Effecten van Psilocybine op Spreekvloeiendheid, Spraakmoeite en Hersenactiviteit bij Mensen Die Stotteren

Inclusiecriteria:

• Kunnen vrijwillige geïnformeerde toestemming geven

• Kunnen Engels lezen, spreken en begrijpen, zoals gedocumenteerd tijdens het geïnformeerde toestemmingsproces.

  o Niet-Engelssprekende proefpersonen worden uitgesloten omdat de studie alleen gevalideerde Engelstalige versies van beoordelingsinstrumenten gebruikt.

• Zijn 18 tot 50 jaar oud, inclusief, tijdens het screeningsbezoek.
• Hebben een diagnose van mild-moderate tot ernstige stotteren gebaseerd op de SSI-4 of OASES; ook bevestigd stotteren door een stotterspecialist.
• Zijn in staat en bereid om aan alle studie-eisen te voldoen, inclusief het bijwonen van alle studiebezoeken en therapiesessies, en het voltooien van alle beoordelingen.
• Zijn akkoord om af te zien van elk niet-voorgeschreven psychotrope middel of illegaal drugsgebruik gedurende ten minste 72 uur vóór toediening van het onderzoeksproduct (IP), en gedurende ten minste 24 uur vóór elk fMRI-beoordelingsbezoek, met uitzondering van nicotine en cafeïne. Wat betreft nicotine, moeten ze akkoord gaan om nicotine niet te gebruiken gedurende ten minste 1 uur voor en 6 uur na IP-toediening, en gedurende ten minste 1 uur vóór fMRI-scans. Wat betreft cafeïne, moeten ze akkoord gaan om ongeveer hun gebruikelijke hoeveelheid cafeïne te consumeren op de ochtend van Dag 0 (vóór IP-toediening).
• Zijn akkoord om af te zien van het nemen van alle niet-voorgeschreven medicijnen en supplementen (voedings- en kruidensupplementen) gedurende ten minste 1 week vóór de IP-toedieningssessie, tenzij goedgekeurd door de Onderzoeker.
• Kunnen capsules inslikken.
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten voldoen aan de volgende voorwaarden:

A. Proefpersonen worden beschouwd als in staat om zwanger te worden, tenzij ze

1. Geen baarmoeder hebben;
2. Postmenopauzaal zijn (12 maanden natuurlijke amenorroe hebben gehad met een passend klinisch profiel [leeftijd, geschiedenis van vasomotorische symptomen]) vóór Screening Deel 2; of
3. Chirurgisch steriel zijn (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie, of bilaterale ovariëctomie).

B. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten

1. Een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens Screening (Opnieuw beoordeeld op Dag 0 (vóór IP-toediening);
2. Momenteel niet borstvoeding geven;
3. Niet van plan zijn om zwanger te worden tijdens deelname aan deze studie;

4. Akkoord gaan om een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van Screening tot 7 dagen na de IP-toedieningssessie. Zeer effectieve vormen van anticonceptie omvatten:

   1. Consequent en correct gebruik van gevestigde orale anticonceptie;
   2. Geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden;
   3. Gevestigd spiraaltje of intra-uterien systeem;
   4. Bilaterale tubaligatie;
   5. Geslachtsgemeenschap met een partner die een effectieve chirurgische sterilisatie heeft ondergaan, mits die partner de enige seksuele partner van de studieproefpersoon is;
   6. Onthouding van peniele/vaginale geslachtsgemeenschap, als de Onderzoeker bepaalt dat de proefpersoon betrouwbaar aan het plan kan voldoen, gebaseerd op evaluatie van de voorkeur en gebruikelijke levensstijl en sociale omstandigheden van de deelnemer.
5. Akkoord gaan om geen eicellen te doneren of te bewaren vanaf het moment van Screening Deel 2 tot 7 dagen na de IP-toedieningssessie.

Als ze zwanger kunnen worden of levensvatbaar sperma kunnen produceren (mannelijk of vrouwelijk), zijn bereid om goedgekeurde anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van de proef.

Exclusiecriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding.

• Elke medische aandoening die veilige deelname aan de studie zou uitsluiten, inclusief de volgende, zoals bepaald door medische geschiedenisbeoordeling, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests:

  • Epilepsie
  • Aanzienlijk verminderde leverfunctie, gedefinieerd als 1) alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaat-aminotransferase (AST) > 5 × bovengrens van normaal (ULN); 2) ALT of AST > 3 × ULN met gelijktijdig totaal bilirubine > 2,0 × ULN; of 3) ALT of AST ≥ 3 × ULN met het optreden van vermoeidheid, misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in de rechterbovenbuik, koorts, uitslag en/of eosinofilie.
  • Hart- en vaatziekten inclusief coronaire hartziekte, angina pectoris, geschiedenis van aritmie (tenzij een succesvolle ablatie is uitgevoerd), hartfalen, geschiedenis van hartklepvervanging, en geschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
  • Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg. (Opmerking: deelnemers die verder voldoen aan alle in aanmerking komende criteria tijdens het screeningsbezoek krijgen 3 kansen om 1 bloeddrukmeting ≤ 140/90 mmHg te produceren (elke meting wordt ten minste 15 minuten uit elkaar verzameld). Als de bloeddruk tijdens Screening consistent verhoogd is (> 140/90 mmHg bij alle 3 pogingen), kunnen deelnemers worden doorverwezen naar hun huisarts voor behandeling van hypertensie. Deelnemers kunnen de studie voortzetten als de Onderzoeker gelooft dat het waarschijnlijk is dat hypertensie kan worden gecontroleerd vóór de IP-toedieningssessie, en de patiënt documentatie van adequate controle (BP < 140/90 mmHg) kan verstrekken vóór de PI-toedieningssessie.)
  • Rusthartslag > 100 bpm (Opmerking: deelnemers krijgen één kans om terug te komen binnen het screeningsvenster van 30 dagen om 3 extra pogingen te doen voor een rusthartslag ≤ 100 bpm.).
  • Ernstige ECG-afwijkingen (bijv. bewijs van ischemie, myocardinfarct, QT-interval gecorrigeerd voor hartslag [QTc] verlenging (QTc > 0,450 seconden), aritmie, of geleidingsafwijkingen die het risico op aritmie verhogen.
  • Hyperthyreoïdie
  • Insulineafhankelijke diabetes
  • Bradycardie (bijv. hartslag <50 bpm)
  • Orthostatische hypotensie
  • Schizotypale en paranoïde persoonlijkheidsstoornissen
  • Gezien het potentiële gebruik van diazepam als aanvullend medicijn, is matige of ernstigere leverinsufficiëntie (Child-Pugh score ≥ 7) uitsluitend.
  • Elke andere medische aandoening die veilige deelname aan de studie uitsluit volgens de medische mening van de Onderzoeker. (Opmerking: medische geschiedenis wordt bijgewerkt op Dag 0. Degenen die niet aan het criterium voldoen, kunnen één keer binnen 14 dagen worden ingepland als het criterium waarschijnlijk binnen 14 dagen zal oplossen volgens het oordeel van de Onderzoeker.)

• Hebben een van de volgende Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-5) psychiatrische stoornissen, zoals bepaald door de Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) en Psychiatrische Geschiedenis tijdens het screeningsbezoek: (Opmerking: psychiatrische geschiedenis wordt opnieuw geëvalueerd op Dag 0, maar de MINI wordt niet opnieuw afgenomen op Dag 0)

  • Levenslange geschiedenis van schizofreniespectrum of andere psychotische stoornis (inclusief door middel of medicatie geïnduceerde psychose of psychose door een gelijktijdige medische aandoening).
  • Major depressive disorder (MDD)Posttraumatische stressstoornis (PTSS)
  • Cluster B persoonlijkheidsstoornissen (antisociale persoonlijkheidsstoornis, borderline persoonlijkheidsstoornis, histrionische persoonlijkheidsstoornis en narcistische persoonlijkheidsstoornis)
  • Bipolaire I-stoornis, bipolaire II-stoornis en cyclothyme stoornis
• Hebben actieve suïcidale gedachten met intentie, gebaseerd op Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beoordeling (ernstscore > 3) tijdens het screeningsbezoek, bevestigd door de Onderzoeker. (Opmerking: dit criterium wordt opnieuw beoordeeld bij elk bezoek dat plaatsvindt vóór Dag 0, en op Dag 0. Deelnemers worden ontslagen als ze actief suïcidaal zijn, en passende follow-up wordt geregeld.
• Hebben een medisch significante suïcidepoging ondernomen (d.w.z. een die een aanzienlijke mogelijkheid had om dood of permanente schade te veroorzaken zonder interventie) in de afgelopen 12 maanden, gebaseerd op Screening C-SSRS beoordeling en bevestiging door de Onderzoeker. (Opmerking: dit criterium wordt opnieuw beoordeeld bij elk bezoek dat plaatsvindt vóór Dag 0, en op Dag 0. Deelnemers worden ontslagen als ze actief suïcidaal zijn, en passende follow-up wordt geregeld.)
• Hebben een familiegeschiedenis (eerstegraads familieleden) van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of bipolaire stoornis type 1.
• Hebben een geschiedenis van hallucinogeen gebruikstoornis.
• Hebben een geschiedenis van hallucinogeen persisterende perceptiestoornis (HPPD).
• Hebben elk gebruik van klassieke psychedelica in het afgelopen jaar.
• Hebben > 25 levenslange gebruiksmomenten van klassieke psychedelica.
• Gevangenzitten of hebben lopende juridische actie die deelname aan studieactiviteiten zou kunnen verhinderen.
• Zijn niet in staat of niet bereid om te stoppen met het nemen van protocol-verboden medicijnen en supplementen. (Een gedetailleerde lijst van uitsluitende medicijnen vindt u in Sectie 6.5 van het protocol.) Verboden medicijnen en supplementen moeten zijn gestopt gedurende ten minste 5 eliminatiehalfwaardetijden of 14 dagen, afhankelijk van wat langer is, vóór Dag 0 (Opmerking: Psychiatrische medicijnen worden niet gestopt of gewijzigd om studiedeelname mogelijk te maken. Gelijktijdige medicatie wordt opnieuw beoordeeld op Dag 0. Elke patiënt die verboden medicijnen is begonnen te gebruiken, wordt uit de studie ontslagen.)
• Hebben een bekende allergie of overgevoeligheid voor psilocybine of een van de materialen in het IP gebruikt in de studie.
• Hebben een allergie, overgevoeligheid of andere contra-indicatie die veilige behandeling van acute hypertensie, angst of psychotische symptomen zou uitsluiten indien nodig, tijdens of onmiddellijk na de IP-toedieningssessie, gebruikmakend van de aanvullende medicijnen gebruikt in deze pilotstudie om deze symptomen te behandelen (d.w.z. niet in staat om captopril in te nemen en niet in staat om clonidine in te nemen; niet in staat om diazepam in te nemen; of niet in staat om olanzapine in te nemen).
• Hebben een andere medische, psychiatrische of psychosociale stoornis, symptoom, aandoening of situatie die waarschijnlijk zal interfereren met het opbouwen van een goede verstandhouding, naleving van studie-eisen, of veilige toediening van psilocybine of functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) scannen, volgens het oordeel van de Onderzoeker. (Opmerking: Dit criterium wordt opnieuw beoordeeld op Dag 0. Degenen die niet aan het criterium voldoen, worden niet gerandomiseerd maar kunnen één keer binnen 14 dagen worden ingepland als het criterium waarschijnlijk binnen 14 dagen zal oplossen volgens het oordeel van de Onderzoeker.)
• Onvermogen om fMRI-sessies veilig te voltooien (MRI-screeningformulier)
• Elke geschiedenis van ernstig traumatisch hersenletsel (beoordeeld met de Ohio State University Traumatic Brain Injury Identification Method (OSU TBI-ID) gewijzigd). (Opmerking: Als huidig (afgelopen 12 maanden) mild/matig traumatisch hersenletsel (TBI) en Central Sensitization Inventory (CSI) score ≥ 12 (voor ofwel levenslange maand of huidige maand), bepaalt de PI de geschiktheid.)