Влияние псилоцибина на беглость речи, затруднения и активность мозга у людей с заиканием

Критерии включения:

• Способны дать добровольное информированное согласие

• Способны читать, говорить и понимать английский язык, что подтверждается в процессе получения информированного согласия.

  o Участники, не говорящие на английском языке, будут исключены, поскольку в исследовании используются только валидированные англоязычные версии оценочных инструментов.

• Возраст от 18 до 50 лет включительно на момент скринингового визита.
• Диагноз заикания от легкой-средней до тяжелой степени, основанный либо на SSI-4, либо на OASES; также подтверждение заикания специалистом по заиканию.
• Способны и готовы соблюдать все требования исследования, включая посещение всех визитов и терапевтических сессий, а также выполнение всех оценок.
• Соглашаются воздерживаться от употребления любых немедицинских психотропных веществ или запрещенных наркотиков как минимум за 72 часа до введения исследуемого продукта (ИП) и как минимум за 24 часа до каждого визита для оценки методом фМРТ, за исключением никотина и кофеина. Что касается никотина, они должны согласиться не использовать его как минимум за 1 час до и в течение 6 часов после введения ИП, а также как минимум за 1 час до сканирования фМРТ. Что касается кофеина, они должны согласиться потреблять примерно свое обычное количество кофеина утром в День 0 (перед введением ИП).
• Соглашаются воздерживаться от приема всех безрецептурных лекарств и добавок (пищевых и растительных) как минимум за 1 неделю до сессии введения ИП, если это не одобрено Исследователем.
• Способны проглатывать капсулы.
• Участники, способные забеременеть, должны соответствовать следующим условиям:

A. Участники считаются способными забеременеть, если они не:

1. Не имеют матки;
2. Не находятся в постменопаузе (имели 12 месяцев естественной аменореи с соответствующим клиническим профилем [возраст, история вазомоторных симптомов]) до Скрининга Части 2; или
3. Не являются хирургически стерильными (документированная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия).

B. Участники, способные забеременеть, должны:

1. Иметь отрицательный тест на беременность при скрининге (повторная оценка в День 0 (перед введением ИП));
2. Не кормить грудью в настоящее время;
3. Не планировать беременность во время участия в этом исследовании;

4. Согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга до 7 дней после сессии введения ИП. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

   1. Постоянное и правильное использование установленных оральных контрацептивов;
   2. Инъекционные или имплантируемые гормональные методы контрацепции;
   3. Установленная внутриматочная спираль или внутриматочная система;
   4. Двусторонняя перевязка маточных труб;
   5. Половой акт с партнером, прошедшим эффективную хирургическую стерилизацию, при условии, что этот партнер является единственным половым партнером участника исследования;
   6. Воздержание от пенильно-вагинальных половых актов, если Исследователь определяет, что участник может надежно придерживаться плана, на основе оценки предпочитаемого и обычного образа жизни и социальных обстоятельств участника.
5. Согласиться не сдавать или не хранить яйцеклетки с момента Скрининга Части 2 до 7 дней после сессии введения ИП.

Если способны забеременеть или производить жизнеспособные сперматозоиды (мужчины или женщины), готовы использовать одобренную контрацепцию на протяжении всего испытания.

Критерии исключения:

• Беременность или лактация.

• Любое медицинское состояние, которое может препятствовать безопасному участию в исследовании, включая следующие, определяемые на основе обзора медицинского анамнеза, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинических лабораторных тестов:

  • Эпилептическое расстройство
  • Значительно нарушенная функция печени, определяемая как 1) аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 × верхней границы нормы (ВГН); 2) АЛТ или АСТ > 3 × ВГН с сопутствующим общим билирубином > 2,0 × ВГН; или 3) АЛТ или АСТ ≥ 3 × ВГН с появлением усталости, тошноты, рвоты, боли или болезненности в правом подреберье, лихорадки, сыпи и/или эозинофилии.
  • Сердечно-сосудистые заболевания, включая ишемическую болезнь сердца, стенокардию, историю аритмии (если не была проведена успешная абляция), сердечную недостаточность, историю замены сердечного клапана, а также историю цереброваскулярного инсульта или транзиторной ишемической атаки.
  • Неконтролируемая гипертензия с систолическим артериальным давлением > 140 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 90 мм рт. ст. (Примечание: участники, которые в остальном соответствуют всем критериям приемлемости во время скринингового визита, получат 3 возможности получить одно показание артериального давления ≤ 140/90 мм рт. ст. (каждое показание будет собираться с интервалом не менее 15 минут). Если артериальное давление при скрининге стабильно повышено (> 140/90 мм рт. ст. при всех 3 попытках), участники могут быть направлены к своему лечащему врачу (ЛВ) для управления гипертензией. Участники могут продолжить участие в исследовании, если Исследователь считает, что гипертензию, вероятно, можно контролировать до сессии введения ИП, и пациент может предоставить документацию об адекватном контроле (АД < 140/90 мм рт. ст.) до сессии введения ИП.)
  • Частота сердечных сокращений в покое > 100 уд./мин (Примечание: участники получат возможность вернуться один раз в течение 30-дневного скринингового окна, чтобы сделать 3 дополнительные попытки достичь частоты сердечных сокращений в покое ≤ 100 уд./мин.).
  • Серьезные аномалии ЭКГ (например, признаки ишемии, инфаркта миокарда, удлинение интервала QT, скорректированного на частоту сердечных сокращений [QTc] (QTc > 0,450 секунд), аритмия или нарушения проводимости, повышающие риск аритмии.
  • Гипертиреоз
  • Инсулинозависимый диабет
  • Брадикардия (например, частота сердечных сокращений <50 уд./мин)
  • Ортостатическая гипотензия
  • Шизотипическое и параноидное расстройства личности
  • Учитывая потенциальное использование диазепама в качестве вспомогательного лекарства, умеренное или более тяжелое нарушение функции печени (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 7) является исключающим.
  • Любое другое медицинское состояние, которое, по медицинскому мнению Исследователя, препятствует безопасному участию в исследовании. (Примечание: медицинский анамнез будет обновлен в День 0. Те, кто не соответствует критерию, могут быть перенесены один раз в течение 14 дней, если, по мнению Исследователя, критерий, вероятно, разрешится в течение 14 дней.)

• Имеют любое из следующих психических расстройств по Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), определяемое с помощью Мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI) и Психиатрического анамнеза на Скрининговом визите: (Примечание: психиатрический анамнез будет переоценен в День 0, но MINI не будет повторно проводиться в День 0)

  • Пожизненная история расстройств шизофренического спектра или других психотических расстройств (включая психоз, вызванный веществом или лекарством, или психоз из-за сопутствующего медицинского состояния).
  • Большое депрессивное расстройство (БДР)Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)
  • Расстройства личности кластера B (антисоциальное расстройство личности, пограничное расстройство личности, истерическое расстройство личности и нарциссическое расстройство личности)
  • Биполярное расстройство I типа, Биполярное расстройство II типа и Циклотимическое расстройство
• Имеют активные суицидальные мысли с намерением, основанные на оценке по Колумбийской шкале оценки суицидальной тяжести (C-SSRS) (оценка тяжести > 3) на Скрининговом визите, подтвержденные Исследователем. (Примечание: этот критерий будет переоценен на каждом визите, происходящем до Дня 0, и в День 0. Участники будут выписаны, если активно суицидальны, и будет организовано соответствующее наблюдение.
• Совершили медицински значимую попытку самоубийства (т.е. такую, которая имела значительную возможность вызвать смерть или постоянный вред при отсутствии вмешательства) в течение последних 12 месяцев, на основе оценки скрининга C-SSRS и подтверждения Исследователем. (Примечание: этот критерий будет переоценен на каждом визите, происходящем до Дня 0, и в День 0. Участники будут выписаны, если активно суицидальны, и будет организовано соответствующее наблюдение.)
• Имеют семейный анамнез (родственники первой степени) шизофрении, шизоаффективного расстройства или биполярного расстройства типа 1.
• Имеют историю расстройства, связанного с употреблением галлюциногенов.
• Имеют историю персистирующего расстройства восприятия, вызванного галлюциногенами (HPPD).
• Имеют любое употребление классических психоделиков в течение последнего 1 года.
• Имеют > 25 употреблений классических психоделиков за всю жизнь.
• Находятся в заключении или имеют ожидающие судебные разбирательства, которые могут препятствовать участию в исследовательских мероприятиях.
• Не способны или не желают прекратить прием любых запрещенных протоколом лекарств и добавок. (Подробный список исключающих лекарств приведен в Разделе 6.5 протокола.) Запрещенные лекарства и добавки должны были быть прекращены как минимум за 5 периодов полувыведения или 14 дней, в зависимости от того, что дольше, до Дня 0 (Примечание: Психиатрические лекарства не будут прекращены или изменены для допуска к участию в исследовании. Сопутствующие лекарства будут переоценены в День 0. Любой пациент, начавший прием запрещенных лекарств, будет исключен из исследования.)
• Имеют известную аллергию или гиперчувствительность к псилоцибину или любым материалам, содержащимся в ИП, используемом в исследовании.
• Имеют аллергию, гиперчувствительность или другое противопоказание, которое может препятствовать безопасному лечению острой гипертензии, тревоги или психотических симптомов, если это необходимо, во время или сразу после сессии введения ИП, с использованием вспомогательных лекарств, используемых в этом пилотном исследовании для лечения этих симптомов (т.е., не могут принимать каптоприл и не могут принимать клонидин; не могут принимать диазепам; или не могут принимать оланзапин).
• Имеют любое другое медицинское, психиатрическое или психосоциальное расстройство, симптом, состояние или ситуацию, которые, по мнению Исследователя, могут препятствовать установлению раппорта, соблюдению требований исследования или безопасному введению псилоцибина или сканированию функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). (Примечание: Этот критерий будет переоценен в День 0. Те, кто не соответствует критерию, не будут рандомизированы, но могут быть перенесены один раз в течение 14 дней, если, по мнению Исследователя, критерий, вероятно, разрешится в течение 14 дней.)
• Невозможность безопасно завершить сессии фМРТ (форма скрининга МРТ)
• Любая история тяжелой черепно-мозговой травмы (оценивается с использованием модифицированного метода идентификации черепно-мозговой травмы Университета штата Огайо (OSU TBI-ID)). (Примечание: Если текущая (последние 12 месяцев) легкая/умеренная черепно-мозговая травма (ЧМТ) и оценка по Опроснику центральной сенситизации (CSI) >= 12 (за любой месяц жизни или текущий месяц), главный исследователь определит приемлемость.)