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Neoadjuvantes Zanidatamab + Tislelizumab + Chemotherapie für selektiven Blasenerhalt bei HER2-positivem MIBC (HARBOR)

8. Dezember 2025 aktualisiert von: Fujian Medical University Union Hospital

Selektiver Blasenerhalt nach neoadjuvanter Behandlung mit Zanidatamab kombiniert mit Tislelizumab und Chemotherapie bei Patienten mit HER2-positivem muskelinvasivem Blasenkrebs: Eine multizentrische Studie

Dies ist eine multizentrische, offene, prospektive, einarmige Phase-II-Studie, die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit und Sicherheit von neoadjuvantem Zanidatamab in Kombination mit Tislelizumab und Chemotherapie, gefolgt von selektivem Blasenerhalt, bei Patienten mit HER2-positivem muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) im Stadium cT2-4aN0-1M0 zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eligible Patienten erhalten eine neoadjuvante Therapie mit Zanidatamab plus Tislelizumab in Kombination mit Chemotherapie, gefolgt von einer klinischen Nachuntersuchung. Patienten, die ein klinisch vollständiges Ansprechen (cCR) erreichen, setzen die Erhaltungstherapie mit Zanidatamab und Tislelizumab fort. Patienten, die kein cCR erreichen, können eine Strahlentherapie oder partielle Zystektomie erhalten und dann die Erhaltungstherapie mit Zanidatamab plus Tislelizumab fortsetzen; alternativ können sie direkt zur radikalen Zystektomie übergehen, gefolgt von adjuvanter Tislelizumab-Therapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Shaoxing Zhu, MD
  • Telefonnummer: 86-18758872716
  • E-Mail: zsx2005@126.com

Studienorte

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Rekrutierung
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Rekrutierung
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Kontakt:
      • Putian, Fujian, China, 351106
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Kontakt:
      • Quanzhou, Fujian, China, 362002
        • Rekrutierung
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Kontakt:
      • Sanming, Fujian, China, 365099
        • Rekrutierung
        • Sanming First Hospital
        • Kontakt:
      • Xiamen, Fujian, China, 361003
        • Rekrutierung
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
      • Zhangzhou, Fujian, China, 363000
        • Rekrutierung
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330029
        • Rekrutierung
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Rekrutierung
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
        • Rekrutierung
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325035
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitschaft zur Teilnahme, Fähigkeit zur Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung sowie Verständnis und Einhaltung der Studienanforderungen und des Untersuchungsplans.
  2. Alter 18 bis 85 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung.
  3. Restbefund nach TURBT; histologisch bestätigtes Urothelkarzinom der Harnblase im Stadium cT2-T4aN0-1M0 gemäß AJCC 8. Auflage durch Histologie und Bildgebung. Bei gemischter Histologie muss das Urothelkarzinom vorherrschend sein (≥50%).
  4. Verfügbarkeit von TURBT-Tumorgewebe und entsprechendem Pathologiebericht; es können entweder frisches chirurgisches Gewebe oder ungefärbte Objektträger eingereicht werden.
  5. HER2-positiv: IHC 2+ oder 3+.
  6. Keine vorherige anti-HER2-gerichtete Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HER2-Antikörper, HER2-gerichtete ADCs oder HER2-gerichtete TKIs) und keine vorherige PD-(L)1-Therapie.
  7. ECOG-Leistungsstatus 0-2.

  8. Ausreichende Organfunktion basierend auf Screening-Labors, die ≤14 Tage vor der Einschreibung erhoben wurden:

    a. Für die folgenden Werte kein Wachstumsfaktor-Support innerhalb von 14 Tagen vor der Probenentnahme: i. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Thrombozyten ≥ 100 × 10^9/L iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L b. INR oder aPTT ≤ 1,5 × obere Grenze des Normbereichs (ULN) c. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN bei Gilbert-Syndrom oder isolierter indirekter Hyperbilirubinämie) d. AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN

  9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von ≤7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, während der Studie und für ≥120 Tage nach der letzten Dosis von Zanidatamab, Tislelizumab oder Chemotherapie (je nachdem, was später eintritt) hochwirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
  10. Nicht-sterilisierte Männer müssen zustimmen, während der Studie und für ≥120 Tage nach der letzten Dosis von Zanidatamab, Tislelizumab oder Chemotherapie (je nachdem, was später eintritt) hochwirksame Verhütungsmittel zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen.
  2. Unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  3. Diagnose eines anderen Malignoms innerhalb der letzten 5 Jahre.
  4. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikantes Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung (Anlage eines Gefäßzugangs und TURBT gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe).
  5. Vorherige Strahlentherapie der Harnblase wegen Blasenkrebs.
  6. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert und nach Einschätzung des Prüfers die Studientherapie beeinträchtigen würde.

  7. Eines der folgenden kardiovaskulären Kriterien:

    1. Herzbezogene Brustschmerzen innerhalb von ≤28 Tagen vor der ersten Studiendosis, definiert als mäßige Schmerzen, die die Aktivitäten des täglichen Lebens einschränken.
    2. Symptomatische Lungenembolie innerhalb von ≤28 Tagen vor der ersten Studiendosis.
    3. Jeder akute Myokardinfarkt innerhalb von ≤6 Monaten vor der ersten Studiendosis.
    4. Jede Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV innerhalb von ≤6 Monaten vor der ersten Studiendosis.
    5. Jede ventrikuläre Arrhythmie des Schweregrads ≥ Grad 2 innerhalb von ≤6 Monaten vor der ersten Studiendosis.
    6. Jeder zerebrovaskuläre Unfall innerhalb von ≤6 Monaten vor der ersten Studiendosis.
    7. Korrigiertes QT-Intervall (QTc nach Fridericia): ≥470 ms für Frauen oder ≥450 ms für Männer.

    i. Hinweis: Wenn das initiale EKG ein QTc >450 ms (Männer) oder >470 ms (Frauen) zeigt, sollte ein Folge-EKG zur Bestätigung durchgeführt werden.

    h) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤50% durch Multigated-Acquisition(MUGA)-Scan oder Echokardiographie (ECHO). Das gleiche Verfahren, das bei der Baseline verwendet wurde, muss für Folgeuntersuchungen verwendet werden.

  8. Anamnese eines akuten Myokardinfarkts oder ischämischen Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten.
  9. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion (d.h. positive Antikörper gegen HIV-1/2), aktive Syphilisinfektion oder aktive Tuberkuloseinfektion.
  10. Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion.
  11. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, nicht-infektiöser Pneumonitis oder unkontrollierter Lungenerkrankung, einschließlich Lungenfibrose oder akuter Lungenerkrankung.
  12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Studienwirkstoff.
  13. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder um die Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie.
  14. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Patienten als ungeeignet erscheinen lässt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimentelle Gruppe
Arzneimittel: Zanidatamab
Zanidatamab (1.800 mg für Patienten <70 kg oder 2.400 mg für Patienten ≥70 kg, alle 3 Wochen intravenös verabreicht) wird über 4 Zyklen als Teil des neoadjuvanten Regimes gegeben. Nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie wird der Krankheitsstatus neu bewertet. Patienten, die ein klinisch vollständiges Ansprechen (cCR) erreichen, können Zanidatamab alle 3 Wochen für 2-4 Zyklen als Teil der blasenerhaltenden Behandlung fortsetzen; Patienten ohne cCR können eine Strahlentherapie oder partielle Zystektomie erhalten, gefolgt von Zanidatamab alle 3 Wochen für 2-4 Zyklen, oder sich einer radikalen Zystektomie ohne weitere Zanidatamab-Behandlung unterziehen.
Arzneimittel: Tislelizumab
Tislelizumab (200 mg intravenös alle 3 Wochen verabreicht) wird als neoadjuvante Therapie über 4 Zyklen verabreicht. Nach Abschluss von 4 Zyklen wird der Krankheitsstatus neu bewertet. Patienten, die ein klinisch vollständiges Ansprechen (cCR) erreichen, können mit selektivem Blasenerhalt fortfahren und Tislelizumab alle 3 Wochen für 12 Zyklen fortsetzen; Patienten ohne cCR können eine Strahlentherapie oder partielle Zystektomie erhalten, gefolgt von Tislelizumab alle 3 Wochen für 12 Zyklen, oder sich einer radikalen Zystektomie mit adjuvanter Tislelizumab-Gabe alle 3 Wochen für 12 Zyklen unterziehen.
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin (70 mg/m² intravenös verabreicht alle 3 Wochen) für 4 Zyklen ist im neoadjuvanten Chemotherapieschema für geeignete cisplatinbasierte Chemotherapie enthalten.
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin (1.000 mg/m² intravenös alle 3 Wochen verabreicht) für 4 Zyklen wird als Teil des neoadjuvanten Chemotherapieregimes für geeignete cisplatinbasierte Chemotherapie gegeben.
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel (125 mg/m² intravenös alle 3 Wochen verabreicht) wird über 4 Zyklen als Teil des neoadjuvanten Chemotherapie-Regimes für nicht geeignete oder abgelehnte cisplatinbasierte Chemotherapie gegeben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Komplettremissionsrate (cCR)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 4 der neoadjuvanten Therapie (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Anteil der Teilnehmer, die am Ende der neoadjuvanten Therapie ein cCR erreichen, definiert als kein Nachweis eines Tumors in der radiologischen Bildgebung, kein Resttumor bei der diagnostischen TURBT und negative Urinzytologie
Am Ende von Zyklus 4 der neoadjuvanten Therapie (jeder Zyklus dauert 21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
1-Jahres-Blasenerhaltungs-krankheitsfreies Überleben (BI-DFS)
Zeitfenster: Von der ersten neoadjuvanten Dosis bis zu 12 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 12 Monaten nach der ersten neoadjuvanten Dosis keine lokale oder regionale Rezidive, keine Fernmetastasen, keinen blasenkrebsbedingten Tod aufweisen und keine radikale Zystektomie durchgeführt haben
Von der ersten neoadjuvanten Dosis bis zu 12 Monaten
2-Jahre blasenerhaltendes krankheitsfreies Überleben (BI-DFS)
Zeitfenster: Vom ersten neoadjuvanten Dosis bis 24 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 24 Monaten nach der ersten neoadjuvanten Dosis kein lokales oder regionales Rezidiv, keine Fernmetastasen, keinen blasenkrebsbedingten Tod aufweisen und keine radikale Zystektomie durchgeführt haben
Vom ersten neoadjuvanten Dosis bis 24 Monate
Lokal rezidivfreies Überleben (LRFS)
Zeitfenster: Von der ersten neoadjuvanten Dosis bis zum Ereignis, Bewertung bis zu 3 Jahren
Zeit von der ersten neoadjuvanten Dosis bis zum lokalen Rezidiv oder Tod aus beliebiger Ursache; Teilnehmer ohne Ereignis werden beim letzten Follow-up zensiert
Von der ersten neoadjuvanten Dosis bis zum Ereignis, Bewertung bis zu 3 Jahren
Distanzmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: Ab der ersten neoadjuvanten Dosis bis zum Ereignis, Bewertung bis zu 3 Jahren
Zeit von der ersten neoadjuvanten Dosis bis zur Fernmetastasierung oder Tod aus beliebiger Ursache; Teilnehmer ohne Ereignis werden beim letzten Follow-up zensiert
Ab der ersten neoadjuvanten Dosis bis zum Ereignis, Bewertung bis zu 3 Jahren
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom ersten neoadjuvanten Dosis bis zum Tod, Bewertung für bis zu 3 Jahre
Zeit von der ersten neoadjuvanten Dosis bis zum Tod aus irgendeiner Ursache; Teilnehmer, die bei der Analyse noch leben, werden bei der letzten Nachbeobachtung zensiert.
Vom ersten neoadjuvanten Dosis bis zum Tod, Bewertung für bis zu 3 Jahre
Sicherheit und unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Einnahme bis zur letzten Nachbeobachtung, Bewertung bis zu 3 Jahren
Zusammenfassung der Studiendrug-Exposition (Dauer und Dosis) und unerwünschter Ereignisse
Vom ersten Tag der Einnahme bis zur letzten Nachbeobachtung, Bewertung bis zu 3 Jahren
Lebensqualität bewertet durch EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum letzten Nachbeobachtungszeitpunkt, Bewertung für bis zu 3 Jahre
Zur Bewertung von Veränderungen der allgemeinen und krebsbezogenen Lebensqualität (QoL) vom Ausgangswert bis nach der Behandlung unter Verwendung des European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) bei Patienten mit HER2-positivem MIBC, die eine neoadjuvante und selektive blasenerhaltende Therapie erhalten.
Von der Baseline bis zum letzten Nachbeobachtungszeitpunkt, Bewertung für bis zu 3 Jahre
Lebensqualität bewertet durch FACT-BI
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur letzten Nachuntersuchung, Bewertung bis zu 3 Jahren
Zur Bewertung der Veränderungen der krebsspezifischen Lebensqualität (QoL) bei Blasenkrebs vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung unter Verwendung des Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-BI)-Fragebogens bei Patienten mit HER2-positivem MIBC, die eine neoadjuvante und selektive blasenerhaltende Therapie erhalten.
Von der Baseline bis zur letzten Nachuntersuchung, Bewertung bis zu 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fujian Medical University Union Hospital

Mitarbeiter

BeiGene

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HARBOR-II-2025

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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