Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns Zanidatamab + Tislelizumab + Kemoterápia szelektív hólyagmegtartáshoz HER2-pozitív MIBC-ben (HARBOR)

2025. december 8. frissítette: Fujian Medical University Union Hospital

A szelektív hólyagmegtartás neoadjuváns Zanidatamab, Tislelizumab és kemoterápia kombinációja után HER2-pozitív izominvazív hólyagrákban szenvedő betegeknél: Multicentrikus vizsgálat

Ez egy multicentrikus, nyílt címkés, prospektív, egykarú, II. fázisú vizsgálat, amely a neoadjuváns zanidatamab tislelizumabmal és kemoterápiával kombinált hatékonyságát és biztonságosságát értékeli, majd szelektív hólyagmegtartást követően, a HER2-pozitív, izominvazív hólyagrákban (MIBC) szenvedő betegeknél, akiknél a stádium cT2-4aN0-1M0.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A megfelelő betegek neoadjuváns terápiát kapnak zanidatamab plusz tislelizumab kombinációban kemoterápiával, amelyet klinikai újraértékelés követ.
Azok a betegek, akik klinikai teljes választ (cCR) érnek el, fenntartó terápiát folytatnak zanidatamab és tislelizumab segítségével.
Azok a betegek, akik nem érik el a cCR-t, sugárterápián vagy részleges cisztectomian eshetnek át, majd folytatják a fenntartó zanidatamab plusz tislelizumab kezelést; alternatívaként közvetlenül radikális cisztectomiára kerülhetnek sor, amelyet adjuváns tislelizumab követ.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Shaoxing Zhu, MD
  • Telefonszám: 86-18758872716
  • E-mail: zsx2005@126.com

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína, 350001
        • Toborzás
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Fuzhou, Fujian, Kína, 350001
        • Toborzás
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Putian, Fujian, Kína, 351106
        • Toborzás
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Quanzhou, Fujian, Kína, 362002
        • Toborzás
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Sanming, Fujian, Kína, 365099
        • Toborzás
        • SanMing First Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Xiamen, Fujian, Kína, 361003
        • Toborzás
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Zhangzhou, Fujian, Kína, 363000
        • Toborzás
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kína, 330029
        • Toborzás
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250117
        • Toborzás
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200032
        • Toborzás
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310005
        • Toborzás
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kína, 325035
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Hajlandó a részvételre, képes írásbeli tájékoztatott beleegyezés adására, és képes megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit és az értékelési ütemtervet.
  2. Életkor 18 és 85 év között a tájékoztatott beleegyezés napján.
  3. Maradék betegség TURBT után; hisztológiailag igazolt húgyhólyag urotheliális karcinóma, cT2-T4aN0-1M0 stádiumú az AJCC 8. kiadása szerinti hisztológia és képalkotás alapján. Vegyes hisztológia esetén az urotheliális karcinóma dominánsnak kell lennie (≥50%).
  4. TURBT tumor szövet és a megfelelő patológiai jelentés rendelkezésre állása; friss műtéti szövet vagy festetlen lemezek is benyújthatók.
  5. HER2-pozitív: IHC 2+ vagy 3+.
  6. Nincs előzetes anti-HER2 irányú terápia (beleértve, de nem kizárólagosan HER2 antitesteket, HER2-célzott ADC-ket vagy HER2-célzott TKI-ket) és nincs előzetes PD-(L)1 terápia.
  7. ECOG teljesítményállapot 0-2.

  8. Megfelelő szervfunkció a bevonás előtt ≤14 nappal történt szűrési laboreredmények alapján:

    a. A következő értékekhez növekedési faktor támogatás nem volt 14 napon belül a mintagyűjtés előtt: i. Abszolút neutrofil szám ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Trombocita ≥ 100 × 10^9/L iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L b. INR vagy aPTT ≤ 1,5 × felső határérték (ULN) c. Teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN Gilbert-szindróma vagy izolált indirekt hyperbilirubinemia esetén) d. AST, ALT és alkáliás foszfatáz ≤ 2,5 × ULN

  9. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív vizelet vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük ≤7 nappal a bevonás előtt, és egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatára a vizsgálat alatt és ≥120 napig a zanidatamab, tislelizumab vagy kemoterápia utolsó adagja után (amelyik később következik be).
  10. A nem sterilizált férfiaknak egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatára a vizsgálat alatt és ≥120 napig a zanidatamab, tislelizumab vagy kemoterápia utolsó adagja után (amelyik később következik be).

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők.
  2. Nem kontrollált fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  3. Más daganatos betegség diagnózisa az elmúlt 5 évben.
  4. Nagy műtét vagy jelentős trauma a bevonást megelőző 28 napon belül (érkatéter behelyezése és TURBT nem számít nagy műtétnek).
  5. Előzetes sugárkezelés a húgyhólyagra húgyhólyagrák miatt.
  6. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel, és amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a vizsgálati terápiát.

  7. A következő kardiovaszkuláris kritériumok bármelyike:

    1. Szívfájdalom ≤28 nappal az első vizsgálati adag előtt, amelyet közepes fájdalomként definiálnak, és korlátozza a mindennapi tevékenységeket.
    2. Tüneti tüdőembólia ≤28 nappal az első vizsgálati adag előtt.
    3. Akut szívinfarktus ≤6 hónappal az első vizsgálati adag előtt.
    4. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség előzménye ≤6 hónappal az első vizsgálati adag előtt.
    5. ≥2-es súlyosságú kamrai aritmia ≤6 hónappal az első vizsgálati adag előtt.
    6. Agyi érkatasztrófa ≤6 hónappal az első vizsgálati adag előtt.
    7. Korrigált QT intervallum (QTc Fridericia szerint): ≥470 msec nőknél vagy ≥450 msec férfiaknál.

    i. Megjegyzés: Ha a kezdeti EKG QTc >450 msec (férfiak) vagy >470 msec (nők) értéket mutat, követő EKG-t kell végezni megerősítés céljából.

    h) Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤50% MUGA vizsgálattal vagy echokardiográfiával (ECHO). Az alapvizsgálatnál alkalmazott módszert kell használni a követő értékeléseknél.

  8. Akut szívinfarktus vagy ischaemiás stroke előzménye 6 hónapon belül.
  9. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (azaz HIV-1/2 antitest pozitivitás), aktív szifilisz fertőzés vagy aktív tuberkulózis fertőzés.
  10. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
  11. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző eredetű tüdőgyulladás vagy nem kontrollált tüdőbetegség előzménye, beleértve a tüdőfibrózist vagy akut tüdőbetegséget.
  12. Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszerre.
  13. Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatban, kivéve megfigyelési (nem intervenciós) vagy intervenciós vizsgálat követési fázisában.
  14. Bármely más állapot, amelyet a vizsgáló a beteg vizsgálatba nem való bevonására alkalmatlannak ítél.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti csoport
Drog: Zanidatamab
A neoadjuváns terápia részeként zanidatamabot adnak (70 kg alatti betegeknek 1800 mg, 70 kg vagy felette súlyú betegeknek 2400 mg, intravenásan alkalmazva 3 hetente) 4 cikluson keresztül. A neoadjuváns terápia befejezése után újraértékelik a betegség állapotát. A klinikai teljes remissziót (cCR) elérő betegek a hólyagmegtartó kezelés részeként folytathatják a zanidatamab alkalmazását 3 hetente 2-4 cikluson keresztül; a cCR-t nem elérők sugárkezelést vagy részleges cisztectómiát kaphatnak, majd zanidatamabot 3 hetente 2-4 cikluson keresztül, vagy radikális cisztectómián eshetnek át további zanidatamab kezelés nélkül.
Drog: Tislelizumab
A tislelizumabot (200 mg intravénásan beadva 3 hetente) adjuváns terápiaként 4 cikluson keresztül adják be. A 4 ciklus befejezése után újraértékelik a betegség állapotát. A klinikai teljes választ (cCR) elérő betegek továbbhaladhatnak szelektív hólyagmegtartással és folytathatják a tislelizumabot 3 hetente 12 cikluson keresztül; a cCR-t nem elérők sugárkezelést vagy részleges cisztectómiát kaphatnak, majd tislelizumabot 3 hetente 12 cikluson keresztül, vagy radikális cisztectómiát végezhetnek, majd adjuváns tislelizumabot 3 hetente 12 cikluson keresztül.
Drog: Cisplatin
A cisplatin (70 mg/m² intravénásan beadva 3 hetente) 4 cikluson keresztül beletartozik a neoadjuváns kemoterápiás protokollba az alkalmas cisplatinalapú kemoterápiára.
Drog: Gemcitabin
A gemcitabin (1000 mg/m² intravénásan beadva 3 hetente) 4 cikluson keresztül a neoadjuváns kemoterápiás protokoll részeként kerül beadásra a cisplatin-alapú kemoterápiára alkalmas betegeknél.
Drog: Nab-paklitaxel
A nab-paclitaxel (125 mg/m² intravenásan beadva 3 hetente) 4 cikluson keresztül a neoadjuváns kemoterápiás protokoll részeként adható azoknak a betegeknek, akik nem alkalmasak a cisplatinalapú kemoterápiára vagy azt megtagadják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai teljes válasz (cCR) arány
Időkeret: A neoadjuváns terápia 4. ciklusának végén (minden ciklus 21 napos)
A résztvevők aránya, akik a neoadjuváns terápia végén cCR-t érnek el, amelyet a következők határoznak meg: nincs tumorra utaló bizonyíték a radiográfiás képalkotáson, nincs maradványtumor a diagnosztikai TURBT-n, és negatív a vizelet citológia
A neoadjuváns terápia 4. ciklusának végén (minden ciklus 21 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1 éves húgyhólyag-megőrzéses betegségmentes túlélés (BI-DFS)
Időkeret: Az első neoadjuváns dózistól számított 12 hónapig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az első neoadjuváns adag beadásától számított 12 hónapon belül nincs helyi vagy regionális recidíva, nincs távoli áttét, nincs húgyhólyagrákkal összefüggő haláleset, és nem eszközöltek radikális cisztectómiát
Az első neoadjuváns dózistól számított 12 hónapig
2 éves hólyag-megtartó betegségmentes túlélés (BI-DFS)
Időkeret: Az első neoadjuváns dózistól 24 hónapig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik az első neoadjuváns adag beadásától számított 24 hónapon belül nem tapasztaltak lokális vagy regionális recidívát, távoli áttétet, nem haltak meg hólyagrákhoz kapcsolódóan, és nem végeztek radikális cisztektómiát
Az első neoadjuváns dózistól 24 hónapig
Helyi recidíva-mentes túlélés (LRFS)
Időkeret: Az első neoadjuváns dózistól az eseményig, legfeljebb 3 évig értékeljük
Idő az első neoadjuváns adagtól a lokális recidíváig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig; azon résztvevők, akiknél nem történt esemény, a legutóbbi követéskor cenzurálásra kerülnek
Az első neoadjuváns dózistól az eseményig, legfeljebb 3 évig értékeljük
Távoli áttétmentes túlélés (DMFS)
Időkeret: Az első neoadjuváns dózistól az eseményig, legfeljebb 3 évig értékelni
Az első neoadjuváns dózistól a távoli áttételig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő; azok a résztvevők, akiknél nem történt esemény, az utolsó követés időpontjában cenzúrázva lesznek
Az első neoadjuváns dózistól az eseményig, legfeljebb 3 évig értékelni
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első neoadjuváns dózistól kezdve a halálig, legfeljebb 3 évig értékelni
Az idő az első neoadjuváns adagtól bármilyen okból bekövetkezett halálig; az elemzéskor élő résztvevőket az utolsó követés időpontjában cenzorálják.
Az első neoadjuváns dózistól kezdve a halálig, legfeljebb 3 évig értékelni
Biztonság és mellékhatások
Időkeret: Az első dózistól kezdve az utolsó követésig, legfeljebb 3 évig
A vizsgálati szer expozíciójának összefoglalása (időtartam és dózis) és mellékhatások
Az első dózistól kezdve az utolsó követésig, legfeljebb 3 évig
Életminőség mérése az EORTC QLQ-C30 kérdőívvel
Időkeret: Az alapértékektől a legutóbbi követésig, legfeljebb 3 évig
A HER2-pozitív MIBC-ben szenvedő betegeknél az összesített és a rákra specifikus életminőség (QoL) változásának értékelése a kezelés előtti állapotról a kezelés utáni állapotra, az Európai Rákokutató és Kezelő Szervezet Életminőség Kérdőív-Alap 30 (EORTC QLQ-C30) felhasználásával, neoadjuváns és szelektív hólyagmegtartó terápia mellett.
Az alapértékektől a legutóbbi követésig, legfeljebb 3 évig
Az Életminőség Értékelése FACT-BI által
Időkeret: Az alapvizsgálattól kezdve az utolsó követésig, legfeljebb 3 évig
A HER2-pozitív MIBC-ben szenvedő betegeknél a húgyhólyagrák-specifikus életminőség (QoL) változásának értékelése a kezelés előtti állapothoz képest a kezelés után, a Funkcionális Rákterápiás Értékelés-Húgyhólyag (FACT-Bl) kérdőív segítségével, neoadjuváns és szelektív húgyhólyag-megtartó terápia mellett.
Az alapvizsgálattól kezdve az utolsó követésig, legfeljebb 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fujian Medical University Union Hospital

Együttműködők

BeiGene

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. október 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. szeptember 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 8.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 8.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HARBOR-II-2025

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel