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新辅助Zanidatamab + Tislelizumab + 化疗用于HER2阳性MIBC的选择性膀胱保留 (HARBOR)

2025年12月8日 更新者：Fujian Medical University Union Hospital

HER2阳性肌层浸润性膀胱癌患者新辅助扎尼达单抗联合替雷利珠单抗和化疗后选择性膀胱保留：一项多中心研究

这是一项多中心、开放标签、前瞻性、单臂II期研究，旨在评估新辅助扎尼达单抗联合替雷利珠单抗和化疗，随后进行选择性膀胱保留治疗，在HER2阳性肌层浸润性膀胱癌（MIBC）分期为cT2-4aN0-1M0患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

符合条件的患者将接受扎尼达单抗联合替雷利珠单抗及化疗的新辅助治疗，随后进行临床再评估。 达到临床完全缓解（cCR）的患者将继续接受扎尼达单抗和替雷利珠单抗的维持治疗。 未达到cCR的患者可选择接受放疗或部分膀胱切除术，然后继续扎尼达单抗联合替雷利珠单抗的维持治疗；或者直接进行根治性膀胱切除术，随后接受替雷利珠单抗辅助治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Shaoxing Zhu, MD
  • 电话号码：86-18758872716
  • 邮箱：zsx2005@126.com

学习地点

  • 中国
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350001
        • 招聘中
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • 接触：
      • Fuzhou、Fujian、中国、350001
        • 招聘中
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • 接触：
      • Putian、Fujian、中国、351106
        • 招聘中
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • 接触：
      • Quanzhou、Fujian、中国、362002
        • 招聘中
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • 接触：
      • Sanming、Fujian、中国、365099
        • 招聘中
        • SanMing First Hospital
        • 接触：
      • Xiamen、Fujian、中国、361003
        • 招聘中
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • 接触：
      • Zhangzhou、Fujian、中国、363000
        • 招聘中
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • 接触：
          • Zhiming Zhuang
          • 电话号码：86-13709317819
          • 邮箱：drzzm@sina.com
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330029
        • 招聘中
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • 接触：
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250117
        • 招聘中
        • Shandong Cancer Hospital
        • 接触：
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310005
        • 招聘中
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 接触：
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325035
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 愿意参与，能够提供书面知情同意，并能够理解并遵守研究要求和评估计划。
  2. 知情同意日期时年龄18至85岁。
  3. TURBT术后残留病灶；经组织学和影像学确认，根据AJCC第8版分期为cT2-T4aN0-1M0的膀胱尿路上皮癌。对于混合组织学，尿路上皮癌必须占主导（≥50%）。
  4. 可获得TURBT肿瘤组织及相应的病理报告；可提交新鲜手术组织或未染色切片。
  5. HER2阳性：免疫组化2+或3+。
  6. 既往未接受过抗HER2靶向治疗（包括但不限于HER2抗体、HER2靶向ADC或HER2靶向TKI）且未接受过PD-(L)1治疗。
  7. ECOG体能状态0-2分。

  8. 基于入组前≤14天获得的筛查实验室结果，器官功能充足：

    a. 对于以下计数，样本采集前14天内未使用生长因子支持： i. 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 × 10^9/L ii. 血小板 ≥ 100 × 10^9/L iii. 血红蛋白 ≥ 90 g/L b. INR或aPTT ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN） c. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征或单纯间接胆红素升高者 ≤ 3 × ULN） d. AST、ALT和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN

  9. 有生育能力的女性必须在入组前≤7天内尿或血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间及zanidatamab、tislelizumab或化疗末次给药后≥120天内（以较晚者为准）使用高效避孕措施。
  10. 未绝育男性必须同意在研究期间及zanidatamab、tislelizumab或化疗末次给药后≥120天内（以较晚者为准）使用高效避孕措施。

排除标准：

  1. 妊娠或哺乳期女性。
  2. 需要全身治疗的未控制感染。
  3. 过去5年内诊断其他恶性肿瘤。
  4. 入组前28天内接受大手术或重大创伤（血管通路装置置入和TURBT不视为大手术）。
  5. 既往因膀胱癌接受膀胱放疗。
  6. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，经研究者判断会影响研究治疗。

  7. 符合以下任何心血管标准：

    1. 首次研究给药前≤28天内出现心源性胸痛，定义为限制日常活动的中度疼痛。
    2. 首次研究给药前≤28天内出现症状性肺栓塞。
    3. 首次研究给药前≤6个月内任何急性心肌梗死。
    4. 首次研究给药前≤6个月内任何纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭史。
    5. 首次研究给药前≤6个月内任何≥2级室性心律失常。
    6. 首次研究给药前≤6个月内任何脑血管意外。
    7. 校正QT间期（Fridericia法QTc）：女性≥470毫秒或男性≥450毫秒。

    i. 注：如初始心电图显示QTc >450毫秒（男性）或>470毫秒（女性），应进行随访心电图确认。

    h) 多门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）显示左心室射血分数（LVEF）≤50%。随访评估必须使用与基线相同的检查方式。

  8. 6个月内急性心肌梗死或缺血性卒中史。
  9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（即HIV-1/2抗体阳性）、活动性梅毒感染或活动性结核感染。
  10. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
  11. 间质性肺病、非感染性肺炎或未控制肺部疾病史，包括肺纤维化或急性肺病。
  12. 已知对任何研究药物过敏。
  13. 同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性）研究或处于干预性研究的随访期。
  14. 研究者认为使患者不符合资格的任何其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组
药品：Zanidatamab
Zanidatamab（体重<70公斤的患者使用1,800毫克，体重≥70公斤的患者使用2,400毫克，每3周静脉给药一次）作为新辅助治疗方案的一部分，共进行4个周期。 完成新辅助治疗后，重新评估疾病状态。 达到临床完全缓解（cCR）的患者可作为膀胱保留治疗的一部分，继续每3周接受zanidatamab治疗2-4个周期；未达到cCR的患者可接受放疗或部分膀胱切除术，随后每3周接受zanidatamab治疗2-4个周期，或进行根治性膀胱切除术且不再继续zanidatamab治疗。
药品：替雷利珠单抗
替雷利珠单抗（200毫克，每3周静脉给药一次）作为新辅助治疗进行4个周期的给药。 完成4个周期后，重新评估疾病状态。 达到临床完全缓解（cCR）的患者可选择保留膀胱，并继续每3周接受替雷利珠单抗治疗12个周期；未达到cCR的患者可接受放疗或部分膀胱切除术，随后每3周接受替雷利珠单抗治疗12个周期，或进行根治性膀胱切除术并每3周接受辅助替雷利珠单抗治疗12个周期。
药品：顺铂
顺铂（每3周静脉注射70 mg/m²）进行4个周期，包含在符合条件的以顺铂为基础的化疗新辅助化疗方案中。
药品：吉西他滨
吉西他滨（每3周静脉注射1,000 mg/m²，共4个周期）作为符合条件的基于顺铂的化疗新辅助化疗方案的一部分。
药品：白蛋白结合型紫杉醇
Nab-紫杉醇（每3周静脉注射125 mg/m²）进行4个周期，作为不适合或拒绝基于顺铂化疗的患者新辅助化疗方案的一部分。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床完全缓解（cCR）率
大体时间：在新辅助治疗第4周期结束时（每个周期为21天）
在辅助治疗结束时达到临床完全缓解（cCR）的参与者比例，定义为影像学检查无肿瘤证据、诊断性经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）无残留肿瘤且尿液细胞学检查呈阴性
在新辅助治疗第4周期结束时（每个周期为21天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1年膀胱完好无病生存期（BI-DFS）
大体时间：从首次新辅助治疗给药至12个月
在首次新辅助给药后12个月内，未出现局部或区域复发、无远处转移、无膀胱癌相关死亡且未接受根治性膀胱切除术的参与者百分比
从首次新辅助治疗给药至12个月
2年膀胱完整无病生存期 (BI-DFS)
大体时间：从首次新辅助给药至24个月
在首次新辅助给药后24个月内，未发生局部或区域复发、无远处转移、无膀胱癌相关死亡且未接受根治性膀胱切除术的受试者百分比
从首次新辅助给药至24个月
局部无复发生存率（LRFS）
大体时间：从首次新辅助剂量给药至事件发生，评估最长3年
从首次新辅助给药至局部复发或任何原因死亡的时间；未发生事件的参与者将在最后一次随访时进行删失
从首次新辅助剂量给药至事件发生，评估最长3年
远距离无转移生存期（DMFS）
大体时间：从首次新辅助给药至事件发生，评估长达3年
从首次新辅助给药至发生远处转移或因任何原因死亡的时间；未发生事件的参与者将在最后一次随访时进行删失
从首次新辅助给药至事件发生，评估长达3年
总生存期 (OS)
大体时间：从首次新辅助给药至死亡，评估长达3年
从首次新辅助治疗给药至任何原因导致死亡的时间；分析时仍存活的研究对象将在最后一次随访时被截尾。
从首次新辅助给药至死亡，评估长达3年
安全性和不良事件
大体时间：从首次给药至末次随访，评估最长3年
研究药物暴露（持续时间和剂量）和不良事件摘要
从首次给药至末次随访，评估最长3年
通过EORTC QLQ-C30评估的生活质量
大体时间：从基线至末次随访，评估最长3年
采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30项（EORTC QLQ-C30），评估接受新辅助治疗及选择性保膀胱疗法的HER2阳性肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者从基线至治疗后整体及癌症特异性生活质量（QoL）的变化。
从基线至末次随访，评估最长3年
通过FACT-BI评估的生活质量
大体时间：从基线至末次随访，评估时间最长可达3年
使用癌症治疗功能评估-膀胱（FACT-BI）问卷，评估接受新辅助治疗及选择性膀胱保留治疗的HER2阳性肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，从基线至治疗后膀胱癌特异性生活质量（QoL）的变化。
从基线至末次随访，评估时间最长可达3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fujian Medical University Union Hospital

合作者

BeiGene

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年10月25日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年9月26日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月8日

首次发布 (实际的)

2025年12月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月8日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HARBOR-II-2025

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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