Effekter af Psilocybin på Taleflyd, Talebesvær og Hjerneaktivitet hos Mennesker med Stammen

Inklusionskriterier:

• Kan give frivillig informeret samtykke

• Kan læse, tale og forstå engelsk, som dokumenteret under den informerede samtykkeproces.

  o Ikke-engelsk-talende deltagere vil blive udelukket, fordi studiet kun bruger validerede engelsksprogede versioner af vurderingsinstrumenterne.

• Er 18 til 50 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
• Har en diagnose på let-moderat til svær stammen baseret på enten SSI-4 eller OASES; også bekræftet stammen af en stamme-ekspert.
• Er i stand til og villig til at overholde alle studiekrav, herunder deltagelse i alle studiebesøg og terapisesioner samt gennemførelse af alle vurderinger.
• Accepterer at afholde sig fra enhver ikke-forskrevet psykotrop substans eller ulovlig stofbrug i mindst 72 timer før administration af undersøgelsesproduktet (IP) og i mindst 24 timer før hvert fMRI-vurderingsbesøg, med undtagelse af nikotin og koffein. Angående nikotin skal de acceptere ikke at bruge nikotin i mindst 1 time før og 6 timer efter IP-administration samt i mindst 1 time før fMRI-scanninger. Angående koffein skal de acceptere at indtage cirka deres sædvanlige mængde koffein om morgenen på dag 0 (før IP-administration).
• Accepterer at afholde sig fra at tage alle ikke-receptpligtige lægemidler og kosttilskud (ernæringsmæssige og urtemedicin) i mindst 1 uge før IP-administrationssessionen, medmindre godkendt af undersøgelseslederen.
• Kan sluge kapsler.
• Deltagere, der kan blive gravide, skal overholde følgende betingelser:

A. Deltagere betragtes som i stand til at blive gravide, medmindre de

1. Ikke har en livmoder;
2. Er postmenopausale (har haft 12 måneders naturlig amenorré med en matchende klinisk profil [alder, historie for vasomotoriske symptomer]) før Screening Del 2; eller
3. Er kirurgisk sterile (dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).

B. Deltagere, der kan blive gravide, skal

1. Have en negativ graviditetstest ved screening (genvurderet på dag 0 (før IP-administration);
2. Ikke være ammende i øjeblikket;
3. Ikke have til hensigt at blive gravid under deltagelse i dette studie;

4. Acceptere at bruge en meget effektiv form for prævention fra tidspunktet for screening indtil 7 dage efter IP-administrationssessionen. Meget effektive former for prævention inkluderer:

   1. Konsekvent og korrekt brug af etableret oral prævention;
   2. Injiceret eller implanteret hormonel prævention;
   3. Etableret spiral eller intrauterint system;
   4. Bilateral tubal ligatur;
   5. Samleje med en partner, der har gennemgået effektiv kirurgisk sterilisation, forudsat at partneren er studieobjektets eneste seksuelle partner;
   6. Afholdenhed fra penil/vaginalt samleje, hvis undersøgelseslederen vurderer, at deltageren pålideligt kan overholde planen baseret på en evaluering af deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil og sociale omstændigheder.
5. Acceptere ikke at donere eller indsætte æg fra tidspunktet for Screening Del 2 indtil 7 dage efter IP-administrationssessionen.

Hvis i stand til at blive gravid eller producere levedygtige sædceller (mand eller kvinde), er villige til at bruge godkendt prævention under forsøgets varighed.

Eksklusionskriterier:

• Graviditet eller amning.

• Enhver medicinsk tilstand, der ville forhindre sikker deltagelse i studiet, herunder følgende, som bestemt af gennemgang af medicinsk historie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieprøver:

  • Krampelidelse
  • Væsentligt nedsat leverfunktion, defineret som 1) alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 5 × øvre normalgrænse (ULN); 2) ALT eller AST > 3 × ULN med samtidig totalt bilirubin > 2,0 × ULN; eller 3) ALT eller AST ≥ 3 × ULN med optræden af træthed, kvalme, opkastning, smerte eller ømhed i højre øverste kvadrant, feber, udslæt og/eller eosinofili.
  • Kardiovaskulær sygdom inklusive koronararteriesygdom, angina, historie for arytmi (medmindre en vellykket ablation er udført), hjertesvigt, historie for hjerteklapudskiftning samt historie for cerebrovaskulært accident eller forbigående iskæmisk anfald.
  • Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg. (Bemærk: deltagere, der i øvrigt opfylder alle berettigelseskriterier under screeningsbesøget, vil have 3 muligheder for at producere 1 blodtryksaflæsning ≤ 140/90 mmHg (hver aflæsning vil blive indsamlet med mindst 15 minutters mellemrum). Hvis blodtrykket ved screening konsekvent er forhøjet (> 140/90 mmHg på tværs af alle 3 forsøg), kan deltagere henvises til deres primære læge (PCP) til behandling af hypertension. Deltagere kan fortsætte studiedeltagelsen, hvis undersøgelseslederen vurderer, at det er sandsynligt, at hypertension kan kontrolleres før IP-administrationssessionen, og patienten er i stand til at fremskaffe dokumentation for tilstrækkelig kontrol (BP < 140/90 mmHg) før PI-administrationssessionen.)
  • Hvilepuls > 100 bpm (Bemærk: deltagere vil have mulighed for at vende tilbage én gang inden for de 30 dages screeningsvindue for at foretage 3 yderligere forsøg på en hvilepuls ≤ 100 bpm.).
  • Alvorlige EKG-abnormiteter (f.eks. tegn på iskæmi, myokardieinfarkt, QT-interval korrigeret for puls (QTc) forlængelse (QTc > 0,450 sekunder), arytmi eller ledningsabnormiteter, der øger risikoen for arytmi.
  • Hyperthyreose
  • Insulinafhængig diabetes
  • Bradycardi (f.eks. puls <50 bpm)
  • Orthostatisk hypotension
  • Schizotypal og paranoid personlighedsforstyrrelser
  • På grund af potentiel brug af diazepam som hjælpemedicin er moderat eller større leversvigt (Child-Pugh score ≥ 7) udelukkende.
  • Enhver anden medicinsk tilstand, der forhindrer sikker deltagelse i studiet efter undersøgelseslederens medicinske vurdering. (Bemærk: medicinsk historie vil blive opdateret på dag 0. Dem, der ikke opfylder kriteriet, kan blive planlagt én gang inden for 14 dage, hvis kriteriet sandsynligvis vil løses inden for 14 dage efter undersøgelseslederens bedømmelse.)

• Har en af følgende Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) psykiske lidelser, som bestemt af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) og psykiatrisk historie ved screeningsbesøget: (Bemærk: psykiatrisk historie vil blive genvurderet på dag 0, men MINI vil ikke blive genadministreret på dag 0)

  • Livstidshistorie for skizofrenispektrum eller anden psykotisk lidelse (inklusive substans- eller medicinfremkaldt psykose eller psykose på grund af en samtidig medicinsk tilstand).
  • Major depressiv lidelse (MDD)Posttraumatisk stresslidelse (PTSD)
  • Cluster B personlighedsforstyrrelser (antisocial personlighedsforstyrrelse, borderline personlighedsforstyrrelse, histrionisk personlighedsforstyrrelse og narcissistisk personlighedsforstyrrelse)
  • Bipolar I lidelse, Bipolar II lidelse og cyklotym lidelse
• Har aktiv suicidal ideation med hensigt, baseret på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurdering (sværhedsgrad score > 3) ved screeningsbesøget, bekræftet af undersøgelseslederen. (Bemærk: dette kriterium vil blive genvurderet ved hvert besøg, der finder sted før dag 0, og på dag 0. Deltagere vil blive udskrevet, hvis aktivt suiciale, og passende opfølgning vil blive arrangeret.
• Har foretaget et medicinsk signifikant selvmordsforsøg (dvs. et, der havde en signifikant mulighed for at forårsage død eller permanent skade i mangel af intervention) inden for de sidste 12 måneder, baseret på screenings C-SSRS vurdering og bekræftelse af undersøgelseslederen. (Bemærk: dette kriterium vil blive genvurderet ved hvert besøg, der finder sted før dag 0, og på dag 0. Deltagere vil blive udskrevet, hvis aktivt suiciale, og passende opfølgning vil blive arrangeret.)
• Har en familiehistorie (førstegrads slægtninge) af skizofreni, schizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse type 1.
• Har en historie for hallucinogen misbrugslidelse.
• Har en historie for hallucinogen vedvarende perceptuel lidelse (HPPD).
• Har haft brug af klassiske psykedeliske stoffer inden for det seneste år.
• Har > 25 livstidsbrug af klassiske psykedeliske stoffer.
• Fængslet eller har udestående retssager, der kunne forhindre deltagelse i studieaktiviteter.
• Er ude af stand til eller uvillige til at stoppe med at tage nogen protokol-forbudte lægemidler og kosttilskud. (En detaljeret liste over udelukkende lægemidler findes i afsnit 6.5 i protokollen.) Forbudte lægemidler og kosttilskud skal være stoppet i mindst 5 eliminationshalveringstider eller 14 dage, alt efter hvad der er længst, før dag 0 (Bemærk: Psykiatriske lægemidler vil ikke blive afbrudt eller ændret for at muliggøre studiedeltagelse. Samtidige lægemidler vil blive genvurderet på dag 0. Enhver patient, der er startet på forbudte lægemidler, vil blive udskrevet fra studiet.)
• Har en kendt allergi eller overfølsomhed over for psilocybin eller noget af materialet i IP brugt i studiet.
• Har en allergi, overfølsomhed eller anden kontraindikation, der ville forhindre sikker behandling af akut hypertension, angst eller psykotiske symptomer, hvis nødvendigt, under eller umiddelbart efter IP-administrationssessionen, ved brug af de hjælpemedikamenter, der bruges i dette pilotstudie til at behandle disse symptomer (dvs. ude af stand til at tage captopril og ude af stand til at tage clonidin; ude af stand til at tage diazepam; eller ude af stand til at tage olanzapin).
• Har enhver anden medicinsk, psykisk eller psykosocial lidelse, symptom, tilstand eller situation, der sandsynligvis vil forstyrre etableringen af rapport, overholdelse af studiekrav eller sikker administration af psilocybin eller funktionel magnetisk resonans (fMRI) scanning, baseret på undersøgelseslederens bedømmelse. (Bemærk: Dette kriterium vil blive genvurderet på dag 0. Dem, der ikke opfylder kriteriet, vil ikke blive randomiseret, men kan blive planlagt én gang inden for 14 dage, hvis kriteriet sandsynligvis vil løses inden for 14 dage efter undersøgelseslederens bedømmelse.)
• Uvished til at gennemføre fMRI-sessioner sikkert (MRI-screeningformular)
• Enhver historie for svær traumatisk hjerneskade (vurderet ved hjælp af Ohio State University Traumatic Brain Injury Identification Method (OSU TBI-ID) modificeret). (Bemærk: Hvis nuværende (sidste 12 måneder) let/moderat traumatisk hjerneskade (TBI) og Central Sensitization Inventory (CSI) score ≥ 12 (for enten livstidsmåned eller nuværende måned), vil PI bestemme berettigelse.)