Efeitos da Psilocibina na Fluência da Fala, Esforço e Atividade Cerebral em Pessoas com Gaguez

Critérios de Inclusão:

• Ser capaz de fornecer consentimento informado voluntário

• Ser capaz de ler, falar e compreender inglês, conforme documentado durante o processo de consentimento informado.

  o Os participantes que não falam inglês serão excluídos porque o estudo utiliza apenas versões validadas em inglês dos instrumentos de avaliação.

• Ter entre 18 e 50 anos, inclusive, na visita de Triagem.
• Ter diagnóstico de gaguez ligeira a moderada ou grave com base no SSI-4 ou OASES; também confirmado por um especialista em gaguez.
• Ser capaz e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo a presença em todas as visitas e sessões de terapia, e a conclusão de todas as avaliações.
• Concordar em abster-se do uso de qualquer substância psicotrópica não prescrita ou droga ilícita durante pelo menos 72 horas antes da administração do produto em investigação (IP), e durante pelo menos 24 horas antes de cada visita de avaliação por ressonância magnética funcional (fMRI), com exceção de nicotina e cafeína. Em relação à nicotina, devem concordar em não a utilizar durante pelo menos 1 hora antes e 6 horas após a administração do IP, e durante pelo menos 1 hora antes dos exames de fMRI. Em relação à cafeína, devem concordar em consumir aproximadamente a sua quantidade habitual de cafeína na manhã do Dia 0 (antes da administração do IP).
• Concordar em abster-se de tomar todos os medicamentos e suplementos não prescritos (nutricionais e fitoterápicos) durante pelo menos 1 semana antes da sessão de administração do IP, a menos que aprovado pelo Investigador.
• Conseguir engolir cápsulas.
• Os participantes que possam engravidar devem cumprir as seguintes condições:

A. Os participantes são considerados capazes de engravidar, a menos que:

1. Não tenham útero;
2. Sejam pós-menopáusicas (tiveram 12 meses de amenorreia natural com um perfil clínico correspondente [idade, história de sintomas vasomotores]) antes da Triagem Parte 2; ou
3. Sejam cirurgicamente estéreis (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral).

B. Os participantes que possam engravidar devem:

1. Ter um teste de gravidez negativo na Triagem (Reavaliado no Dia 0 (antes da administração do IP);
2. Não estar atualmente a amamentar;
3. Não ter intenção de engravidar durante a participação neste estudo;

4. Concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz desde o momento da Triagem até 7 dias após a Sessão de Administração do IP. Os métodos contracetivos altamente eficazes incluem:

   1. Uso consistente e correto de contraceção oral estabelecida;
   2. Métodos contracetivos hormonais injetados ou implantados;
   3. Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino estabelecido;
   4. Ligação tubária bilateral;
   5. Relações sexuais com um parceiro que tenha sido submetido a esterilização cirúrgica eficaz, desde que esse parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo;
   6. Abstinência de relações sexuais vaginais/penianas, se o Investigador determinar que o participante pode aderir de forma fiável ao plano, com base na avaliação do estilo de vida e circunstâncias sociais preferidos e habituais do participante.
5. Concordar em não doar ou armazenar óvulos desde o momento da Triagem Parte 2 até 7 dias após a Sessão de Administração do IP.

Se capazes de engravidar ou produzir espermatozoides viáveis (homem ou mulher), estão dispostos a utilizar contraceção aprovada durante a duração do ensaio.

Critérios de Exclusão:

• Gravidez ou lactação.

• Qualquer condição médica que impeça a participação segura no estudo, incluindo as seguintes, conforme determinado pela revisão do historial médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos:

  • Distúrbio convulsivo
  • Função hepática significativamente comprometida, definida como 1) alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 × limite superior do normal (ULN); 2) ALT ou AST > 3 × ULN com bilirrubina total concomitante > 2,0 × ULN; ou 3) ALT ou AST ≥ 3 × ULN com o aparecimento de fadiga, náuseas, vómitos, dor ou sensibilidade no quadrante superior direito, febre, erupção cutânea e/ou eosinofilia.
  • Doença cardiovascular, incluindo doença arterial coronária, angina, história de arritmia (a menos que tenha sido realizada uma ablação bem-sucedida), insuficiência cardíaca, história de substituição de válvula cardíaca e história de acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório.
  • Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg. (Nota: os participantes que, de outra forma, cumprirem todos os critérios de elegibilidade durante a visita de triagem terão 3 oportunidades para produzir uma leitura de pressão arterial ≤ 140/90 mmHg (cada leitura será recolhida com pelo menos 15 minutos de intervalo). Se a pressão arterial na Triagem estiver consistentemente elevada (> 140/90 mmHg em todas as 3 tentativas), os participantes podem ser encaminhados para o seu prestador de cuidados primários (PCP) para gestão da hipertensão. Os participantes podem continuar a participação no estudo se o Investigador acreditar que é provável que a hipertensão possa ser controlada antes da sessão de administração do IP, e o doente conseguir fornecer documentação de controlo adequado (PA < 140/90 mmHg) antes da sessão de administração do IP.)
  • Frequência cardíaca em repouso > 100 bpm (Nota: os participantes terão a oportunidade de regressar uma vez dentro da janela de triagem de 30 dias para fazer 3 tentativas adicionais de frequência cardíaca em repouso ≤ 100 bpm.).
  • Anormalidades graves no ECG (por exemplo, evidência de isquemia, enfarte do miocárdio, prolongamento do intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca (QTc) (QTc > 0,450 segundos), arritmia ou anomalias de condução que aumentem o risco de arritmia.
  • Hipertiroidismo
  • Diabetes dependente de insulina
  • Bradicardia (por exemplo, frequência cardíaca <50 bpm)
  • Hipotensão ortostática
  • Perturbações da personalidade esquizotípica e paranoide
  • Dada a potencial utilização de diazepam como medicação auxiliar, a insuficiência hepática moderada ou superior (pontuação Child-Pugh ≥ 7) é excluída.
  • Qualquer outra condição médica que, na opinião médica do Investigador, impeça a participação segura no estudo. (Nota: o historial médico será atualizado no Dia 0. Aqueles que não cumprirem o critério poderão ser reagendados uma vez dentro de 14 dias se, no julgamento do Investigador, o critério for provável de se resolver dentro de 14 dias.)

• Ter qualquer uma das seguintes perturbações psiquiátricas do Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, 5.ª Edição (DSM-5), conforme determinado pela Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) e Historial Psiquiátrico na Visita de Triagem: (Nota: o historial psiquiátrico será reavaliado no Dia 0, mas a MINI não será readministrada no Dia 0)

  • História vitalícia de perturbação do espectro da esquizofrenia ou outra perturbação psicótica (incluindo psicose induzida por substâncias ou medicação ou psicose devido a uma condição médica coexistente).
  • Perturbação depressiva maior (PDM) Perturbação de stresse pós-traumático (PTSD)
  • Perturbações da personalidade do Cluster B (perturbação da personalidade antissocial, perturbação da personalidade borderline, perturbação da personalidade histriónica e perturbação da personalidade narcisista)
  • Perturbação bipolar I, perturbação bipolar II e perturbação ciclotímica
• Ter ideação suicida ativa com intenção, com base na avaliação da Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) (pontuação de gravidade > 3) na visita de Triagem, confirmada pelo Investigador. (Nota: este critério será reavaliado em cada visita que ocorra antes do Dia 0, e no Dia 0. Os participantes serão dispensados se estiverem ativamente suicidas, e será organizado o seguimento apropriado.
• Ter feito uma tentativa de suicídio medicamente significativa (ou seja, uma que tivesse uma possibilidade significativa de causar morte ou dano permanente na ausência de intervenção) nos últimos 12 meses, com base na avaliação de Triagem da C-SSRS e confirmação pelo Investigador. (Nota: este critério será reavaliado em cada visita que ocorra antes do Dia 0, e no Dia 0. Os participantes serão dispensados se estiverem ativamente suicidas, e será organizado o seguimento apropriado.)
• Ter historial familiar (parentes de primeiro grau) de esquizofrenia, perturbação esquizoafetiva ou perturbação bipolar tipo 1.
• Ter historial de perturbação por uso de alucinogénios.
• Ter historial de perturbação perceptiva persistente por alucinogénios (HPPD).
• Ter qualquer uso de psicadélicos clássicos no último ano.
• Ter > 25 utilizações de psicadélicos clássicos ao longo da vida.
• Estar preso ou ter ação legal pendente que possa impedir a participação nas atividades do estudo.
• Ser incapaz ou não estar disposto a interromper a toma de quaisquer medicamentos e suplementos proibidos pelo protocolo. (Uma lista detalhada dos medicamentos de exclusão encontra-se na Secção 6.5 do protocolo.) Os medicamentos e suplementos proibidos devem ter sido interrompidos durante pelo menos 5 meias-vidas de eliminação ou 14 dias, o que for maior, antes do Dia 0 (Nota: Os medicamentos psiquiátricos não serão descontinuados ou alterados para permitir a participação no estudo. Os medicamentos concomitantes serão reavaliados no Dia 0. Qualquer doente que tenha iniciado medicamentos proibidos será dispensado do estudo.)
• Ter alergia ou hipersensibilidade conhecida à psilocibina ou a qualquer dos materiais contidos no IP utilizado no estudo.
• Ter alergia, hipersensibilidade ou outra contraindicação que impeça o tratamento seguro de hipertensão aguda, ansiedade ou sintomas psicóticos, se necessário, durante ou imediatamente após a Sessão de Administração do IP, utilizando os medicamentos adjuvantes utilizados neste estudo piloto para tratar esses sintomas (ou seja, incapaz de tomar captopril e incapaz de tomar clonidina; incapaz de tomar diazepam; ou incapaz de tomar olanzapina).
• Ter qualquer outra perturbação, sintoma, condição ou situação médica, psiquiátrica ou psicossocial que, com base no julgamento do Investigador, seja provável que interfira com o estabelecimento de rapport, adesão aos requisitos do estudo, ou administração segura de psilocibina ou realização de ressonância magnética funcional (fMRI). (Nota: Este critério será reavaliado no Dia 0. Aqueles que não cumprirem o critério não serão randomizados, mas poderão ser reagendados uma vez dentro de 14 dias se, no julgamento do Investigador, o critério for provável de se resolver dentro de 14 dias.)
• Incapacidade de completar com segurança as sessões de fMRI (formulário de triagem de ressonância magnética)
• Qualquer historial de lesão cerebral traumática grave (avaliada utilizando o Método de Identificação de Lesão Cerebral Traumática da Universidade Estadual de Ohio (OSU TBI-ID) modificado). (Nota: Se lesão cerebral traumática (TBI) ligeira/moderada atual (últimos 12 meses) e pontuação do Inventário de Sensibilização Central (CSI) ≥ 12 (para qualquer mês da vida ou mês atual), o IP determinará a elegibilidade.)