Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant Zanidatamab + Tislelizumab + Kjemoterapi for Selektiv Blærebevaring ved HER2-positiv MIBC (HARBOR)

8. desember 2025 oppdatert av: Fujian Medical University Union Hospital

Selektiv blærebevaring etter neoadjuvant zanidatamab kombinert med tislelizumab og kjemoterapi hos pasienter med HER2-positiv muskelinvasiv blærekreft: En multicenter-studie

Dette er en multicenter, åpen-merket, prospektiv, ensidig, fase II-studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant zanidatamab kombinert med tislelizumab og kjemoterapi, etterfulgt av selektiv blæresparing, hos pasienter med HER2-positiv muskelinvasiv blærekreft (MIBC) i stadium cT2-4aN0-1M0.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter vil få neoadjuvant terapi med zanidatamab pluss tislelizumab i kombinasjon med kjemoterapi, etterfulgt av klinisk revurdering. Pasienter som oppnår en klinisk fullstendig respons (cCR) vil fortsette vedlikeholdsterapi med zanidatamab og tislelizumab. Pasienter som ikke oppnår cCR kan gjennomgå stråleterapi eller partiell cystektomi og deretter fortsette vedlikehold av zanidatamab pluss tislelizumab; alternativt kan de gå direkte til radikal cystektomi etterfulgt av adjuvante tislelizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Shaoxing Zhu, MD
  • Telefonnummer: 86-18758872716
  • E-post: zsx2005@126.com

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekruttering
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekruttering
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Ta kontakt med:
      • Putian, Fujian, Kina, 351106
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Ta kontakt med:
      • Quanzhou, Fujian, Kina, 362002
        • Rekruttering
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Sanming, Fujian, Kina, 365099
        • Rekruttering
        • Sanming First Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Rekruttering
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Ta kontakt med:
      • Zhangzhou, Fujian, Kina, 363000
        • Rekruttering
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330029
        • Rekruttering
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekruttering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325035
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig til å delta, i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og i stand til å forstå og følge studiekravene og vurderingsplanen.
  2. Alder 18 til 85 år på datoen for informert samtykke.
  3. Resterende sykdom etter TURBT; histologisk bekreftet overflateepitelcellekarsinom i blæren med stadium cT2-T4aN0-1M0 i henhold til AJCC 8. utgave basert på histologi og bildediagnostikk.
    For blandet histologi må overflateepitelcellekarsinom være dominerende (≥50%).
  4. Tilgjengelighet av TURBT-tumorvev og tilhørende patologirapport; enten ferskt kirurgisk vev eller ufargede glass kan innsendes.
  5. HER2-positiv: IHC 2+ eller 3+.
  6. Ingen tidligere anti-HER2-rettert terapi (inkludert, men ikke begrenset til, HER2-antistoffer, HER2-målrettede ADCer eller HER2-målrettede TKInhibitorer) og ingen tidligere PD-(L)1-terapi.
  7. ECOG ytelsesstatus 0-2.

  8. Tilstrekkelig organfunksjon basert på screeningslaboratorieprøver tatt ≤14 dager før inkludering:

    a. For følgende verdier, ingen vekstfaktorstøtte innen 14 dager før prøvetaking: i. Absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Trombocytter ≥ 100 × 10^9/L iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L b. INR eller aPTT ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) c. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for Gilberts syndrom eller isolert indirekte hyperbilirubinemi) d. AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN

  9. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen ≤7 dager før inkludering og samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i ≥120 dager etter siste dose zanidatamab, tislelizumab eller kjemoterapi (avhengig av hva som inntreffer sist).
  10. Ikke-steriliserte menn må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i ≥120 dager etter siste dose zanidatamab, tislelizumab eller kjemoterapi (avhengig av hva som inntreffer sist).

Eksklusjonskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner.
  2. Ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling.
  3. Diagnose av annen malignitet innen de siste 5 årene.
  4. Stor kirurgi eller betydelig traume innen 28 dager før inkludering (plassering av vaskulær tilgangsenhet og TURBT regnes ikke som stor kirurgi).
  5. Tidligere strålebehandling til blæren for blærekreft.
  6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling som, etter forskerens skjønn, vil påvirke studiebehandlingen.

  7. Noen av følgende kardiovaskulære kriterier:

    1. Hjertebrystsmerter innen ≤28 dager før første studiedose, definert som moderate smerter som begrenser daglige aktiviteter.
    2. Symptomatisk lungeemboli innen ≤28 dager før første studiedose.
    3. Akutt hjerteinfarkt innen ≤6 måneder før første studiedose.
    4. Noen historie med hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV innen ≤6 måneder før første studiedose.
    5. Noen ventrikulær arytmi med alvorlighetsgrad ≥ grad 2 innen ≤6 måneder før første studiedose.
    6. Noen cerebrovaskulær hendelse innen ≤6 måneder før første studiedose.
    7. Korrigert QT-intervall (QTc etter Fridericia): ≥470 ms for kvinner eller ≥450 ms for menn.

    i. Merk: Hvis første EKG viser QTc >450 ms (menn) eller >470 ms (kvinner), bør et oppfølgings-EKG utføres for å bekrefte.

    h) Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤50% ved MUGA-skanning eller ekkokardiografi (ECHO).
    Samme modalitet som brukes ved baseline må brukes for oppfølgingsvurderinger.

  8. Historie med akutt hjerteinfarkt eller iskemisk slag innen 6 måneder.
  9. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. positive antistoffer mot HIV-1/2), aktiv syfilisinfeksjon, eller aktiv tuberkuloseinfeksjon.
  10. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
  11. Historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt, eller ukontrollert lunge sykdom, inkludert lungefibrose eller akutt lunge sykdom.
  12. Kjent overfølsomhet for noe av studiemedikamentet.
  13. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre den er observasjonsbasert (ikke-intervensjonell) eller i oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie.
  14. Noen annen tilstand som etter forskerens skjønn gjør pasienten uegnet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Legemiddel: Zanidatamab
Zanidatamab (1 800 mg for pasienter <70 kg eller 2 400 mg for pasienter ≥70 kg, administrert intravenøst hver tredje uke) i 4 sykluser gis som en del av den neoadjuvante behandlingen. Etter fullført neoadjuvant behandling, vurderes sykdomsstatus på nytt. Pasienter som oppnår klinisk fullstendig respons (cCR) kan fortsette med zanidatamab hver tredje uke i 2–4 sykluser som en del av blæresparende behandling; de uten cCR kan få strålebehandling eller partiell cystektomi etterfulgt av zanidatamab hver tredje uke i 2–4 sykluser, eller gjennomgå radikal cystektomi uten videre zanidatamab-behandling.
Legemiddel: Tislelizumab
Tislelizumab (200 mg gis intravenøst hver 3. uke) administreres i 4 sykluser som neoadjuvant terapi. Etter fullføring av 4 sykluser, vurderes sykdomstilstanden på nytt. Pasienter som oppnår en klinisk komplett respons (cCR) kan fortsette med selektiv blæresparing og fortsette tislelizumab hver 3. uke i 12 sykluser; de uten cCR kan få strålebehandling eller partiell cystektomi etterfulgt av tislelizumab hver 3. uke i 12 sykluser, eller gjennomgå radikal cystektomi med adjuvant tislelizumab hver 3. uke i 12 sykluser.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin (70 mg/m² administrert intravenøst hver 3. uke) i 4 sykluser inngår i den neoadjuvante kjemoterapiregimenen for kvalifiserte pasienter til cisplatinbasert kjemoterapi.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabine (1000 mg/m² administrert intravenøst hver 3. uke) i 4 sykluser gis som del av neoadjuvant kjemoterapiregimen for kvalifiserte pasienter som får cisplatinbasert kjemoterapi.
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Nab-paclitaxel (125 mg/m² administrert intravenøst hver 3. uke) i 4 sykluser gis som del av neoadjuvant kjemoterapiregimet for pasienter som ikke er egnet for eller avviser cisplatin-basert kjemoterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fullstendig respons (cCR) rate
Tidsramme: Ved slutten av syklus 4 av neoadjuvant terapi (hver syklus er 21 dager)
Andel deltakere som oppnår cCR ved slutten av neoadjuvant terapi, definert som ingen bevis for tumor på radiografisk avbildning, ingen gjenværende tumor ved diagnostisk TURBT og negativ urinsytologi
Ved slutten av syklus 4 av neoadjuvant terapi (hver syklus er 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1-års sykdomsfri overlevelse med intakt blære (BI-DFS)
Tidsramme: Fra første neoadjuvant dose til 12 måneder
Prosentandel av deltakere som, innen 12 måneder fra den første neoadjuvante dosen, ikke har lokal eller regional tilbakefall, ingen fjernmetastaser, ingen blærekreftrelatert død, og ikke har gjennomgått radikal cystektomi
Fra første neoadjuvant dose til 12 måneder
2-års sykdomsfri overlevelse med intakt blære (BI-DFS)
Tidsramme: Fra første neoadjuvante dose til 24 måneder
Prosentandel av deltakere som, innen 24 måneder fra første neoadjuvante dose, ikke har lokal eller regional tilbakefall, ingen fjernmetastaser, ingen blærekreft-relatert død, og ikke har gjennomgått radikal cystektomi
Fra første neoadjuvante dose til 24 måneder
Lokal recidivfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: Fra første neoadjuvante dose til hendelse, vurdert opptil 3 år
Tid fra første neoadjuvante dose til lokal rekurrens eller død av enhver årsak; deltakere uten en hendelse vil bli sensurert ved siste oppfølging
Fra første neoadjuvante dose til hendelse, vurdert opptil 3 år
Fjern metastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: Fra første neoadjuvant dose inntil hendelse, vurder opp til 3 år
Tid fra første neoadjuvante dose til fjernt metastase eller død av enhver årsak; deltakere uten en hendelse vil bli sensurert ved siste oppfølging
Fra første neoadjuvant dose inntil hendelse, vurder opp til 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første neoadjuvante dose til død, vurdert opp til 3 år
Tid fra første neoadjuvante dose til død av hvilken som helst årsak; deltakere som er i live ved analysen vil bli sensurert ved siste oppfølging.
Fra første neoadjuvante dose til død, vurdert opp til 3 år
Sikkerhet og bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose gjennom siste oppfølging, vurder opp til 3 år
Oppsummering av studiemedikamenteksponering (varighet og dose) og bivirkninger
Fra første dose gjennom siste oppfølging, vurder opp til 3 år
Livskvalitet vurdert med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Fra utgangspunktet gjennom siste oppfølging, vurder opptil 3 år
For å vurdere endringer i generell og kreftspesifikk livskvalitet (QoL) fra utgangspunktet til etter behandling ved bruk av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) hos pasienter med HER2-positiv MIBC som mottar neoadjuvant og selektiv blæresparende terapi.
Fra utgangspunktet gjennom siste oppfølging, vurder opptil 3 år
Livskvalitet vurdert ved FACT-BI
Tidsramme: Fra utgangspunktet gjennom siste oppfølging, vurder opp til 3 år
For å vurdere endringer i livskvalitet (QoL) spesifikt for blærekreft fra baseline til etter behandling ved bruk av Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-BI) spørreskjemaet hos pasienter med HER2-positiv MIBC som mottar neoadjuvant og selektiv blæresparende terapi.
Fra utgangspunktet gjennom siste oppfølging, vurder opp til 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fujian Medical University Union Hospital

Samarbeidspartnere

BeiGene

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

22. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HARBOR-II-2025

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Zanidatamab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere