Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuvant Zanidatamab + Tislelizumab + Kemoterapi til Selektiv Blærebevarelse ved HER2-positiv MIBC (HARBOR)

8. december 2025 opdateret af: Fujian Medical University Union Hospital

Selektiv Blærebevarelse Efter Neoadjuvant Zanidatamab Kombineret Med Tislelizumab og Kemoterapi Hos Patienter Med HER2-Positiv Muskelinvasiv Blærekræft: En Multicenterstudie

Dette er et multicenter, åben-label, prospektivt, enkelt-arm, fase II-studie, designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af neoadjuvant zanidatamab kombineret med tislelizumab og kemoterapi, efterfulgt af selektiv blærebevarelse, hos patienter med HER2-positiv muskelinvasiv blærekræft (MIBC) i stadium cT2-4aN0-1M0.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kvalificerede patienter vil modtage neoadjuvant terapi med zanidatamab plus tislelizumab i kombination med kemoterapi, efterfulgt af klinisk genvurdering. Patienter, der opnår en klinisk komplet respons (cCR), vil fortsætte med vedligeholdelsesterapi med zanidatamab og tislelizumab. Patienter, der ikke opnår cCR, kan gennemgå stråleterapi eller partiell cystektomi og derefter fortsætte vedligeholdelsesbehandling med zanidatamab plus tislelizumab; alternativt kan de fortsætte direkte til radikal cystektomi efterfulgt af adjuvant tislelizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Shaoxing Zhu, MD
  • Telefonnummer: 86-18758872716
  • E-mail: zsx2005@126.com

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekruttering
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekruttering
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Kontakt:
      • Putian, Fujian, Kina, 351106
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Kontakt:
      • Quanzhou, Fujian, Kina, 362002
        • Rekruttering
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Kontakt:
      • Sanming, Fujian, Kina, 365099
        • Rekruttering
        • Sanming First Hospital
        • Kontakt:
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Rekruttering
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
      • Zhangzhou, Fujian, Kina, 363000
        • Rekruttering
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330029
        • Rekruttering
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekruttering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325035
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Villig til at deltage, i stand til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til at forstå og overholde studieforudsætningerne og tidsplanen for undersøgelserne.
  2. Alder 18 til 85 år på datoen for informeret samtykke.
  3. Resterende sygdom efter TURBT; histologisk bekræftet overfladeepitelcancer i blæren i stadiet cT2-T4aN0-1M0 ifølge AJCC 8. udgave baseret på histologi og billeddiagnostik. For blandet histologi skal overfladeepitelcancer være dominerende (≥50%).
  4. Tilgængelighed af TURBT-tumorvæv og tilhørende patologirapport; enten frisk kirurgisk væv eller ufarvede objekttagere kan indsendes.
  5. HER2-positiv: IHC 2+ eller 3+.
  6. Ingen tidligere anti-HER2-retteret behandling (herunder, men ikke begrænset til, HER2-antistoffer, HER2-målrettede ADC'er eller HER2-målrettede TKI'er) og ingen tidligere PD-(L)1-behandling.
  7. ECOG-performance status 0-2.

  8. Tilstrækkelig organfunktion baseret på screeningsprøver taget ≤14 dage før inddeling:

    a. For følgende værdier, ingen vækstfaktorstøtte inden for 14 dage før prøveudtagelse: i. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Trombocytter ≥ 100 × 10^9/L iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L b. INR eller aPTT ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) c. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for Gilberts syndrom eller isoleret indirekte hyperbilirubinæmi) d. AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN

  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for ≤7 dage før inddeling og acceptere at anvende højeffektiv prævention under studiet og i ≥120 dage efter sidste dosis af zanidatamab, tislelizumab eller kemoterapi (alt efter hvad der indtræffer senest).
  10. Ikke-steriliserede mænd skal acceptere at anvende højeffektiv prævention under studiet og i ≥120 dage efter sidste dosis af zanidatamab, tislelizumab eller kemoterapi (alt efter hvad der indtræffer senest).

Eksklusionskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder.
  2. Ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling.
  3. Diagnose med en anden malignitet inden for de sidste 5 år.
  4. Større kirurgi eller betydeligt trauma inden for 28 dage før inddeling (placering af et vaskulært adgangsapparat og TURBT betragtes ikke som større kirurgi).
  5. Tidligere strålebehandling til blæren for blærecancer.
  6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, som efter undersøgerens vurdering vil påvirke studiemedikationen.

  7. Ethvert af følgende kardiovaskulære kriterier:

    1. Cardialt brystsmerter inden for ≤28 dage før første studiedosis, defineret som moderate smerter, der begrænser daglige aktiviteter.
    2. Symptomatisk lungeemboli inden for ≤28 dage før første studiedosis.
    3. Akut myokardieinfarkt inden for ≤6 måneder før første studiedosis.
    4. Enhver historie med hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV inden for ≤6 måneder før første studiedosis.
    5. Enhventrikulær arytmi af sværhedsgrad ≥ grad 2 inden for ≤6 måneder før første studiedosis.
    6. Enhver cerebrovaskulær ulykke inden for ≤6 måneder før første studiedosis.
    7. Korrigeret QT-interval (QTc ved Fridericia): ≥470 ms for kvinder eller ≥450 ms for mænd.

    i. Bemærk: Hvis det indledende EKG viser QTc >450 ms (mænd) eller >470 ms (kvinder), skal der udføres et opfølgende EKG for bekræftelse.

    h) Venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≤50% ved multigated acquisition (MUGA)-scanning eller ekkokardiografi (ECHO). Samme modalitet brugt ved baseline skal anvendes til opfølgende undersøgelser.

  8. Historie med akut myokardieinfarkt eller iskæmisk apopleksi inden for 6 måneder.
  9. Human immundefektvirus (HIV)-infektion (dvs. positive antistoffer mod HIV-1/2), aktiv syfilisinfektion eller aktiv tuberkuloseinfektion.
  10. Aktiv hepatitis B-virus (HBV)- eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion.
  11. Historie med interstitiel lunge sygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrolleret lunge sygdom, herunder lungefibrose eller akut lunge sygdom.
  12. Kendt overfølsomhed over for ethvert studielægemiddel.
  13. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er observationsstudie (ikke-interventionelt) eller i opfølgningsfasen af et interventionsstudie.
  14. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens vurdering gør patienten uegnet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Medicin: Zanidatamab
Zanidatamab (1.800 mg for patienter <70 kg eller 2.400 mg for patienter ≥70 kg, administreret intravenøst hver 3. uge) i 4 cyklus gives som en del af det neoadjuvante regimen. Efter afslutning af neoadjuvant terapi vurderes sygdomsstatus igen. Patienter, der opnår en klinisk komplet respons (cCR), kan fortsætte med zanidatamab hver 3. uge i 2-4 cyklus som en del af blærebevarende behandling; dem uden cCR kan modtage stråleterapi eller partiel cystektomi efterfulgt af zanidatamab hver 3. uge i 2-4 cyklus, eller gennemgå radikal cystektomi uden yderligere zanidatamab-behandling.
Medicin: Tislelizumab
Tislelizumab (200 mg administreret intravenøst hver 3. uge) administreres i 4 cyklusser som neoadjuvant terapi. Efter gennemførelse af 4 cyklusser vurderes sygdomstilstanden igen. Patienter, der opnår en klinisk komplet respons (cCR), kan fortsætte med selektiv blærebevarelse og fortsætte tislelizumab hver 3. uge i 12 cyklusser; patienter uden cCR kan modtage radioterapi eller partiell cystektomi efterfulgt af tislelizumab hver 3. uge i 12 cyklusser, eller gennemgå radikal cystektomi med adjuvant tislelizumab hver 3. uge i 12 cyklusser.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin (70 mg/m² administreret intravenøst hver 3. uge) for 4 cyklus er inkluderet i den neoadjuvante kemoterapiregime for kvalificeret cisplatin-baseret kemoterapi.
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin (1.000 mg/m² administreret intravenøst hver 3. uge) i 4 cyklus er en del af den neoadjuvante kemoterapiregime for kvalificerede patienter, der får cisplatinbaseret kemoterapi.
Medicin: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel (125 mg/m² administreres intravenøst hver 3. uge) i 4 cyklusser gives som en del af den neoadjuvante kemoterapiregime for uegnede eller afviste cisplatin-baseret kemoterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for klinisk komplet respons (cCR)
Tidsramme: Ved afslutningen af cyklus 4 af neoadjuvant terapi (hver cyklus er 21 dage)
Andel af deltagere, der opnår cCR ved afslutningen af neoadjuvant terapi, defineret som ingen tegn på tumor ved radiografisk billeddannelse, ingen resterende tumor ved diagnostisk TURBT og negativ urincytologi
Ved afslutningen af cyklus 4 af neoadjuvant terapi (hver cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1-års overlevelse uden sygdom med intakt blære (BI-DFS)
Tidsramme: Fra første neoadjuvante dosis til 12 måneder
Procentdel af deltagere, der inden for 12 måneder fra den første neoadjuvante dosis ikke har lokal eller regional recidiv, ingen fjernmetastaser, ingen død relateret til blærecancer, og ikke har gennemgået radikal cystektomi
Fra første neoadjuvante dosis til 12 måneder
2-års blærebevarende sygdomsfri overlevelse (BI-DFS)
Tidsramme: Fra første neoadjuvante dosis til 24 måneder
Procentdel af deltagere, der inden for 24 måneder fra den første neoadjuvante dosis ikke har lokal eller regional recidiv, ingen fjernmetastaser, ingen død relateret til blærekræft, og som ikke har gennemgået radikal cystektomi
Fra første neoadjuvante dosis til 24 måneder
Lokal recidivfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: Fra første neoadjuvant dosis indtil hændelse, vurder op til 3 år
Tid fra første neoadjuvante dosis til lokal recidiv eller død fra enhver årsag; deltagere uden en hændelse vil blive censureret ved sidste opfølgning
Fra første neoadjuvant dosis indtil hændelse, vurder op til 3 år
Frihed for fjerne metastaser (DMFS)
Tidsramme: Fra første neoadjuvant dosis indtil hændelsen, vurder op til 3 år
Tid fra første neoadjuvant dosis til fjernmetastase eller død af enhver årsag; deltagere uden en hændelse vil blive censureret ved sidste opfølgning
Fra første neoadjuvant dosis indtil hændelsen, vurder op til 3 år
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Fra første neoadjuvante dosis indtil død, vurder op til 3 år
Tid fra første neoadjuvante dosis til død af enhver årsag; deltagere, der er i live ved analysen, vil blive censureret ved sidste opfølgning.
Fra første neoadjuvante dosis indtil død, vurder op til 3 år
Sikkerhed og bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis til sidste opfølgning, vurder op til 3 år
Resumé af studielægemiddeleksponering (varighed og dosis) og bivirkninger
Fra første dosis til sidste opfølgning, vurder op til 3 år
Livskvalitet vurderet med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Fra baseline gennem sidste opfølgning, vurder op til 3 år
For at vurdere ændringer i generel og kræftspecifik livskvalitet (QoL) fra udgangspunktet til efter behandlingen ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) hos patienter med HER2-positiv MIBC, der modtager neoadjuvant og selektiv blærebevarende terapi.
Fra baseline gennem sidste opfølgning, vurder op til 3 år
Livskvalitet vurderet med FACT-BI
Tidsramme: Fra baseline gennem sidste opfølgning, vurder op til 3 år
At vurdere ændringer i livskvalitet (QoL) specifikt for blærekræft fra baseline til efter behandling ved hjælp af Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-BI) spørgeskemaet hos patienter med HER2-positiv MIBC, der modtager neoadjuvant og selektiv blærebevarende terapi.
Fra baseline gennem sidste opfølgning, vurder op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fujian Medical University Union Hospital

Samarbejdspartnere

BeiGene

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2025

Først opslået (Faktiske)

22. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HARBOR-II-2025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Muskelinvasiv blærekræft (MIBC)

Kliniske forsøg med Zanidatamab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner