Effetti della Psilocibina sulla Fluenza Verbale, lo Sforzo e l'Attività Cerebrale nelle Persone che Balbettano

Criteri di inclusione:

• Essere in grado di fornire un consenso informato volontario

• Essere in grado di leggere, parlare e comprendere l'inglese, come documentato durante il processo di consenso informato.

  o I soggetti non anglofoni saranno esclusi perché lo studio utilizza solo versioni validate in inglese degli strumenti di valutazione.

• Avere un'età compresa tra 18 e 50 anni, inclusi, alla visita di Screening.
• Avere una diagnosi di balbuzie da lieve-moderata a grave basata su SSI-4 o OASES; confermata anche da uno specialista in balbuzie.
• Essere in grado e disposti ad aderire a tutti i requisiti dello studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite e le sessioni di terapia dello studio, e il completamento di tutte le valutazioni.
• Acconsentire ad astenersi dall'uso di qualsiasi sostanza psicotropa non prescritta o droga illecita per almeno 72 ore prima della somministrazione del prodotto in studio (IP), e per almeno 24 ore prima di ogni visita di valutazione fMRI, con le eccezioni di nicotina e caffeina. Per quanto riguarda la nicotina, devono acconsentire a non utilizzare nicotina per almeno 1 ora prima e 6 ore dopo la somministrazione dell'IP, e per almeno 1 ora prima delle scansioni fMRI. Per quanto riguarda la caffeina, devono acconsentire a consumare approssimativamente la loro quantità abituale di caffeina la mattina del Giorno 0 (prima della somministrazione dell'IP).
• Acconsentire ad astenersi dall'assunzione di tutti i farmaci e integratori non prescritti (nutrizionali ed erboristici) per almeno 1 settimana prima della sessione di somministrazione dell'IP, a meno che non approvato dallo Sperimentatore.
• Essere in grado di deglutire capsule.
• I soggetti in grado di rimanere incinte devono rispettare le seguenti condizioni:

A. I soggetti sono considerati in grado di rimanere incinte a meno che non

1. Non abbiano l'utero;
2. Siano in postmenopausa (hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale con un profilo clinico corrispondente [età, storia di sintomi vasomotori]) prima dello Screening Parte 2; o
3. Siano sterili chirurgicamente (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale).

B. I soggetti in grado di rimanere incinte devono

1. Avere un test di gravidanza negativo allo Screening (Rivalutato al Giorno 0 (pre-somministrazione IP);
2. Non essere attualmente in allattamento;
3. Non avere intenzione di rimanere incinte durante la partecipazione a questo studio;

4. Acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dello Screening fino a 7 giorni dopo la Sessione di Somministrazione IP. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

   1. Uso costante e corretto di contraccezione orale consolidata;
   2. Metodi contraccettivi ormonali iniettati o impiantati;
   3. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino consolidato;
   4. Legatura delle tube bilaterale;
   5. Rapporti con un partner che ha subito una sterilizzazione chirurgica efficace, purché il partner sia l'unico partner sessuale del soggetto dello studio;
   6. Astinenza da rapporti penile/vaginali, se lo Sperimentatore determina che il soggetto può aderire in modo affidabile al piano, sulla base della valutazione dello stile di vita preferito e abituale e delle circostanze sociali del partecipante.
5. Acconsentire a non donare o conservare ovuli dal momento dello Screening Parte 2 fino a 7 giorni dopo la Sessione di Somministrazione IP.

Se in grado di rimanere incinte o produrre spermatozoi vitali (maschio o femmina), essere disposti a utilizzare una contraccezione approvata per la durata della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento.

• Qualsiasi condizione medica che impedirebbe una partecipazione sicura allo studio, incluse le seguenti, come determinato dalla revisione della storia medica, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) e test di laboratorio clinico:

  • Disturbo convulsivo
  • Funzionalità epatica significativamente compromessa, definita come 1) alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 × limite superiore del normale (ULN); 2) ALT o AST > 3 × ULN con bilirubina totale concomitante > 2,0 × ULN; o 3) ALT o AST ≥ 3 × ULN con comparsa di affaticamento, nausea, vomito, dolore o sensibilità al quadrante superiore destro, febbre, eruzione cutanea e/o eosinofilia.
  • Malattia cardiovascolare inclusa malattia coronarica, angina, storia di aritmia (a meno che non sia stata eseguita un'ablazione di successo), insufficienza cardiaca, storia di sostituzione valvolare cardiaca, e storia di ictus o attacco ischemico transitorio.
  • Ipertensione non controllata con pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg. (Nota: i partecipanti che altrimenti soddisfano tutti i criteri di eleggibilità durante la visita di screening avranno 3 opportunità per produrre 1 lettura della pressione sanguigna ≤ 140/90 mmHg (ogni lettura sarà raccolta ad almeno 15 minuti di distanza). Se la pressione sanguigna allo Screening è costantemente elevata (> 140/90 mmHg in tutti e 3 i tentativi), i partecipanti possono essere indirizzati al loro medico di base (PCP) per la gestione dell'ipertensione. I partecipanti possono continuare la partecipazione allo studio se lo Sperimentatore ritiene che sia probabile che l'ipertensione possa essere controllata prima della sessione di somministrazione dell'IP, e il paziente è in grado di fornire documentazione di un controllo adeguato (BP < 140/90 mmHg) prima della sessione di somministrazione PI.)
  • Frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm (Nota: i partecipanti avranno l'opportunità di tornare una volta entro la finestra di screening di 30 giorni per effettuare 3 tentativi aggiuntivi di frequenza cardiaca a riposo ≤ 100 bpm.).
  • Gravi anomalie ECG (ad esempio, evidenza di ischemia, infarto miocardico, intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca [QTc] prolungato (QTc > 0,450 secondi), aritmia o anomalie di conduzione che aumentano il rischio di aritmia.
  • Ipertiroidismo
  • Diabete insulino-dipendente
  • Bradicardia (ad esempio, frequenza cardiaca <50 bpm)
  • Ipotensione ortostatica
  • Disturbi della personalità schizotipici e paranoidi
  • Dato il potenziale uso di diazepam come farmaco ausiliario, un'alterazione epatica moderata o maggiore (punteggio Child-Pugh ≥ 7) è motivo di esclusione.
  • Qualsiasi altra condizione medica che preclude una partecipazione sicura allo studio secondo l'opinione medica dello Sperimentatore. (Nota: la storia medica sarà aggiornata al Giorno 0. Coloro che non soddisfano il criterio possono essere riprogrammati una volta entro 14 giorni se il criterio è probabile che si risolva entro 14 giorni secondo il giudizio dello Sperimentatore.)

• Avere uno qualsiasi dei seguenti disturbi psichiatrici del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, 5a Edizione (DSM-5), come determinato dal Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) e dalla Storia Psichiatrica alla Visita di Screening: (Nota: la storia psichiatrica sarà rivalutata al Giorno 0, ma il MINI non sarà ri-somministrato al Giorno 0)

  • Storia nella vita di spettro della schizofrenia o altro disturbo psicotico (inclusa psicosi indotta da sostanze o farmaci o psicosi dovuta a una condizione medica co-occorrente).
  • Disturbo depressivo maggiore (MDD) Disturbo da stress post-traumatico (PTSD)
  • Disturbi della personalità del Cluster B (disturbo antisociale di personalità, disturbo borderline di personalità, disturbo istrionico di personalità e disturbo narcisistico di personalità)
  • Disturbo bipolare I, Disturbo bipolare II e Disturbo ciclotimico
• Avere ideazione suicidaria attiva con intento, basata sulla valutazione Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (punteggio di gravità > 3) alla visita di Screening, confermata dallo Sperimentatore. (Nota: questo criterio sarà rivalutato a ogni visita che si verifica prima del Giorno 0, e al Giorno 0. I partecipanti saranno dimessi se attivamente suicidi, e sarà organizzato un follow-up appropriato.
• Aver fatto un tentativo di suicidio clinicamente significativo (cioè, uno che aveva una significativa possibilità di causare morte o danni permanenti in assenza di intervento) negli ultimi 12 mesi, basato sulla valutazione C-SSRS di Screening e conferma da parte dello Sperimentatore. (Nota: questo criterio sarà rivalutato a ogni visita che si verifica prima del Giorno 0, e al Giorno 0. I partecipanti saranno dimessi se attivamente suicidi, e sarà organizzato un follow-up appropriato.)
• Avere una storia familiare (parenti di primo grado) di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare di tipo 1.
• Avere una storia di disturbo da uso di allucinogeni.
• Avere una storia di disturbo percettivo persistente da allucinogeni (HPPD).
• Avere qualsiasi uso di psichedelici classici nell'ultimo anno.
• Avere > 25 usi nella vita di psichedelici classici.
• Essere incarcerati o avere azioni legali pendenti che potrebbero impedire la partecipazione alle attività dello studio.
• Essere incapaci o non disposti a interrompere l'assunzione di qualsiasi farmaco e integratore vietati dal protocollo. (Un elenco dettagliato dei farmaci esclusivi si trova nella Sezione 6.5 del protocollo.) I farmaci e gli integratori vietati devono essere stati interrotti per almeno 5 emivite di eliminazione o 14 giorni, a seconda di quale sia più lungo, prima del Giorno 0 (Nota: I farmaci psichiatrici non saranno interrotti o modificati per consentire la partecipazione allo studio. I farmaci concomitanti saranno rivalutati al Giorno 0. Qualsiasi paziente che ha iniziato farmaci vietati sarà dimesso dallo studio.)
• Avere un'allergia o ipersensibilità nota alla psilocibina o a qualsiasi dei materiali contenuti nell'IP utilizzato nello studio.
• Avere un'allergia, ipersensibilità o altra controindicazione che precluderebbe un trattamento sicuro dell'ipertensione acuta, dell'ansia o dei sintomi psicotici se necessario, durante o immediatamente dopo la Sessione di Somministrazione IP, utilizzando i farmaci adiuvanti utilizzati in questo studio pilota per trattare questi sintomi (cioè, incapace di assumere captopril e incapace di assumere clonidina; incapace di assumere diazepam; o incapace di assumere olanzapina).
• Avere qualsiasi altro disturbo, sintomo, condizione o situazione medica, psichiatrica o psicosociale che è probabile che interferisca con l'instaurazione del rapporto, l'adesione ai requisiti dello studio o la somministrazione sicura della psilocibina o la scansione di risonanza magnetica funzionale (fMRI), secondo il giudizio dello Sperimentatore. (Nota: Questo criterio sarà rivalutato al Giorno 0. Coloro che non soddisfano il criterio non saranno randomizzati ma possono essere riprogrammati una volta entro 14 giorni se il criterio è probabile che si risolva entro 14 giorni secondo il giudizio dello Sperimentatore.)
• Incapacità di completare in sicurezza le sessioni fMRI (modulo di screening MRI)
• Qualsiasi storia di grave trauma cranico (valutato utilizzando il metodo modificato Ohio State University Traumatic Brain Injury Identification (OSU TBI-ID)). (Nota: Se trauma cranico lieve/moderato attuale (ultimi 12 mesi) e punteggio Central Sensitization Inventory (CSI) >= 12 (per mese nella vita o mese attuale), lo PI determinerà l'eleggibilità.)