Efectos de la psilocibina en la fluidez del habla, la dificultad y la actividad cerebral en personas que tartamudean

Criterios de inclusión:

• Son capaces de proporcionar consentimiento informado voluntario.

• Son capaces de leer, hablar y comprender inglés, según se documenta durante el proceso de consentimiento informado.

  o Se excluirán a los sujetos que no hablen inglés porque el estudio utiliza únicamente versiones validadas en inglés de los instrumentos de evaluación.

• Tienen entre 18 y 50 años, inclusive, en la visita de selección.
• Tienen diagnóstico de tartamudez leve-moderada a grave basado en el SSI-4 o el OASES; también confirmado por un especialista en tartamudez.
• Son capaces y están dispuestos a cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la asistencia a todas las visitas del estudio y sesiones de terapia, y la realización de todas las evaluaciones.
• Aceptan abstenerse de cualquier sustancia psicotrópica no recetada o uso de drogas ilícitas durante al menos 72 horas antes de la administración del producto en investigación (IP), y durante al menos 24 horas antes de cada visita de evaluación de resonancia magnética funcional (fMRI), con las excepciones de nicotina y cafeína. Respecto a la nicotina, deben aceptar no consumir nicotina durante al menos 1 hora antes y 6 horas después de la administración del IP, y durante al menos 1 hora antes de los escaneos de fMRI. Respecto a la cafeína, deben aceptar consumir aproximadamente su cantidad habitual de cafeína en la mañana del Día 0 (antes de la administración del IP).
• Aceptan abstenerse de tomar todos los medicamentos y suplementos no recetados (nutricionales y herbales) durante al menos 1 semana antes de la sesión de administración del IP, a menos que sea aprobado por el Investigador.
• Pueden tragar cápsulas.
• Los sujetos que pueden quedar embarazadas deben cumplir con las siguientes condiciones:

A. Se considera que los sujetos pueden quedar embarazadas a menos que:

1. No tengan útero;
2. Sean posmenopáusicas (han tenido 12 meses de amenorrea natural con un perfil clínico coincidente [edad, historia de síntomas vasomotores]) antes de la Parte 2 de Selección; o
3. Sean quirúrgicamente estériles (histerectomía documentada, salpingectomía bilateral o ooforectomía bilateral).

B. Los sujetos que pueden quedar embarazadas deben:

1. Tener una prueba de embarazo negativa en la Selección (Reevaluada en el Día 0 (pre-administración del IP));
2. No estar amamantando actualmente;
3. No tener la intención de quedar embarazadas durante la participación en este estudio;

4. Aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de la Selección hasta 7 días después de la Sesión de Administración del IP. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

   1. Uso consistente y correcto de anticonceptivos orales establecidos;
   2. Métodos anticonceptivos hormonales inyectados o implantados;
   3. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino establecido;
   4. Ligadura de trompas bilateral;
   5. Relaciones sexuales con una pareja que se haya sometido a una esterilización quirúrgica efectiva, siempre que esa pareja sea la única pareja sexual del sujeto del estudio;
   6. Abstinencia de relaciones sexuales pene/vaginal, si el Investigador determina que el sujeto puede adherirse de manera confiable al plan, basado en la evaluación de las circunstancias sociales y el estilo de vida preferido y habitual del participante.
5. Aceptar no donar o almacenar óvulos desde el momento de la Parte 2 de Selección hasta 7 días después de la Sesión de Administración del IP.

Si pueden quedar embarazadas o producir espermatozoides viables (hombre o mujer), están dispuestos a usar anticoncepción aprobada durante la duración del ensayo.

Criterios de exclusión:

• Embarazo o lactancia.

• Cualquier condición médica que impida la participación segura en el estudio, incluyendo las siguientes, según se determine por revisión de historia médica, examen físico, electrocardiograma (ECG) y pruebas de laboratorio clínico:

  • Trastorno convulsivo
  • Función hepática significativamente deteriorada, definida como 1) alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 × límite superior normal (LSN); 2) ALT o AST > 3 × LSN con bilirrubina total concomitante > 2.0 × LSN; o 3) ALT o AST ≥ 3 × LSN con la aparición de fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción cutánea y/o eosinofilia.
  • Enfermedad cardiovascular incluyendo enfermedad de las arterias coronarias, angina, historia de arritmia (a menos que se haya realizado una ablación exitosa), insuficiencia cardíaca, historia de reemplazo de válvula cardíaca, e historia de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
  • Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg. (Nota: los participantes que por lo demás cumplan todos los criterios de elegibilidad durante la visita de selección tendrán 3 oportunidades para producir una lectura de presión arterial ≤ 140/90 mmHg (cada lectura se tomará con al menos 15 minutos de diferencia). Si la presión arterial en la Selección está consistentemente elevada (> 140/90 mmHg en los 3 intentos), los participantes pueden ser referidos a su proveedor de atención primaria (PCP) para el manejo de la hipertensión. Los participantes pueden continuar la participación en el estudio si el Investigador cree que es probable que la hipertensión pueda controlarse antes de la sesión de administración del IP, y el paciente puede proporcionar documentación de control adecuado (PA < 140/90 mmHg) antes de la sesión de administración del IP.)
  • Frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm (Nota: los participantes tendrán la oportunidad de regresar una vez dentro de la ventana de selección de 30 días para realizar 3 intentos adicionales de frecuencia cardíaca en reposo ≤ 100 lpm.).
  • Anormalidades graves del ECG (por ejemplo, evidencia de isquemia, infarto de miocardio, intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca [QTc] prolongado (QTc > 0.450 segundos), arritmia, o anomalías de conducción que aumenten el riesgo de arritmia.
  • Hipertiroidismo
  • Diabetes insulinodependiente
  • Bradicardia (por ejemplo, frecuencia cardíaca <50 lpm)
  • Hipotensión ortostática
  • Trastornos de la personalidad esquizotípico y paranoide
  • Dado el uso potencial de diazepam como medicamento auxiliar, la insuficiencia hepática moderada o mayor (puntuación de Child-Pugh ≥ 7) es excluyente.
  • Cualquier otra condición médica que impida la participación segura en el estudio según la opinión médica del Investigador. (Nota: la historia médica se actualizará en el Día 0. Aquellos que no cumplan el criterio pueden ser reprogramados una vez dentro de los 14 días si es probable que el criterio se resuelva dentro de los 14 días según el juicio del Investigador.)

• Tener cualquiera de los siguientes trastornos psiquiátricos del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª Edición (DSM-5), según se determine por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) y la Historia Psiquiátrica en la Visita de Selección: (Nota: la historia psiquiátrica se reevaluará en el Día 0, pero la MINI no se readministrará en el Día 0)

  • Historia de por vida de trastorno del espectro de la esquizofrenia u otro trastorno psicótico (incluyendo psicosis inducida por sustancias o medicamentos o psicosis debido a una condición médica coexistente).
  • Trastorno depresivo mayor (TDM)Trastorno de estrés postraumático (TEPT)
  • Trastornos de la personalidad del Grupo B (trastorno de personalidad antisocial, trastorno límite de la personalidad, trastorno histriónico de la personalidad y trastorno narcisista de la personalidad)
  • Trastorno bipolar I, trastorno bipolar II y trastorno ciclotímico
• Tener ideación suicida activa con intención, basado en la evaluación de la Escala de Calificación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) (puntuación de severidad > 3) en la visita de Selección, confirmada por el Investigador. (Nota: este criterio se reevaluará en cada visita que ocurra antes del Día 0, y en el Día 0. Los participantes serán dados de alta si están activamente suicidas, y se organizará el seguimiento apropiado.
• Haber realizado un intento de suicidio médicamente significativo (es decir, uno que tuviera una posibilidad significativa de causar muerte o daño permanente en ausencia de intervención) dentro de los últimos 12 meses, basado en la evaluación de la C-SSRS en la Selección y confirmación por el Investigador. (Nota: este criterio se reevaluará en cada visita que ocurra antes del Día 0, y en el Día 0. Los participantes serán dados de alta si están activamente suicidas, y se organizará el seguimiento apropiado.)
• Tener antecedentes familiares (familiares de primer grado) de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar tipo 1.
• Tener antecedentes de trastorno por uso de alucinógenos.
• Tener antecedentes de trastorno perceptivo persistente por alucinógenos (HPPD).
• Tener cualquier uso de psicodélicos clásicos en el último año.
• Tener > 25 usos en la vida de psicodélicos clásicos.
• Estar encarcelados o tener acciones legales pendientes que puedan impedir la participación en las actividades del estudio.
• Son incapaces o no están dispuestos a suspender la toma de cualquier medicamento y suplemento prohibidos por el protocolo. (Una lista detallada de medicamentos excluyentes se encuentra en la Sección 6.5 del protocolo.) Los medicamentos y suplementos prohibidos deben haberse suspendido durante al menos 5 vidas medias de eliminación o 14 días, lo que sea más largo, antes del Día 0 (Nota: Los medicamentos psiquiátricos no se suspenderán ni cambiarán para permitir la participación en el estudio. Los medicamentos concomitantes se reevaluarán en el Día 0. Cualquier paciente que haya comenzado medicamentos prohibidos será dado de alta del estudio.)
• Tener alergia o hipersensibilidad conocida a la psilocibina o cualquiera de los materiales contenidos en el IP utilizado en el estudio.
• Tener alergia, hipersensibilidad u otra contraindicación que impida el tratamiento seguro de la hipertensión aguda, ansiedad o síntomas psicóticos si es necesario, durante o inmediatamente después de la Sesión de Administración del IP, utilizando los medicamentos adyuvantes utilizados en este estudio piloto para tratar estos síntomas (es decir, incapaz de tomar captopril e incapaz de tomar clonidina; incapaz de tomar diazepam; o incapaz de tomar olanzapina).
• Tener cualquier otro trastorno, síntoma, condición o situación médica, psiquiátrica o psicosocial que probablemente interfiera con el establecimiento de rapport, la adherencia a los requisitos del estudio, o la administración segura de psilocibina o el escaneo de resonancia magnética funcional (fMRI), según el juicio del Investigador. (Nota: Este criterio se reevaluará en el Día 0. Aquellos que no cumplan el criterio no serán aleatorizados pero pueden ser reprogramados una vez dentro de los 14 días si es probable que el criterio se resuelva dentro de los 14 días según el juicio del Investigador.)
• Incapacidad para completar de manera segura las sesiones de fMRI (formulario de selección de resonancia magnética)
• Cualquier antecedente de lesión cerebral traumática grave (evaluada usando el Método de Identificación de Lesión Cerebral Traumática de la Universidad Estatal de Ohio (OSU TBI-ID) modificado). (Nota: Si hay lesión cerebral traumática (TBI) leve/moderada actual (últimos 12 meses) y puntuación del Inventario de Sensibilización Central (CSI) ≥ 12 (ya sea para el mes de por vida o el mes actual), el IP determinará la elegibilidad.)