Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadjuvant Zanidatamab + Tislelizumab + Chemioterapia w celu selektywnego zachowania pęcherza w MIBC z dodatnim wynikiem HER2 (HARBOR)

8 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Fujian Medical University Union Hospital

Selektywne zachowanie pęcherza po leczeniu neoadiuwantowym zanidatamabem w połączeniu z tislelizumabem i chemioterapią u pacjentów z mięśniakomórkowym rakiem pęcherza moczowego z dodatnim HER2: wieloośrodkowe badanie

To jest wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne, jednoramienne badanie fazy II, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa neoadjuwantowego zanidatamabu w połączeniu z tislelizumabem i chemioterapią, a następnie selektywnej zachowawczej terapii pęcherza moczowego, u pacjentów z dodatnim HER2 rakiem pęcherza moczowego z naciekiem mięśniowym (MIBC) w stadium cT2-4aN0-1M0.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają terapię neoadiuwantową zanidatamabem plus tislelizumabem w połączeniu z chemioterapią, a następnie ponowną ocenę kliniczną. Pacjenci, którzy osiągną kliniczną całkowitą remisję (cCR), będą kontynuować terapię podtrzymującą zanidatamabem i tislelizumabem. Pacjenci, którzy nie osiągną cCR, mogą poddać się radioterapii lub częściowej cystektomii, a następnie kontynuować terapię podtrzymującą zanidatamabem plus tislelizumabem; alternatywnie, mogą przejść bezpośrednio do radykalnej cystektomii, a następnie do terapii adjuwantowej tislelizumabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Shaoxing Zhu, MD
  • Numer telefonu: 86-18758872716
  • E-mail: zsx2005@126.com

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
        • Rekrutacyjny
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
        • Rekrutacyjny
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Kontakt:
      • Putian, Fujian, Chiny, 351106
        • Rekrutacyjny
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Kontakt:
      • Quanzhou, Fujian, Chiny, 362002
        • Rekrutacyjny
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Kontakt:
      • Sanming, Fujian, Chiny, 365099
        • Rekrutacyjny
        • Sanming First Hospital
        • Kontakt:
      • Xiamen, Fujian, Chiny, 361003
        • Rekrutacyjny
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
      • Zhangzhou, Fujian, Chiny, 363000
        • Rekrutacyjny
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Zhiming Zhuang
          • Numer telefonu: 86-13709317819
          • E-mail: drzzm@sina.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330029
        • Rekrutacyjny
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250117
        • Rekrutacyjny
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310005
        • Rekrutacyjny
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 325035
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Gotowość do udziału, możliwość dostarczenia pisemnej świadomej zgody oraz możliwość zrozumienia i przestrzegania wymagań badania oraz harmonogramu ocen.
  2. Wiek od 18 do 85 lat w dniu wyrażenia świadomej zgody.
  3. Choroba resztkowa po TURBT; histologicznie potwierdzony raka urotelialnego pęcherza moczowego w stopniu zaawansowania cT2-T4aN0-1M0 według 8. wydania AJCC na podstawie histologii i obrazowania.
    W przypadku mieszanej histologii, rak urotelialny musi być dominujący (≥50%).
  4. Dostępność tkanki guza z TURBT oraz odpowiedniego raportu patologicznego; można przesłać świeżą tkankę chirurgiczną lub nieskładowane szkiełka.
  5. Pozytywny HER2: IHC 2+ lub 3+.
  6. Brak wcześniejszej terapii skierowanej przeciwko HER2 (w tym, ale nie ograniczając się do przeciwciał anty-HER2, ADC ukierunkowanych na HER2 lub TKI ukierunkowanych na HER2) oraz brak wcześniejszej terapii PD-(L)1.
  7. Stan sprawności ECOG 0-2.

  8. Prawidłowa funkcja narządów na podstawie badań laboratoryjnych przeprowadzonych w okresie ≤14 dni przed rejestracją:

    a. Dla poniższych parametrów, brak wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 14 dni przed pobraniem próbki: i. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/L iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L b. INR lub aPTT ≤ 1,5 × górnej granicy normy (GGN) c. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN w zespole Gilberta lub izolowanej hiperbilirubinemii pośredniej) d. AST, ALT i fosfataza zasadowa ≤ 2,5 × GGN

  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu ≤7 dni przed rejestracją i zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez ≥120 dni po ostatniej dawce zanidatamabu, tislelizumabu lub chemioterapii (w zależności od tego, co nastąpi później).
  10. Mężczyźni nie poddani sterylizacji muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez ≥120 dni po ostatniej dawce zanidatamabu, tislelizumabu lub chemioterapii (w zależności od tego, co nastąpi później).

Kryteria wykluczenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  3. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat.
  4. Duży zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją (założenie urządzenia dostępu naczyniowego i TURBT nie są uważane za duże zabiegi chirurgiczne).
  5. Wcześniejsza radioterapia pęcherza moczowego z powodu raka pęcherza.
  6. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, które, w ocenie badacza, wpłynęłoby na terapię badawczą.

  7. Którykolwiek z poniższych kryteriów sercowo-naczyniowych:

    1. Ból w klatce piersiowej o podłożu sercowym w ciągu ≤28 dni przed pierwszą dawką badawczą, zdefiniowany jako umiarkowany ból ograniczający czynności życia codziennego.
    2. Objawowa zatorowość płucna w ciągu ≤28 dni przed pierwszą dawką badawczą.
    3. Każdy ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ≤6 miesięcy przed pierwszą dawką badawczą.
    4. Jakakolwiek historia niewydolności serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w ciągu ≤6 miesięcy przed pierwszą dawką badawczą.
    5. Jakakolwiek komorowa arytmia o ciężkości ≥2 stopnia w ciągu ≤6 miesięcy przed pierwszą dawką badawczą.
    6. Jakikolwiek udar mózgu w ciągu ≤6 miesięcy przed pierwszą dawką badawczą.
    7. Skorygowany odstęp QT (QTc według Fridericia): ≥470 ms dla kobiet lub ≥450 ms dla mężczyzn.

    i. Uwaga: Jeśli początkowe EKG wykazuje QTc >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety), należy wykonać kontrolne EKG w celu potwierdzenia.

    h) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤50% w badaniu MUGA lub echokardiografii (ECHO).
    Ta sama metoda użyta na początku badania musi być użyta do ocen kontrolnych.

  8. Historia ostrego zawału mięśnia sercowego lub niedokrwiennego udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy.
  9. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. pozytywne przeciwciała przeciwko HIV-1/2), aktywne zakażenie kiłą lub aktywne zakażenie gruźlicą.
  10. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  11. Historia śródmiąższowej choroby płuc, nieinfekcyjnego zapalenia płuc lub niekontrolowanej choroby płuc, w tym włóknienia płuc lub ostrej choroby płuc.
  12. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek lek badawczy.
  13. Równoległy udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub faza obserwacyjna badania interwencyjnego.
  14. Jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza czyni pacjenta niekwalifikującym się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Lek: Zanidatamab
Zanidatamab (1800 mg dla pacjentów <70 kg lub 2400 mg dla pacjentów ≥70 kg, podawany dożylnie co 3 tygodnie) przez 4 cykle jest podawany jako część leczenia neoadjuwantowego. Po zakończeniu terapii neoadjuwantowej stan choroby jest ponownie oceniany. Pacjenci osiągający kliniczną całkowitą odpowiedź (cCR) mogą kontynuować zanidatamab co 3 tygodnie przez 2-4 cykle jako część leczenia oszczędzającego pęcherz; ci bez cCR mogą otrzymać radioterapię lub częściową cystektomię, a następnie zanidatamab co 3 tygodnie przez 2-4 cykle, lub poddać się radykalnej cystektomii bez dalszego leczenia zanidatamabem.
Lek: Tislelizumab
Tislelizumab (200 mg podawane dożylnie co 3 tygodnie) jest podawany przez 4 cykle jako terapia neoadiuwantowa. Po ukończeniu 4 cykli, stan choroby jest ponownie oceniany. Pacjenci osiągający kliniczną całkowitą odpowiedź (cCR) mogą kontynuować selektywne zachowanie pęcherza i kontynuować tislelizumab co 3 tygodnie przez 12 cykli; pacjenci bez cCR mogą otrzymać radioterapię lub częściową cystektomię, a następnie tislelizumab co 3 tygodnie przez 12 cykli, lub poddać się radykalnej cystektomii z adjuwantowym tislelizumabem co 3 tygodnie przez 12 cykli.
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna (70 mg/m² podawana dożylnie co 3 tygodnie) przez 4 cykle jest włączona do neoadjuwantowego schematu chemioterapii dla kwalifikujących się pacjentów do chemioterapii opartej na cisplatynie.
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina (1 000 mg/m² podawana dożylnie co 3 tygodnie) przez 4 cykle jest podawana jako część neoadjuwantowego schematu chemioterapii dla kwalifikującej się chemioterapii opartej na cisplatynie.
Lek: Nab-paklitaksel
Nab-paklitaksel (125 mg/m² podawany dożylnie co 3 tygodnie) przez 4 cykle jest podawany jako część neoadiuwantowego schematu chemioterapii dla pacjentów niekwalifikujących się lub odmawiających chemioterapii opartej na cisplatynie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi klinicznej (cCR)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 4 terapii neoadjuvantowej (każdy cykl trwa 21 dni)
Odsetek uczestników osiągających cCR po zakończeniu terapii neoadjuvantowej, zdefiniowany jako brak dowodów na obecność guza w obrazowaniu radiologicznym, brak resztkowego guza w diagnostycznym TURBT oraz ujemna cytologia moczu
Pod koniec cyklu 4 terapii neoadjuvantowej (każdy cykl trwa 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
1-letnie przeżycie wolne od choroby z zachowanym pęcherzem (BI-DFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki neoadjuwantowej do 12 miesięcy
Odsetek uczestników, u których w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki neoadjuwantowej nie wystąpił nawrót miejscowy lub regionalny, nie wystąpiły przerzuty odległe, nie nastąpiła zgon związany z rakiem pęcherza moczowego oraz nie przeprowadzono radykalnej cystektomii
Od pierwszej dawki neoadjuwantowej do 12 miesięcy
2-letnie przeżycie wolne od choroby z zachowanym pęcherzem (BI-DFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki neoadjuwantowej do 24 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy w ciągu 24 miesięcy od pierwszej dawki neoadjuwantowej nie mają miejscowego lub regionalnego nawrotu, nie mają przerzutów odległych, nie zmarli z powodu raka pęcherza moczowego i nie przeszli radykalnej cystektomii
Od pierwszej dawki neoadjuwantowej do 24 miesięcy
Wolne od miejscowej wznowy przeżycie (LRFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki neoadjuwantowej do wystąpienia zdarzenia, ocena do 3 lat
Czas od pierwszej dawki neoadjuvant do nawrotu miejscowego lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny; uczestnicy bez zdarzenia będą ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji
Od pierwszej dawki neoadjuwantowej do wystąpienia zdarzenia, ocena do 3 lat
Przeżycie bez odległych przerzutów (DMFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki neoadjuvantowej do zdarzenia, ocena do 3 lat
Czas od pierwszej dawki neoadjuvantowej do przerzutów odległych lub śmierci z dowolnej przyczyny; uczestnicy bez zdarzenia będą cenzurowani podczas ostatniej obserwacji
Od pierwszej dawki neoadjuvantowej do zdarzenia, ocena do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki neoadjuwantowej do zgonu, ocena do 3 lat
Czas od pierwszej dawki neoadjuvantowej do zgonu z dowolnej przyczyny; uczestnicy żyjący w momencie analizy zostaną ocenzurowani w ostatniej obserwacji.
Od pierwszej dawki neoadjuwantowej do zgonu, ocena do 3 lat
Bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do ostatniej wizyty kontrolnej, ocena do 3 lat
Podsumowanie ekspozycji na lek badawczy (czas trwania i dawka) oraz zdarzenia niepożądane
Od pierwszej dawki do ostatniej wizyty kontrolnej, ocena do 3 lat
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty kontrolnej, ocena do 3 lat
Ocena zmian w ogólnej i związanej z nowotworem jakości życia (QoL) od punktu wyjściowego do okresu po leczeniu przy użyciu Europejskiego Kwestionariusza Jakości Życia-Core 30 (EORTC QLQ-C30) u pacjentów z HER2-dodatnim MIBC otrzymujących terapię neoadiuwantową i selektywną terapię oszczędzającą pęcherz.
Od momentu rozpoczęcia badania do ostatniej wizyty kontrolnej, ocena do 3 lat
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza FACT-BI
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do ostatniej wizyty kontrolnej, ocena do 3 lat
Ocena zmian w jakości życia (QoL) specyficznej dla raka pęcherza moczowego od wartości wyjściowej do okresu po leczeniu przy użyciu kwestionariusza Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-BI) u pacjentów z HER2-dodatnim MIBC otrzymujących terapię neoadiuwantową i selektywną oszczędzającą pęcherz moczowy.
Od linii podstawowej do ostatniej wizyty kontrolnej, ocena do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fujian Medical University Union Hospital

Współpracownicy

BeiGene

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HARBOR-II-2025

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zanidatamab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj