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Zanidatamab Neoadjuvante + Tislelizumab + Quimioterapia para Preservação Seletiva da Bexiga em MIBC HER2-Positivo (HARBOR)

8 de dezembro de 2025 atualizado por: Fujian Medical University Union Hospital

Preservação Seletiva da Bexiga após Terapia Neoadjuvante com Zanidatamab Combinada com Tislelizumab e Quimioterapia em Doentes com Cancro da Bexiga Invasivo do Músculo HER2-Positivo: Um Estudo Multicêntrico

Este é um estudo multicêntrico, aberto, prospetivo, de braço único, de fase II, concebido para avaliar a eficácia e a segurança do zanidatamab neoadjuvante combinado com tislelizumab e quimioterapia, seguido de preservação seletiva da bexiga, em doentes com cancro da bexiga invasivo do músculo (MIBC) HER2-positivo estadio cT2-4aN0-1M0.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os doentes elegíveis receberão terapia neoadjuvante com zanidatamab mais tislelizumab em combinação com quimioterapia, seguida de reavaliação clínica.
Os doentes que alcançarem uma resposta clínica completa (cCR) continuarão a terapia de manutenção com zanidatamab e tislelizumab.
Os doentes que não alcançarem cCR podem, se necessário, ser submetidos a radioterapia ou cistectomia parcial e depois continuar a manutenção com zanidatamab mais tislelizumab; alternativamente, podem proceder diretamente a cistectomia radical seguida de tislelizumab adjuvante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Shaoxing Zhu, MD
  • Número de telefone: 86-18758872716
  • E-mail: zsx2005@126.com

Locais de estudo

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Recrutamento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contato:
          • Shaoxing Zhu, MD
          • Número de telefone: 86-18758872716
          • E-mail: zsx2005@126.com
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Recrutamento
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Contato:
      • Putian, Fujian, China, 351106
        • Recrutamento
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Contato:
      • Quanzhou, Fujian, China, 362002
        • Recrutamento
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Contato:
      • Sanming, Fujian, China, 365099
        • Recrutamento
        • Sanming First Hospital
        • Contato:
      • Xiamen, Fujian, China, 361003
        • Recrutamento
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Contato:
      • Zhangzhou, Fujian, China, 363000
        • Recrutamento
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Contato:
          • Zhiming Zhuang
          • Número de telefone: 86-13709317819
          • E-mail: drzzm@sina.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330029
        • Recrutamento
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Contato:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Recrutamento
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contato:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
        • Recrutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contato:
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325035
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Disposição para participar, capacidade de fornecer consentimento informado por escrito, e capacidade de compreender e cumprir os requisitos do estudo e o calendário de avaliações.
  2. Idade entre 18 e 85 anos na data do consentimento informado.
  3. Doença residual após RTUV; carcinoma urotelial da bexiga confirmado histologicamente, estadio cT2-T4aN0-1M0 segundo a 8.ª edição da AJCC por histologia e imagiologia. Para histologia mista, o carcinoma urotelial deve ser predominante (≥50%).
  4. Disponibilidade de tecido tumoral da RTUV e do respetivo relatório de patologia; pode ser submetido tecido cirúrgico fresco ou lâminas não coradas.
  5. HER2-positivo: IHC 2+ ou 3+.
  6. Sem terapêutica anti-HER2 prévia (incluindo, mas não limitado a, anticorpos anti-HER2, ADCs dirigidos ao HER2 ou TKIs dirigidos ao HER2) e sem terapêutica PD-(L)1 prévia.
  7. Estado de desempenho ECOG 0-2.

  8. Função orgânica adequada com base em análises de rastreio obtidas ≤14 dias antes da inscrição:

    a. Para as seguintes contagens, sem suporte de fatores de crescimento nos 14 dias anteriores à recolha da amostra: i. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L b. INR ou aPTT ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) c. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para síndrome de Gilbert ou hiperbilirrubinemia indireta isolada) d. AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN

  9. Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez na urina ou no soro negativo dentro de ≤7 dias antes da inscrição e concordar em usar contraceção altamente eficaz durante o estudo e durante ≥120 dias após a última dose de zanidatamab, tislelizumabe ou quimioterapia (o que ocorrer mais tarde).
  10. Homens não esterilizados devem concordar em usar contraceção altamente eficaz durante o estudo e durante ≥120 dias após a última dose de zanidatamab, tislelizumabe ou quimioterapia (o que ocorrer mais tarde).

Critérios de Exclusão:

  1. Mulheres grávidas ou a amamentar.
  2. Infeção não controlada que necessite de terapêutica sistémica.
  3. Diagnóstico de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos.
  4. Cirurgia maior ou trauma significativo nos 28 dias anteriores à inscrição (colocação de dispositivo de acesso vascular e RTUV não são consideradas cirurgias maiores).
  5. Radioterapia prévia à bexiga para cancro da bexiga.
  6. Doença autoimune ativa que necessite de tratamento sistémico que, na opinião do investigador, afetaria a terapêutica do estudo.

  7. Qualquer um dos seguintes critérios cardiovasculares:

    1. Dor torácica cardíaca dentro de ≤28 dias antes da primeira dose do estudo, definida como dor moderada que limita as atividades da vida diária.
    2. Embolia pulmonar sintomática dentro de ≤28 dias antes da primeira dose do estudo.
    3. Qualquer enfarte agudo do miocárdio dentro de ≤6 meses antes da primeira dose do estudo.
    4. Qualquer historial de insuficiência cardíaca de classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de ≤6 meses antes da primeira dose do estudo.
    5. Qualquer arritmia ventricular de gravidade ≥ Grau 2 dentro de ≤6 meses antes da primeira dose do estudo.
    6. Qualquer acidente cerebrovascular dentro de ≤6 meses antes da primeira dose do estudo.
    7. Intervalo QT corrigido (QTc de Fridericia): ≥470 mseg para mulheres ou ≥450 mseg para homens.

    i. Nota: Se o ECG inicial mostrar QTc >450 mseg (homens) ou >470 mseg (mulheres), deve ser realizado um ECG de seguimento para confirmação.

    h) Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≤50% por cintigrafia de aquisição multigatilhada (MUGA) ou ecocardiografia (ECO). A mesma modalidade utilizada na linha de base deve ser utilizada para as avaliações de seguimento.

  8. Historial de enfarte agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral isquémico nos últimos 6 meses.
  9. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (ou seja, anticorpos positivos para VIH-1/2), infeção ativa por sífilis ou infeção ativa por tuberculose.
  10. Infeção ativa pelo vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC).
  11. Historial de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infeciosa ou doença pulmonar não controlada, incluindo fibrose pulmonar ou doença pulmonar aguda.
  12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo.
  13. Participação simultânea noutro estudo clínico, a menos que seja observacional (não intervencionista) ou na fase de seguimento de um estudo intervencionista.
  14. Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o paciente inelegível.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo experimental
Medicamento: Zanidatamab
Zanidatamab (1.800 mg para pacientes <70 kg ou 2.400 mg para pacientes ≥70 kg, administrado por via intravenosa a cada 3 semanas) durante 4 ciclos é administrado como parte do regime neoadjuvante. Após a conclusão da terapia neoadjuvante, o estado da doença é reavaliado. Os doentes que atingirem uma resposta clínica completa (cCR) podem continuar a tomar zanidatamab a cada 3 semanas durante 2-4 ciclos como parte do tratamento de preservação da bexiga; aqueles sem cCR podem receber radioterapia ou cistectomia parcial seguida de zanidatamab a cada 3 semanas durante 2-4 ciclos, ou submeter-se a cistectomia radical sem tratamento adicional com zanidatamab.
Medicamento: Tislelizumab
Tislelizumab (200 mg administrado por via intravenosa a cada 3 semanas) é administrado durante 4 ciclos como terapia neoadjuvante. Após a conclusão dos 4 ciclos, o estado da doença é reavaliado. Os doentes que atingem uma resposta clínica completa (cCR) podem prosseguir com a preservação seletiva da bexiga e continuar com tislelizumab a cada 3 semanas durante 12 ciclos; aqueles sem cCR podem receber radioterapia ou cistectomia parcial seguida de tislelizumab a cada 3 semanas durante 12 ciclos, ou submeter-se a cistectomia radical com tislelizumab adjuvante a cada 3 semanas durante 12 ciclos.
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina (70 mg/m² administrada por via intravenosa a cada 3 semanas) durante 4 ciclos está incluída no regime de quimioterapia neoadjuvante para quimioterapia elegível à base de cisplatina.
Medicamento: Gemcitabina
A Gemcitabina (1.000 mg/m² administrada por via intravenosa a cada 3 semanas) durante 4 ciclos é administrada como parte do regime de quimioterapia neoadjuvante para quimioterapia elegível à base de cisplatina.
Medicamento: Nab-paclitaxel
O nab-paclitaxel (125 mg/m² administrado por via intravenosa a cada 3 semanas) durante 4 ciclos é administrado como parte do regime de quimioterapia neoadjuvante para doentes inelegíveis ou que recusaram quimioterapia à base de cisplatina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Clínica Completa (cCR)
Prazo: No final do Ciclo 4 da terapia neoadjuvante (cada ciclo tem 21 dias)
Proporção de participantes que alcançam cCR no final da terapia neoadjuvante, definida como ausência de evidência de tumor em imagens radiográficas, ausência de tumor residual na TURBT diagnóstica e citologia urinária negativa
No final do Ciclo 4 da terapia neoadjuvante (cada ciclo tem 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Doença com Bexiga Intacta a 1 Ano (BI-DFS)
Prazo: Da primeira dose neoadjuvante até aos 12 meses
Percentagem de participantes que, dentro de 12 meses após a primeira dose neoadjuvante, não apresentam recidiva local ou regional, não têm metástases à distância, não sofrem morte relacionada com cancro da bexiga e não foram submetidos a cistectomia radical
Da primeira dose neoadjuvante até aos 12 meses
Sobrevivência Livre de Doença com Bexiga Intacta aos 2 Anos (BI-DFS)
Prazo: Desde a primeira dose neoadjuvante até 24 meses
Percentagem de participantes que, no prazo de 24 meses após a primeira dose neoadjuvante, não apresentam recidiva local ou regional, não apresentam metástases à distância, não morreram por cancro da bexiga e não foram submetidos a cistectomia radical
Desde a primeira dose neoadjuvante até 24 meses
Sobrevivência Livre de Recorrência Local (LRFS)
Prazo: Desde a primeira dose neoadjuvante até ao evento, avaliar até 3 anos
Tempo desde a primeira dose neoadjuvante até recidiva local ou morte por qualquer causa; os participantes sem evento serão censurados no último seguimento
Desde a primeira dose neoadjuvante até ao evento, avaliar até 3 anos
Sobrevivência Livre de Metástases Distantes (DMFS)
Prazo: Desde a primeira dose neoadjuvante até ao evento, avaliar até 3 anos
Tempo desde a primeira dose neoadjuvante até metástase à distância ou morte por qualquer causa; os participantes sem evento serão censurados no último seguimento
Desde a primeira dose neoadjuvante até ao evento, avaliar até 3 anos
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a primeira dose neoadjuvante até à morte, avaliar até 3 anos
Tempo desde a primeira dose neoadjuvante até ao óbito por qualquer causa; os participantes vivos na análise serão censurados no último seguimento.
Desde a primeira dose neoadjuvante até à morte, avaliar até 3 anos
Segurança e Eventos Adversos
Prazo: Desde a primeira dose até ao último seguimento, avaliar até 3 anos
Resumo da exposição ao fármaco do estudo (duração e dose) e eventos adversos
Desde a primeira dose até ao último seguimento, avaliar até 3 anos
Qualidade de Vida Avaliada pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: Desde a linha de base até ao último acompanhamento, avaliar até 3 anos
Para avaliar as alterações na qualidade de vida (QdV) geral e específica do cancro desde o início até após o tratamento, utilizando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Core 30 (EORTC QLQ-C30) em doentes com MIBC HER2-positivo a receber terapia neoadjuvante e preservadora da bexiga seletiva.
Desde a linha de base até ao último acompanhamento, avaliar até 3 anos
Qualidade de Vida Avaliada pelo FACT-BI
Prazo: Desde a linha de base até ao último acompanhamento, avaliar até 3 anos
Para avaliar as alterações na qualidade de vida (QdV) específica do cancro da bexiga, desde o início até após o tratamento, utilizando o questionário Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-BI) em doentes com MIBC HER2-positivo submetidos a terapia neoadjuvante e preservadora seletiva da bexiga.
Desde a linha de base até ao último acompanhamento, avaliar até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fujian Medical University Union Hospital

Colaboradores

BeiGene

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de outubro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

22 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

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Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HARBOR-II-2025

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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