吃音者の発話の流暢さ、困難、および脳活動に対するサイロシビンの効果

選択基準：

• 自発的なインフォームドコンセントを提供できること

• インフォームドコンセントプロセス中に記録された通り、英語を読み、話し、理解できること。

  o 非英語話者は、本研究が検証済みの英語版評価ツールのみを使用するため除外されます。

• スクリーニング時点で18歳以上50歳以下であること（端数を含む）。
• SSI-4またはOASESに基づく軽度～中等度から重度の吃音の診断があり、かつ吃音専門家による吃音の確認があること。
• 全ての研究要件（全ての研究訪問とセラピーセッションへの参加、全ての評価の完了を含む）に従う能力と意思があること。
• 研究薬（IP）投与の少なくとも72時間前、および各fMRI評価訪問の少なくとも24時間前から、処方箋のない向精神薬物質または違法薬物の使用を控えることに同意すること（ニコチンとカフェインを除く）。 ニコチンについては、IP投与の少なくとも1時間前から6時間後まで、およびfMRIスキャンの少なくとも1時間前まで使用しないことに同意すること。 カフェインについては、Day 0の朝（IP投与前）に通常量のカフェインを摂取することに同意すること。
• IP投与セッションの少なくとも1週間前から、全ての市販薬およびサプリメント（栄養補助食品およびハーブ）の服用を控えることに同意すること（治験責任医師が承認した場合を除く）。
• カプセルを飲み込むことができること。
• 妊娠可能な被験者は、以下の条件を遵守すること：

A. 以下のいずれかに該当しない限り、被験者は妊娠可能とみなされます。

1. 子宮がない場合；
2. 閉経後である場合（スクリーニングPart 2前に12ヶ月間の自然無月経があり、一致する臨床プロファイル[年齢、血管運動症状の既往歴]がある）；または
3. 外科的に不妊状態である場合（子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術の記録がある）。

B. 妊娠可能な被験者は、以下のことを行わなければならない：

1. スクリーニング時に妊娠検査が陰性であること（Day 0（IP投与前）に再評価）；
2. 現在授乳中でないこと；
3. 本研究参加期間中に妊娠する意思がないこと；

4. スクリーニング時からIP投与セッション後7日まで、効果的な避妊法を使用することに同意すること。 効果的な避妊法には以下が含まれる：

   1. 確立された経口避妊薬の一貫した正しい使用；
   2. 注射または埋め込み型のホルモン避妊法；
   3. 確立された子宮内避妊器具または子宮内システム；
   4. 両側卵管結紮；
   5. 効果的な外科的不妊手術を受けたパートナーとの性交（そのパートナーが研究被験者の唯一の性的パートナーである場合）；
   6. 陰茎／膣性交の回避（治験責任医師が、参加者の好みや通常の生活様式、社会的状況の評価に基づき、被験者が計画を確実に遵守できると判断した場合）。
5. スクリーニングPart 2時からIP投与セッション後7日まで、卵子の提供または保存を行わないことに同意すること。

妊娠可能または生存可能な精子を産生できる場合（男性または女性）、試験期間中に承認された避妊法を使用する意思があること。

除外基準：

• 妊娠中または授乳中であること。

• 病歴聴取、身体検査、心電図（ECG）、臨床検査により判断される以下のような、研究への安全な参加を妨げる医学的状態があること：

  • てんかん性疾患
  • 肝機能の著しい障害（以下のいずれかに該当する場合）：1）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および／またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞正常上限（ULN）の5倍；2）ALTまたはAST＞ULNの3倍で、総ビリルビン＞ULNの2.0倍を伴う場合；または3）ALTまたはAST≧ULNの3倍で、疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部痛または圧痛、発熱、発疹、および／または好酸球増多症が認められる場合。
  • 冠動脈疾患、狭心症、不整脈の既往歴（成功したアブレーションが行われた場合を除く）、心不全、心臓弁置換術の既往歴、脳血管障害または一過性脳虚血発作の既往歴を含む心血管疾患。
  • 収縮期血圧＞140 mmHgまたは拡張期血圧＞90 mmHgの未治療高血圧。 （注：スクリーニング訪問時に他の全ての適格基準を満たす参加者は、血圧測定値が1回≦140/90 mmHgとなるまで3回の機会が与えられます（各測定は少なくとも15分間隔で行われます）。 スクリーニング時の血圧が一貫して上昇している場合（3回全ての測定で＞140/90 mmHg）、参加者は高血圧の管理のためにかかりつけ医（PCP）に紹介されることがあります。 治験責任医師が、IP投与セッション前に高血圧がコントロール可能であると判断し、患者がPI投与セッション前に適切なコントロール（血圧＜140/90 mmHg）の証明を提供できる場合、参加者は研究継続が可能です。）
  • 安静時心拍数＞100 bpm（注：参加者は、30日のスクリーニング期間内に1回戻る機会が与えられ、安静時心拍数≦100 bpmとなるまで3回追加の試行が可能です。）。
  • 重篤な心電図異常（虚血、心筋梗塞、心拍数補正QT間隔（QTc）延長（QTc＞0.450秒）、不整脈、または不整脈リスクを増加させる伝導異常の所見など）。
  • 甲状腺機能亢進症
  • インスリン依存性糖尿病
  • 徐脈（例：心拍数＜50 bpm）
  • 起立性低血圧
  • 統合失調型および妄想性人格障害
  • 補助薬としてジアゼパムを使用する可能性があるため、中等度以上の肝障害（Child-Pughスコア≧7）は除外対象となります。
  • 治験責任医師の医学的見解において、研究への安全な参加を妨げるその他の医学的状態があること。 （注：病歴はDay 0に更新されます。この基準を満たさない場合、治験責任医師の判断で14日以内に解決する可能性がある場合、14日以内に1回再スケジュールされることがあります。）

• スクリーニング訪問時のMini International Neuropsychiatric Interview（MINI）および精神科病歴により判断される、以下の『精神疾患の診断・統計マニュアル第5版（DSM-5）』の精神疾患のいずれかがあること：（注：精神科病歴はDay 0に再評価されますが、MINIはDay 0に再実施されません）

  • 統合失調症スペクトラム障害またはその他の精神病性障害の生涯歴（物質または薬物誘発性精神病、または併存する医学的状態による精神病を含む）。
  • 大うつ病性障害（MDD）外傷後ストレス障害（PTSD）
  • クラスターB人格障害（反社会性人格障害、境界性人格障害、演技性人格障害、自己愛性人格障害）
  • 双極性障害I型、双極性障害II型、気分循環性障害
• スクリーニング訪問時のColumbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）評価（重症度スコア＞3）に基づき、治験責任医師により確認された、意図を伴う能動的自殺念慮があること。 （注：この基準はDay 0前の各訪問およびDay 0に再評価されます。能動的自殺念慮がある参加者は退院となり、適切なフォローアップが手配されます。）
• スクリーニングC-SSRS評価および治験責任医師による確認に基づき、過去12ヶ月以内に医学的に重大な自殺企図（介入がなければ死亡または永久的な傷害を引き起こす可能性が高いもの）を行ったことがあること。 （注：この基準はDay 0前の各訪問およびDay 0に再評価されます。能動的自殺念慮がある参加者は退院となり、適切なフォローアップが手配されます。）
• 統合失調症、統合失調感情障害、または双極性障害I型の家族歴（一等親）があること。
• 幻覚剤使用障害の既往歴があること。
• 幻覚剤持続性知覚障害（HPPD）の既往歴があること。
• 過去1年間に古典的サイケデリック薬を使用したことがあること。
• 生涯で古典的サイケデリック薬を25回以上使用したことがあること。
• 収監中である、または研究活動への参加を妨げる可能性のある未解決の法的問題があること。
• プロトコールで禁止されている薬剤およびサプリメントの服用を中止することができない、または意思がないこと。 （禁止薬剤の詳細なリストはプロトコールのセクション6.5に記載されています。） 禁止薬剤およびサプリメントは、Day 0の少なくとも5半減期または14日前（いずれか長い方）に中止されている必要があります（注：精神科薬剤は研究参加のために中止または変更されません。 併用薬剤はDay 0に再評価されます。禁止薬剤を開始した患者は研究から退院となります。）
• 本研究で使用されるIPに含まれるシロシビンまたはいずれかの物質に対する既知のアレルギーまたは過敏症があること。
• IP投与セッション中または直後に、急性高血圧、不安、または精神病症状を安全に治療するために、このパイロット研究で使用される補助薬剤（例：カプトプリルおよびクロニジンを服用できない；ジアゼパムを服用できない；またはオランザピンを服用できない）を使用することを妨げるアレルギー、過敏症、またはその他の禁忌があること。
• 治験責任医師の判断に基づき、信頼関係の構築、研究要件の遵守、またはシロシビンまたは機能的磁気共鳴画像法（fMRI）スキャンの安全な実施を妨げる可能性のあるその他の医学的、精神的、または心理社会的障害、症状、状態、または状況があること。 （注：この基準はDay 0に再評価されます。この基準を満たさない場合、無作為化されませんが、治験責任医師の判断で14日以内に解決する可能性がある場合、14日以内に1回再スケジュールされることがあります。）
• fMRIセッションを安全に完了できないこと（MRIスクリーニングフォーム）
• 重度の外傷性脳損傷の既往歴があること（Ohio State University Traumatic Brain Injury Identification Method（OSU TBI-ID）修正版を使用して評価）。 （注：現在（過去12ヶ月）の軽度／中等度外傷性脳損傷（TBI）およびCentral Sensitization Inventory（CSI）スコア≧12（生涯月または現在月のいずれか）の場合、PIが適格性を判断します。）