Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant Zanidatamab + Tislelizumab + Kemo­terapi för selektiv blåsbevarande behandling vid HER2-positiv MIBC (HARBOR)

8 december 2025 uppdaterad av: Fujian Medical University Union Hospital

Selektiv bevarande av urinblåsa efter neoadjuvant zanidatamab i kombination med tislelizumab och cytostatika hos patienter med HER2-positiv muskelinvasiv urinblåsecancer: En multicenterstudie

Detta är en multicentrisk, öppen, prospektiv, enarms, fas II-studie som är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos neoadjuvant zanidatamab kombinerat med tislelizumab och kemoterapi, följt av selektiv blåsbevarande behandling, hos patienter med HER2-positiv muskelinvaderande urinblåsecancer (MIBC) med stadium cT2-4aN0-1M0.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behöriga patienter kommer att få neoadjuvant terapi med zanidatamab plus tislelizumab i kombination med cellgifter, följt av klinisk omvärdering. Patienter som uppnår ett kliniskt komplett svar (cCR) kommer att fortsätta med underhållsterapi med zanidatamab och tislelizumab. Patienter som inte uppnår cCR kan genomgå strålbehandling eller partiell cystektomi och sedan fortsätta med underhållszanidatamab plus tislelizumab; alternativt kan de fortsätta direkt till radikal cystektomi följt av adjuvant tislelizumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Shaoxing Zhu, MD
  • Telefonnummer: 86-18758872716
  • E-post: zsx2005@126.com

Studieorter

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekrytering
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekrytering
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Kontakt:
      • Putian, Fujian, Kina, 351106
        • Rekrytering
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Kontakt:
      • Quanzhou, Fujian, Kina, 362002
        • Rekrytering
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Kontakt:
      • Sanming, Fujian, Kina, 365099
        • Rekrytering
        • SanMing First Hospital
        • Kontakt:
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Rekrytering
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
      • Zhangzhou, Fujian, Kina, 363000
        • Rekrytering
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330029
        • Rekrytering
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekrytering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Rekrytering
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325035
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Villig att delta, kan ge skriftligt informerat samtycke, och kan förstå och följa studiekraven och bedömningsschemat.
  2. Ålder 18 till 85 år vid datum för informerat samtycke.
  3. Kvarvarande sjukdom efter TURBT; histologiskt bekräftad övergångscellscancer i urinblåsan med stadiet cT2-T4aN0-1M0 enligt AJCC 8:e upplagan genom histologi och bildgivning. För blandad histologi måste övergångscellscancer vara dominerande (≥50%).
  4. Tillgång till TURBT-tumörvävnad och motsvarande patologirapport; antingen färsk kirurgisk vävnad eller ofärgade preparat kan lämnas in.
  5. HER2-positiv: IHC 2+ eller 3+.
  6. Ingen tidigare anti-HER2-riktad terapi (inklusive men inte begränsat till HER2-antikroppar, HER2-riktade ADCer eller HER2-riktade TKIs) och ingen tidigare PD-(L)1-terapi.
  7. ECOG prestationsstatus 0-2.

  8. Tillräcklig organfunktion baserat på screeningslaboratorieprover tagna ≤14 dagar före inkludering:

    a. För följande värden, ingen tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar före provtagning: i. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Trombocyter ≥ 100 × 10^9/L iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L b. INR eller aPTT ≤ 1,5 × övre referensgräns (ÖRG) c. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ÖRG (≤ 3 × ÖRG för Gilberts syndrom eller isolerad indirekt hyperbilirubinemi) d. AST, ALT och alkalisk fosfatas ≤ 2,5 × ÖRG

  9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom ≤7 dagar före inkludering och samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel under studien och i ≥120 dagar efter den sista dosen av zanidatamab, tislelizumab eller kemoterapi (beroende på vilket som inträffar senast).
  10. Män som inte är steriliserade måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel under studien och i ≥120 dagar efter den sista dosen av zanidatamab, tislelizumab eller kemoterapi (beroende på vilket som inträffar senast).

Exklusionskriterier:

  1. Gravida eller ammande kvinnor.
  2. Okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling.
  3. Diagnos av annan malignitet inom de senaste 5 åren.
  4. Större kirurgi eller signifikant trauma inom 28 dagar före inkludering (placering av vaskulärt åtkomstdon och TURBT anses inte som större kirurgi).
  5. Tidigare strålbehandling mot urinblåsan för urinblåsecancer.
  6. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling som, enligt utredarens bedömning, skulle påverka studiens behandling.

  7. Något av följande kardiovaskulära kriterier:

    1. Kardiell bröstsmärta inom ≤28 dagar före första studiedosen, definierad som måttlig smärta som begränsar dagliga aktiviteter.
    2. Symptomatisk lungemboli inom ≤28 dagar före första studiedosen.
    3. Akut hjärtinfarkt inom ≤6 månader före första studiedosen.
    4. Någon tidigare hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV inom ≤6 månader före första studiedosen.
    5. Ventrikulär arytmi av allvarlighetsgrad ≥ Grad 2 inom ≤6 månader före första studiedosen.
    6. Cerebrovaskulär olycka inom ≤6 månader före första studiedosen.
    7. Korrigerat QT-intervall (QTc enligt Fridericia): ≥470 ms för kvinnor eller ≥450 ms för män.

    i. Obs: Om det initiala EKG visar QTc >450 ms (män) eller >470 ms (kvinnor), bör ett uppföljnings-EKG utföras för bekräftelse.

    h) Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≤50% genom multigated acquisition (MUGA)-skanning eller ekkardiografi (ECHO). Samma metod som användes vid baslinjen måste användas för uppföljningsbedömningar.

  8. Tidigare akut hjärtinfarkt eller ischemisk stroke inom 6 månader.
  9. Human immunbristvirus (HIV)-infektion (dvs. positiva antikroppar mot HIV-1/2), aktiv syfilisinfektion eller aktiv tuberkulosinfektion.
  10. Aktiv hepatit B-virus (HBV)- eller hepatit C-virus (HCV)-infektion.
  11. Tidigare interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerad lungsjukdom, inklusive lungfibros eller akut lungsjukdom.
  12. Känd överkänslighet mot något studieläkemedel.
  13. Samtidig deltagande i en annan klinisk studie, om inte observationell (icke-interventionell) eller i uppföljningsfasen av en interventionsstudie.
  14. Något annat tillstånd som enligt utredaren gör patienten olämplig.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentgrupp
Läkemedel: Zanidatamab
Zanidatamab (1 800 mg för patienter <70 kg eller 2 400 mg för patienter ≥70 kg, administrerat intravenöst var 3:e vecka) ges i 4 cykler som en del av den neoadjuvanta behandlingen. Efter avslutad neoadjuvant behandling bedöms sjukdomstillståndet på nytt. Patienter som uppnår en klinisk komplett respons (cCR) kan fortsätta med zanidatamab var 3:e vecka i 2–4 cykler som en del av blåsbevarande behandling; patienter utan cCR kan få strålbehandling eller partiell cystektomi följt av zanidatamab var 3:e vecka i 2–4 cykler, eller genomgå radikal cystektomi utan ytterligare zanidatamab-behandling.
Läkemedel: Tislelizumab
Tislelizumab (200 mg administreras intravenöst var 3:e vecka) ges i 4 cykler som neoadjuvant behandling. Efter genomförande av 4 cykler bedöms sjukdomsstatusen på nytt. Patienter som uppnår en klinisk fullständig respons (cCR) kan fortsätta med selektiv blåsförbehållande och fortsätta med tislelizumab var 3:e vecka i 12 cykler; de utan cCR kan få radioterapi eller partiell cystektomi följt av tislelizumab var 3:e vecka i 12 cykler, eller genomgå radikal cystektomi med adjuvant tislelizumab var 3:e vecka i 12 cykler.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin (70 mg/m² administreras intravenöst var 3:e vecka) för 4 cykler ingår i den neoadjuvanta kemoterapiregimen för kvalificerad cisplatinbaserad kemoterapi.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin (1 000 mg/m² administreras intravenöst var 3:e vecka) under 4 cykler ges som en del av den neoadjuvanta kemoterapiregimen för berättigad cisplatin-baserad kemoterapi.
Läkemedel: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel (125 mg/m² administreras intravenöst var tredje vecka) i 4 cykler ges som del av det neoadjuvanta kemoterapiregimen för patienter som inte är lämpliga för eller vägrar cisplatinbaserad kemoterapi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk komplett respons (cCR)-frekvens
Tidsram: Vid slutet av cykel 4 av neoadjuvant terapi (varje cykel är 21 dagar)
Andel deltagare som uppnår cCR vid slutet av neoadjuvant terapi, definierat som inga tecken på tumör vid radiografisk avbildning, ingen kvarvarande tumör vid diagnostisk TURBT och negativ urincytologi
Vid slutet av cykel 4 av neoadjuvant terapi (varje cykel är 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
1-årig blåsa-bevarad sjukdomsfri överlevnad (BI-DFS)
Tidsram: Från första neoadjuvantdos till 12 månader
Procentandel av deltagare som, inom 12 månader från den första neoadjuvanta dosen, inte har någon lokal eller regional återkomst, inga avlägsna metastaser, ingen död relaterad till urinblåsecancer och inte har genomgått radikal cystektomi
Från första neoadjuvantdos till 12 månader
2-årig överlevnad utan sjukdom i oförändrad urinblåsa (BI-DFS)
Tidsram: Från första neoadjuvant dos till 24 månader
Andel deltagare som, inom 24 månader från den första neoadjuvanta dosen, inte har någon lokal eller regional återkomst, inga avlägsna metastaser, ingen död relaterad till urinblåsecancer och inte har genomgått radikal cystektomi
Från första neoadjuvant dos till 24 månader
Lokal återfallsfri överlevnad (LRFS)
Tidsram: Från första neoadjuvantdos till händelse, utvärdera upp till 3 år
Tid från den första neoadjuvanta dosen till lokal återkomst eller död av någon orsak; deltagare utan händelse kommer att censureras vid senaste uppföljningen
Från första neoadjuvantdos till händelse, utvärdera upp till 3 år
Distant Metastasis Free Survival (DMFS)
Tidsram: Från första neoadjuvant dos till händelse, utvärderas upp till 3 år
Tid från den första neoadjuvantdosen till fjärrmetastas eller död av vilken orsak som helst; deltagare utan händelse kommer att censureras vid senaste uppföljningen
Från första neoadjuvant dos till händelse, utvärderas upp till 3 år
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från första neoadjuvantdos till döden, utvärderas upp till 3 år
Tid från första neoadjuvantdos till döden av vilken orsak som helst; deltagare som lever vid analys kommer att censureras vid senaste uppföljningen.
Från första neoadjuvantdos till döden, utvärderas upp till 3 år
Säkerhet och biverkningar
Tidsram: Från första dosen genom den sista uppföljningen, utvärdera upp till 3 år
Sammanfattning av studiepreparatets exponering (varaktighet och dos) och biverkningar
Från första dosen genom den sista uppföljningen, utvärdera upp till 3 år
Livskvalitet bedömd med EORTC QLQ-C30
Tidsram: Från baslinjen genom sista uppföljningen, bedöm upp till 3 år
För att bedöma förändringar i den övergripande och cancerspecifika livskvaliteten från baslinjen till efter behandlingen med hjälp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) hos patienter med HER2-positiv MIBC som får neoadjuvant och selektiv blåsbearbetande terapi.
Från baslinjen genom sista uppföljningen, bedöm upp till 3 år
Livskvalitet bedömd med FACT-BI
Tidsram: Från baslinjen till sista uppföljningen, utvärdering upp till 3 år
Att utvärdera förändringar i urinblåsecancerspecifik livskvalitet (QoL) från baslinjen till efter behandling med hjälp av Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-BI) frågeformuläret hos patienter med HER2-positiv MIBC som får neoadjuvant och selektiv blåsbearbetande terapi.
Från baslinjen till sista uppföljningen, utvärdering upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fujian Medical University Union Hospital

Samarbetspartners

BeiGene

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 oktober 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2025

Första postat (Faktisk)

22 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HARBOR-II-2025

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera