Effekter av Psilocybin på Talflyt, Talförsök och Hjärnaktivitet hos Personer med Stamning

Inklusionskriterier:

• Kan ge frivilligt informerat samtycke

• Kan läsa, tala och förstå engelska, vilket dokumenteras under processen för informerat samtycke.

  o Deltagare som inte talar engelska kommer att exkluderas eftersom studien endast använder validerade engelskspråkiga versioner av utvärderingsinstrumenten.

• Är 18 till 50 år, inklusive, vid screeningsbesöket.
• Har diagnos av lätt-måttlig till svår stamning baserat på antingen SSI-4 eller OASES; även bekräftad stamning av stammingsspecialist.
• Kan och är villig att följa alla studieuppgifter, inklusive att delta vid alla studiebesök och terapimöten, och slutföra alla utvärderingar.
• Samtycker att avstå från all icke-förskriven psykotrop substans eller illegalt drogmissbruk under minst 72 timmar före administrering av undersökningsprodukten (IP), och under minst 24 timmar före varje fMRI-utvärderingsbesök, med undantag för nikotin och koffein. Angående nikotin måste de samtycka att inte använda nikotin under minst 1 timme före och 6 timmar efter IP-administrering, och under minst 1 timme före fMRI-skanningar. Angående koffein måste de samtycka att konsumera ungefär deras vanliga mängd koffein på morgonen dag 0 (före IP-administrering).
• Samtycker att avstå från att ta alla icke-receptbelagda läkemedel och kosttillskott (närings- och örtbaserade) under minst 1 vecka före IP-administreringssessionen om inte godkänt av huvudundersökaren.
• Kan svälja kapslar.
• Deltagare som kan bli gravida måste följa följande villkor:

A. Deltagare anses kunna bli gravida om de inte

1. Saknar livmoder;
2. Är postmenopausala (har haft 12 månaders naturlig amenorré med en matchande klinisk profil [ålder, historia av vasomotoriska symptom]) före Screening Del 2; eller
3. Är kirurgiskt sterila (dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).

B. Deltagare som kan bli gravida måste

1. Ha ett negativt graviditetstest vid screening (omvärderas dag 0 (före IP-administrering));
2. Inte vara ammande för närvarande;
3. Inte ha för avsikt att bli gravida under deltagande i denna studie;

4. Samtycka att använda en mycket effektiv preventivmedelsmetod från tiden för screening till 7 dagar efter IP-administreringssessionen. Mycket effektiva preventivmedelsmetoder inkluderar:

   1. Konsekvent och korrekt användning av etablerad p-piller;
   2. Injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel;
   3. Etablerat spira eller hormonspira;
   4. Bilateralt steriliserande ingrepp (tubarligatur);
   5. Samlag med en partner som har genomgått effektiv kirurgisk sterilisering, förutsatt att partnern är studiepersonens enda sexuella partner;
   6. Abstinens från penis/vaginalt samlag, om huvudundersökaren bedömer att deltagaren på ett tillförlitligt sätt kan följa planen, baserat på utvärdering av deltagarens föredragna och vanliga livsstil och sociala omständigheter.
5. Samtycka att inte donera eller lagra ägg från tiden för Screening Del 2 till 7 dagar efter IP-administreringssessionen.

Om de kan bli gravida eller producera livsduglig sperma (man eller kvinna), är villiga att använda godkända preventivmedel under hela försöket.

Exklusionskriterier:

• Graviditet eller amning.

• Något medicinskt tillstånd som skulle utesluta säkert deltagande i studien, inklusive följande, som fastställs genom granskning av medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester:

  • Krampsjukdom
  • Betydligt nedsatt leverfunktion, definierad som 1) alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) > 5 × övre referensgränsen (ÖRG); 2) ALT eller AST > 3 × ÖRG med samtidig total bilirubin > 2,0 × ÖRG; eller 3) ALT eller AST ≥ 3 × ÖRG med förekomst av trötthet, illamående, kräkningar, smärta eller ömhet i höger övre kvadrant, feber, utslag och/eller eosinofili.
  • Hjärt-kärlsjukdom inklusive kranskärlssjukdom, angina, historia av arytmi (om inte en framgångsrik ablation har utförts), hjärtsvikt, historia av hjärtklaffbyte, och historia av cerebrovaskulär olycka eller transient ischemisk attack.
  • Okontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg. (Not: deltagare som annars uppfyller alla urvalskriterier under screeningsbesöket kommer att få 3 möjligheter att producera 1 blodtrycksavläsning ≤ 140/90 mmHg (varje avläsning kommer att samlas in med minst 15 minuters mellanrum). Om blodtrycket vid screening konsekvent är förhöjt (> 140/90 mmHg över alla 3 försök), kan deltagare hänvisas till sin primärvårdsläkare (PVL) för hantering av hypertoni. Deltagare kan fortsätta studiedeltagande om huvudundersökaren anser att det är troligt att hypertoni kan kontrolleras före IP-administreringssessionen, och patienten kan tillhandahålla dokumentation om adekvat kontroll (BT < 140/90 mmHg) före PI-administreringssessionen.)
  • Vilopuls > 100 slag per minut (Not: deltagare kommer att få en möjlighet att återkomma en gång inom 30-dagars screeningfönstret för att göra 3 ytterligare försök på en vilopuls ≤ 100 slag per minut.).
  • Allvarliga EKG-avvikelser (t.ex. tecken på ischemi, hjärtinfarkt, QTc-förlängning (QTc > 0,450 sekunder), arytmi eller ledningsavvikelser som ökar risken för arytmi.
  • Hyperthyreos
  • Insulinberoende diabetes
  • Bradykardi (t.ex. hjärtfrekvens <50 slag per minut)
  • Ortostatisk hypotoni
  • Schizotyp och paranoid personlighetsstörning
  • Med tanke på potentiell användning av diazepam som hjälpmedikation, är måttlig eller större leverskada (Child-Pugh poäng ≥ 7) uteslutande.
  • Något annat medicinskt tillstånd som utesluter säkert deltagande i studien enligt huvudundersökarens medicinska bedömning. (Not: medicinsk historia kommer att uppdateras dag 0. De som inte uppfyller kriteriet kan ombokas en gång inom 14 dagar om kriteriet sannolikt kommer att lösa sig inom 14 dagar enligt huvudundersökarens bedömning.)

• Har något av följande Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) psykiatriska störningar, som fastställs av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) och psykiatrisk historia vid screeningsbesöket: (Not: psykiatrisk historia kommer att omvärderas dag 0, men MINI kommer inte att administreras om dag 0)

  • Livstidshistoria av schizofrenispektrum eller annan psykotisk störning (inklusive substans- eller läkemedelsinducerad psykos eller psykos på grund av ett samtidigt medicinskt tillstånd).
  • Större depressiv störning (MDD)Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD)
  • Kluster B personlighetsstörningar (antisocial personlighetsstörning, borderline personlighetsstörning, histrionisk personlighetsstörning och narcissistisk personlighetsstörning)
  • Bipolär I-störning, Bipolär II-störning och Cyklotym störning
• Har aktiv självmordstankar med avsikt, baserat på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bedömning (allvarlighetsgradspoäng > 3) vid screeningsbesöket, bekräftat av huvudundersökaren. (Not: detta kriterium kommer att omvärderas vid varje besök som inträffar före dag 0, och på dag 0. Deltagare kommer att avslutas om de är aktivt självmordsbenägna, och lämplig uppföljning kommer att ordnas.
• Har gjort ett medicinskt signifikant självmordsförsök (dvs. ett som hade en betydande möjlighet att orsaka död eller permanent skada i frånvaro av intervention) inom de senaste 12 månaderna, baserat på screenings C-SSRS bedömning och bekräftelse av huvudundersökaren. (Not: detta kriterium kommer att omvärderas vid varje besök som inträffar före dag 0, och på dag 0. Deltagare kommer att avslutas om de är aktivt självmordsbenägna, och lämplig uppföljning kommer att ordnas.)
• Har en familjehistoria (förstagradssläktingar) av schizofreni, schizoaffektiv störning eller bipolär sjukdom typ 1.
• Har en historia av hallucinogen användningsstörning.
• Har en historia av hallucinogen persisterande perceptuell störning (HPPD).
• Har någon användning av klassiska psykedeliska under det senaste året.
• Har > 25 livstidsanvändningar av klassiska psykedeliska.
• Är fängslad eller har väntande rättsliga åtgärder som skulle kunna förhindra deltagande i studieaktiviteter.
• Är oförmögna eller ovilliga att avbryta intag av alla protokollförbjudna läkemedel och kosttillskott. (En detaljerad lista över uteslutande läkemedel finns i avsnitt 6.5 i protokollet.) Förbjudna läkemedel och kosttillskott måste ha stoppats under minst 5 eliminationshalveringstider eller 14 dagar, beroende på vilket som är längre, före dag 0 (Not: Psykiatriska läkemedel kommer inte att avbrytas eller ändras för att möjliggöra studiedeltagande. Samtidiga läkemedel kommer att omvärderas dag 0. Alla patienter som har börjat med förbjudna läkemedel kommer att avslutas från studien.)
• Har en känd allergi eller överkänslighet mot psilocybin eller något av materialen i IP som används i studien.
• Har en allergi, överkänslighet eller annan kontraindikation som skulle utesluta säker behandling av akut hypertoni, ångest eller psykotiska symptom om nödvändigt, under eller omedelbart efter IP-administreringssessionen, med hjälp av de adjuvanta läkemedel som används i denna pilotstudie för att behandla dessa symptom (dvs. oförmögen att ta captopril och oförmögen att ta klonidin; oförmögen att ta diazepam; eller oförmögen att ta olanzapin).
• Har någon annan medicinsk, psykiatrisk eller psykosocial störning, symptom, tillstånd eller situation som sannolikt kommer att störa etableringen av rapport, efterlevnad av studieuppgifter eller säker administrering av psilocybin eller funktionell magnetresonanstomografi (fMRI) skanning, baserat på huvudundersökarens bedömning. (Not: Detta kriterium kommer att omvärderas dag 0. De som inte uppfyller kriteriet kommer inte att randomiseras men kan ombokas en gång inom 14 dagar om kriteriet sannolikt kommer att lösa sig inom 14 dagar enligt huvudundersökarens bedömning.)
• Oförmåga att säkert slutföra fMRI-sessioner (MRI-screeningformulär)
• Någon historia av svår traumatisk hjärnskada (bedömd med Ohio State University Traumatic Brain Injury Identification Method (OSU TBI-ID) modifierad). (Not: Om nuvarande (senaste 12 månaderna) lätt/måttlig traumatisk hjärnskada (TBI) och Central Sensitization Inventory (CSI) poäng ≥ 12 (för antingen livstidsmånad eller nuvarande månad), kommer huvudundersökaren att avgöra behörighet.)