, einschließlich der folgenden, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Labortests bestimmt:

  • Anfallsleiden
  • Erheblich eingeschränkte Leberfunktion, definiert als 1) Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 × obere Normgrenze (ULN); 2) ALT oder AST > 3 × ULN mit begleitendem Gesamtbilirubin > 2,0 × ULN; oder 3) ALT oder AST ≥ 3 × ULN mit Auftreten von Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit im rechten Oberbauch, Fieber, Hautausschlag und/oder Eosinophilie.
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich koronarer Herzkrankheit, Angina pectoris, Anamnese von Arrhythmie (sofern keine erfolgreiche Ablation durchgeführt wurde), Herzinsuffizienz, Anamnese von Herzklappenersatz und Anamnese von zerebrovaskulärem Unfall oder transitorischer ischämischer Attacke.
  • Unkontrollierter Bluthochdruck mit systolischem Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 90 mmHg. (Hinweis: Teilnehmer, die während des Screening-Besuchs ansonsten alle Zulassungskriterien erfüllen, haben 3 Gelegenheiten, einen Blutdruckwert ≤ 140/90 mmHg zu erzielen (jeder Wert wird mindestens 15 Minuten auseinander gemessen). Wenn der Blutdruck beim Screening durchgehend erhöht ist (> 140/90 mmHg bei allen 3 Versuchen), können Teilnehmer zu ihrem Hausarzt (PCP) zur Behandlung von Bluthochdruck überwiesen werden. Teilnehmer können die Studienteilnahme fortsetzen, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Bluthochdruck wahrscheinlich vor der IP-Verabreichungssitzung kontrolliert werden kann und der Patient vor der PI-Verabreichungssitzung eine Dokumentation über ausreichende Kontrolle (BP < 140/90 mmHg) vorlegen kann.)
  • Ruheherzfrequenz > 100 Schläge pro Minute (Hinweis: Teilnehmer haben innerhalb des 30-tägigen Screening-Fensters die Möglichkeit, einmal zurückzukehren, um 3 weitere Versuche mit einer Ruheherzfrequenz ≤ 100 Schläge pro Minute zu unternehmen.).
  • Ernsthafte EKG-Anomalien (z. B. Hinweise auf Ischämie, Myokardinfarkt, QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz [QTc] Verlängerung (QTc > 0,450 Sekunden), Arrhythmie oder Leitungsstörungen, die das Risiko für Arrhythmie erhöhen.
  • Hyperthyreose
  • Insulinpflichtiger Diabetes
  • Bradykardie (z. B. Herzfrequenz <50 Schläge pro Minute)
  • Orthostatische Hypotonie
  • Schizotype und paranoide Persönlichkeitsstörungen
  • Angesichts der möglichen Verwendung von Diazepam als Begleitmedikation ist eine mäßige oder stärkere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score ≥ 7) ausschließend.
  • Jeglicher andere medizinische Zustand, der nach medizinischer Einschätzung des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließt. (Hinweis: Die Anamnese wird am Tag 0 aktualisiert. Diejenigen, die das Kriterium nicht erfüllen, können einmal innerhalb von 14 Tagen neu terminiert werden, wenn das Kriterium nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich innerhalb von 14 Tagen behoben werden kann.)

• Haben eine der folgenden psychiatrischen Störungen gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-5), wie durch das Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) und die psychiatrische Anamnese beim Screening-Besuch bestimmt: (Hinweis: Die psychiatrische Anamnese wird am Tag 0 neu bewertet, aber das MINI wird am Tag 0 nicht erneut durchgeführt.)

  • Lebenszeitliche Anamnese von Schizophrenie-Spektrum oder anderen psychotischen Störungen (einschließlich substanz- oder medikamenteninduzierter Psychose oder Psychose aufgrund einer gleichzeitig bestehenden medizinischen Erkrankung).
  • Major depressive Störung (MDD)Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD)
  • Cluster-B-Persönlichkeitsstörungen (antisoziale Persönlichkeitsstörung, Borderline-Persönlichkeitsstörung, histrionische Persönlichkeitsstörung und narzisstische Persönlichkeitsstörung)
  • Bipolar-I-Störung, Bipolar-II-Störung und Zyklothyme Störung
• Haben aktive suizidale Gedanken mit Absicht, basierend auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-Bewertung (Schweregradscore > 3) beim Screening-Besuch, bestätigt durch den Prüfarzt. (Hinweis: Dieses Kriterium wird bei jedem Besuch vor Tag 0 und am Tag 0 neu bewertet. Teilnehmer werden entlassen, wenn sie aktiv suizidal sind, und angemessene Nachsorge wird arrangiert.
• Haben innerhalb der letzten 12 Monate einen medizinisch signifikanten Suizidversuch unternommen (d. h. einen, der ohne Intervention eine erhebliche Möglichkeit hatte, Tod oder dauerhaften Schaden zu verursachen), basierend auf der Screening C-SSRS-Bewertung und Bestätigung durch den Prüfarzt. (Hinweis: Dieses Kriterium wird bei jedem Besuch vor Tag 0 und am Tag 0 neu bewertet. Teilnehmer werden entlassen, wenn sie aktiv suizidal sind, und angemessene Nachsorge wird arrangiert.)
• Haben eine familiäre Vorgeschichte (Verwandte ersten Grades) von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung oder bipolarer Störung Typ 1.
• Haben eine Anamnese von Halluzinogengebrauchsstörung.
• Haben eine Anamnese von Halluzinogen persistierender Wahrnehmungsstörung (HPPD).
• Haben jeglichen Gebrauch von klassischen Psychedelika in den letzten 1 Jahr.
• Haben > 25 lebenslange Anwendungen von klassischen Psychedelika.
• Sind inhaftiert oder haben anhängige rechtliche Schritte, die die Teilnahme an Studienaktivitäten verhindern könnten.
• Sind nicht in der Lage oder nicht bereit, die Einnahme aller protokollverbotenen Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel einzustellen. (Eine detaillierte Liste der ausschließenden Medikamente findet sich in Abschnitt 6.5 des Protokolls.) Verbotene Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel müssen mindestens 5 Eliminationshalbwertszeiten oder 14 Tage, je nachdem, was länger ist, vor Tag 0 abgesetzt worden sein (Hinweis: Psychiatrische Medikamente werden nicht abgesetzt oder geändert, um die Studienteilnahme zu ermöglichen. Begleitmedikamente werden am Tag 0 neu bewertet. Jeder Patient, der verbotene Medikamente begonnen hat, wird von der Studie ausgeschlossen.)
• Haben eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Psilocybin oder eines der Materialien im in der Studie verwendeten IP.
• Haben eine Allergie, Überempfindlichkeit oder andere Kontraindikation, die eine sichere Behandlung von akuter Hypertonie, Angst oder psychotischen Symptomen während oder unmittelbar nach der IP-Verabreichungssitzung mit den in dieser Pilotstudie verwendeten Begleitmedikamenten zur Behandlung dieser Symptome ausschließen würde (d. h. können Captopril nicht einnehmen und können Clonidin nicht einnehmen; können Diazepam nicht einnehmen; oder können Olanzapin nicht einnehmen).
• Haben jegliche andere medizinische, psychiatrische oder psychosoziale Störung, Symptom, Zustand oder Situation, die wahrscheinlich die Herstellung einer Beziehung, die Einhaltung der Studienanforderungen oder die sichere Verabreichung von Psilocybin oder funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT)-Scans beeinträchtigt, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes. (Hinweis: Dieses Kriterium wird am Tag 0 neu bewertet. Diejenigen, die das Kriterium nicht erfüllen, werden nicht randomisiert, können aber einmal innerhalb von 14 Tagen neu terminiert werden, wenn das Kriterium nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich innerhalb von 14 Tagen behoben werden kann.)
• Unfähigkeit, fMRT-Sitzungen sicher durchzuführen (MRT-Screening-Formular)
• Jegliche Anamnese von schwerem Schädel-Hirn-Trauma (bewertet mit der modifizierten Ohio State University Traumatic Brain Injury Identification Method (OSU TBI-ID)). (Hinweis: Bei aktuellem (letzte 12 Monate) leichtem/mäßigem Schädel-Hirn-Trauma (TBI) und Central Sensitization Inventory (CSI)-Score ≥ 12 (entweder lebenslang oder aktueller Monat), wird der PI die Eignung bestimmen.)