Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní Zanidatamab + Tislelizumab + Chemoterapie pro selektivní zachování močového měchýře u HER2-pozitivního MIBC (HARBOR)

8. prosince 2025 aktualizováno: Fujian Medical University Union Hospital

Selektivní zachování močového měchýře po neoadjuvantní léčbě kombinací Zanidatamabu s Tislelizumabem a chemoterapií u pacientů s HER2-pozitivním svalově invazivním karcinomem močového měchýře: Multicentrická studie

Toto je multicentrická, otevřená, prospektivní, jednoramenná studie fáze II navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti neoadjuvantního zanidatamabu v kombinaci s tislelizumabem a chemoterapií, následované selektivní preservací močového měchýře u pacientů s HER2-pozitivním svalově invazivním karcinomem močového měchýře (MIBC) ve stadiu cT2-4aN0-1M0.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Způsobilí pacienti dostanou neoadjuvantní terapii zanidatamabem plus tislelizumabem v kombinaci s chemoterapií, po níž následuje klinické přehodnocení. Pacienti, kteří dosáhnou klinické kompletní remise (cCR), budou pokračovat v udržovací léčbě zanidatamabem a tislelizumabem. Pacienti, kteří nedosáhnou cCR, mohou podstoupit radioterapii nebo parciální cystektomii a poté pokračovat v udržovací léčbě zanidatamabem plus tislelizumabem; alternativně mohou přistoupit přímo k radikální cystektomii následované adjuvantním tislelizumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Shaoxing Zhu, MD
  • Telefonní číslo: 86-18758872716
  • E-mail: zsx2005@126.com

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Nábor
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Shaoxing Zhu, MD
          • Telefonní číslo: 86-18758872716
          • E-mail: zsx2005@126.com
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Nábor
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Kontakt:
      • Putian, Fujian, Čína, 351106
        • Nábor
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Kontakt:
      • Quanzhou, Fujian, Čína, 362002
        • Nábor
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Kontakt:
      • Sanming, Fujian, Čína, 365099
        • Nábor
        • Sanming First Hospital
        • Kontakt:
      • Xiamen, Fujian, Čína, 361003
        • Nábor
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
      • Zhangzhou, Fujian, Čína, 363000
        • Nábor
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Zhiming Zhuang
          • Telefonní číslo: 86-13709317819
          • E-mail: drzzm@sina.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330029
        • Nábor
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250117
        • Nábor
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
        • Nábor
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310005
        • Nábor
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325035
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota účastnit se, schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a schopnost porozumět a dodržovat požadavky studie a harmonogram hodnocení.
  2. Věk 18 až 85 let v den podání informovaného souhlasu.
  3. Reziduální onemocnění po TURBT; histologicky potvrzený uroteliální karcinom močového měchýře ve stadiu cT2-T4aN0-1M0 dle AJCC 8. vydání na základě histologie a zobrazovacích metod. U smíšené histologie musí převažovat uroteliální karcinom (≥50 %).
  4. Dostupnost nádorové tkáně z TURBT a odpovídající patologické zprávy; lze předložit čerstvou chirurgickou tkáň nebo nebarvené sklíčka.
  5. HER2-pozitivní: IHC 2+ nebo 3+.
  6. Žádná předchozí anti-HER2 cílená léčba (včetně, ale ne omezeno na, protilátky proti HER2, ADC cílené na HER2 nebo TKI cílené na HER2) a žádná předchozí PD-(L)1 léčba.
  7. ECOG výkonnostní stav 0–2.

  8. Adekvátní funkce orgánů na základě screeningových laboratorních vyšetření provedených ≤14 dní před zařazením:

    a. Pro následující počty žádná podpora růstovými faktory do 14 dnů před odběrem vzorku: i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l ii. Trombocyty ≥ 100 × 10^9/l iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l b. INR nebo aPTT ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) c. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN u Gilbertova syndromu nebo izolované nepřímé hyperbilirubinémie) d. AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN

  9. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do ≤7 dnů před zařazením a souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu ≥120 dní po poslední dávce zanidatamabu, tislelizumabu nebo chemoterapie (podle toho, co nastane později).
  10. Nesterilizovaní muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu ≥120 dní po poslední dávce zanidatamabu, tislelizumabu nebo chemoterapie (podle toho, co nastane později).

Kritéria pro vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy.
  2. Nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu.
  3. Diagnóza jiného maligního onemocnění v posledních 5 letech.
  4. Velký chirurgický výkon nebo významné trauma do 28 dnů před zařazením (zavedení cévního přístupu a TURBT se nepovažují za velký chirurgický výkon).
  5. Předchozí radioterapie močového měchýře pro karcinom močového měchýře.
  6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu, která by podle posouzení vyšetřovatele ovlivnila studijní léčbu.

  7. Jakékoli z následujících kardiovaskulárních kritérií:

    1. Srdeční bolest na hrudi do ≤28 dnů před první studijní dávkou, definovaná jako středně silná bolest omezující běžné denní aktivity.
    2. Symptomatická plicní embolie do ≤28 dnů před první studijní dávkou.
    3. Jakýkoli akutní infarkt myokardu do ≤6 měsíců před první studijní dávkou.
    4. Jakákoli anamnéza srdečního selhání třídy III nebo IV podle Newyorské kardiologické společnosti (NYHA) do ≤6 měsíců před první studijní dávkou.
    5. Jakákoli komorová arytmie závažnosti ≥2. stupně do ≤6 měsíců před první studijní dávkou.
    6. Jakákoli cévní mozková příhoda do ≤6 měsíců před první studijní dávkou.
    7. Korigovaný QT interval (QTc podle Friderici): ≥470 ms pro ženy nebo ≥450 ms pro muže.

    i. Poznámka: Pokud počáteční EKG ukazuje QTc >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy), mělo by být provedeno následné EKG k potvrzení.

    h) Frakce ejekce levé komory (LVEF) ≤50 % pomocí multigated acquisition (MUGA) skenu nebo echokardiografie (ECHO). Stejná metoda použitá v základním stavu musí být použita pro následná hodnocení.

  8. Anamnéza akutního infarktu myokardu nebo ischemické cévní mozkové příhody do 6 měsíců.
  9. Infekce lidským virem imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní protilátky proti HIV-1/2), aktivní infekce syfilis nebo aktivní infekce tuberkulózy.
  10. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  11. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaného plicního onemocnění, včetně plicní fibrózy nebo akutního plicního onemocnění.
  12. Známá přecitlivělost na jakýkoli studijní lék.
  13. Současná účast v jiné klinické studii, pokud není observační (neintervenční) nebo ve fázi sledování intervenční studie.
  14. Jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele činí pacienta nezpůsobilým.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální skupina
Lék: Zanidatamab
Zanidatamab (1 800 mg pro pacienty <70 kg nebo 2 400 mg pro pacienty ≥70 kg, podáváno intravenózně každé 3 týdny) po dobu 4 cyklů je podáváno jako součást neoadjuvantního režimu. Po dokončení neoadjuvantní terapie je stav onemocnění přehodnocen. Pacienti dosahující klinické kompletní odpovědi (cCR) mohou pokračovat v podávání zanidatamabu každé 3 týdny po dobu 2–4 cyklů jako součást léčby zachovávající močový měchýř; pacienti bez cCR mohou podstoupit radioterapii nebo parciální cystektomii následovanou zanidatamabem každé 3 týdny po dobu 2–4 cyklů, nebo podstoupit radikální cystektomii bez další léčby zanidatamabem.
Lék: Tislelizumab
Tislelizumab (200 mg podávaný intravenózně každé 3 týdny) se podává po dobu 4 cyklů jako neoadjuvantní terapie. Po dokončení 4 cyklů se znovu vyhodnotí stav onemocnění. Pacienti dosahující klinické úplné remise (cCR) mohou pokračovat v selektivní zachování močového měchýře a pokračovat v podávání tislelizumabu každé 3 týdny po dobu 12 cyklů; pacienti bez cCR mohou podstoupit radioterapii nebo parciální cystektomii následovanou podáváním tislelizumabu každé 3 týdny po dobu 12 cyklů, nebo podstoupit radikální cystektomii s adjuvantním podáváním tislelizumabu každé 3 týdny po dobu 12 cyklů.
Lék: Cisplatina
Cisplatina (70 mg/m² podávaná intravenózně každé 3 týdny) po dobu 4 cyklů je součástí neoadjuvantního chemoterapeutického režimu pro vhodnou chemoterapii založenou na cisplatine.
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin (1 000 mg/m² podávaný intravenózně každé 3 týdny) po dobu 4 cyklů je podáván jako součást neoadjuvantního chemoterapeutického režimu pro vhodné pacienty s chemoterapií na bázi cisplatiny.
Lék: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel (125 mg/m² podávaný intravenózně každé 3 týdny) po dobu 4 cyklů se podává jako součást neoadjuvantního chemoterapeutického režimu pro pacienty, kteří nejsou způsobilí nebo odmítají chemoterapii založenou na cisplatiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické kompletní odpovědi (cCR)
Časové okno: Na konci cyklu 4 neoadjuvantní terapie (každý cyklus trvá 21 dní)
Podíl účastníků dosahujících cCR na konci neoadjuvantní terapie, definovaný jako absence důkazů o nádoru na radiografickém zobrazení, žádný zbytkový nádor na diagnostické TURBT a negativní cytologie moči
Na konci cyklu 4 neoadjuvantní terapie (každý cyklus trvá 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1-leté přežití bez onemocnění s neporušeným močovým měchýřem (BI-DFS)
Časové okno: Od první neoadjuvantní dávky do 12 měsíců
Procento účastníků, kteří do 12 měsíců od první neoadjuvantní dávky nemají lokální ani regionální recidivu, nemají vzdálené metastázy, nedošlo u nich k úmrtí souvisejícímu s karcinomem močového měchýře a nepodstoupili radikální cystektomii
Od první neoadjuvantní dávky do 12 měsíců
2leté přežití bez onemocnění s intaktním močovým měchýřem (BI-DFS)
Časové okno: Od první neoadjuvantní dávky do 24 měsíců
Procento účastníků, kteří do 24 měsíců od první neoadjuvantní dávky nemají lokální ani regionální recidivu, nemají vzdálené metastázy, nezemřeli na rakovinu močového měchýře a nepodstoupili radikální cystektomii
Od první neoadjuvantní dávky do 24 měsíců
Lokální přežití bez recidivy (LRFS)
Časové okno: Od první neoadjuvantní dávky až do události, hodnocení po dobu až 3 let
Čas od první neoadjuvantní dávky do lokálního relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny; účastníci bez události budou cenzurováni při posledním sledování
Od první neoadjuvantní dávky až do události, hodnocení po dobu až 3 let
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: Od první neoadjuvantní dávky až do události, hodnoceno až po dobu 3 let
Čas od první neoadjuvantní dávky do vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny; účastníci bez události budou cenzurováni při posledním sledování
Od první neoadjuvantní dávky až do události, hodnoceno až po dobu 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první neoadjuvantní dávky do úmrtí, hodnocení po dobu až 3 let
Čas od první neoadjuvantní dávky do úmrtí z jakékoli příčiny; účastníci žijící v době analýzy budou cenzurováni při posledním sledování.
Od první neoadjuvantní dávky do úmrtí, hodnocení po dobu až 3 let
Bezpečnost a nežádoucí události
Časové okno: Od první dávky do posledního sledování, hodnocení až 3 roky
Souhrn expozice studijnímu léku (doba trvání a dávka) a nežádoucích příhod
Od první dávky do posledního sledování, hodnocení až 3 roky
Kvalita života hodnocená pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do posledního sledování, hodnocení až 3 roky
Posoudit změny v celkové a nádorově specifické kvalitě života (QoL) od výchozího stavu do období po léčbě pomocí dotazníku pro hodnocení kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny - základní verze 30 (EORTC QLQ-C30) u pacientů s HER2-pozitivním MIBC léčených neoadjuvantní a selektivní léčbou s uchováním močového měchýře.
Od výchozí hodnoty až do posledního sledování, hodnocení až 3 roky
Kvalita života hodnocená pomocí FACT-BI
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do posledního sledování, hodnocení až 3 roky
Posoudit změny v kvalitě života (QoL) specifické pro rakovinu močového měchýře od výchozího stavu po léčbu pomocí dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-BI) u pacientů s HER2-pozitivním MIBC podstupujících neoadjuvantní a selektivní terapii s ochranou močového měchýře.
Od výchozí hodnoty až do posledního sledování, hodnocení až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fujian Medical University Union Hospital

Spolupracovníci

BeiGene

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

22. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HARBOR-II-2025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zanidatamab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit