Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante Zanidatamab + Tislelizumab + Chemotherapie voor Selectieve Blaasbehoud bij HER2-positief MIBC (HARBOR)

8 december 2025 bijgewerkt door: Fujian Medical University Union Hospital

Selectieve Blaasbehoud na Neoadjuvante Zanidatamab Gecombineerd met Tislelizumab en Chemotherapie bij Patiënten met HER2-Positieve Spierinvasieve Blaaskanker: Een Multicenterstudie

Dit is een multicenter, open-label, prospectieve, single-arm, fase II-studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van neoadjuvante zanidatamab gecombineerd met tislelizumab en chemotherapie, gevolgd door selectieve blaasbehoud, bij patiënten met HER2-positieve spierinvasieve blaaskanker (MIBC) in stadium cT2-4aN0-1M0.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geschikte patiënten krijgen neoadjuvante therapie met zanidatamab plus tislelizumab in combinatie met chemotherapie, gevolgd door klinische herevaluatie. Patiënten die een klinische volledige respons (cCR) bereiken, gaan door met onderhoudstherapie met zanidatamab en tislelizumab. Patiënten die geen cCR bereiken, kunnen radiotherapie of partiële cystectomie ondergaan en vervolgens doorgaan met onderhoudszanidatamab plus tislelizumab; alternatief kunnen zij direct overgaan op radicale cystectomie gevolgd door adjuvante tislelizumab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Shaoxing Zhu, MD
  • Telefoonnummer: 86-18758872716
  • E-mail: zsx2005@126.com

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Werving
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Werving
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Contact:
      • Putian, Fujian, China, 351106
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Contact:
      • Quanzhou, Fujian, China, 362002
        • Werving
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Contact:
      • Sanming, Fujian, China, 365099
        • Werving
        • Sanming First Hospital
        • Contact:
      • Xiamen, Fujian, China, 361003
        • Werving
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Contact:
      • Zhangzhou, Fujian, China, 363000
        • Werving
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Contact:
          • Zhiming Zhuang
          • Telefoonnummer: 86-13709317819
          • E-mail: drzzm@sina.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330029
        • Werving
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Werving
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contact:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
        • Werving
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contact:
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325035
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  1. Bereid om deel te nemen, in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen, en in staat om de studie-eisen en het beoordelingsschema te begrijpen en na te leven.
  2. Leeftijd 18 tot 85 jaar op de datum van geïnformeerde toestemming.
  3. Resterende ziekte na TURBT; histologisch bevestigd urotheelcarcinoom van de blaas gestadiumd cT2-T4aN0-1M0 volgens AJCC 8e editie door histologie en beeldvorming. Voor gemengde histologie moet urotheelcarcinoom dominant zijn (≥50%).
  4. Beschikbaarheid van TURBT-tumorweefsel en bijbehorend pathologierapport; zowel vers chirurgisch weefsel als ongemarkeerde preparaten kunnen worden ingediend.
  5. HER2-positief: IHC 2+ of 3+.
  6. Geen eerdere anti-HER2-gerichte therapie (inclusief maar niet beperkt tot HER2-antilichamen, HER2-gerichte ADC's of HER2-gerichte TKI's) en geen eerdere PD-(L)1-therapie.
  7. ECOG-prestatiestatus 0-2.

  8. Voldoende orgaanfunctie op basis van screeningslaboratoria verkregen ≤14 dagen voor inschrijving:

    a. Voor de volgende aantallen geen groeifactorsupport binnen 14 dagen voorafgaand aan monstername: i. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L iii. Hemoglobine ≥ 90 g/L b. INR of aPTT ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (BGN) c. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × BGN (≤ 3 × BGN voor syndroom van Gilbert of geïsoleerde indirecte hyperbilirubinemie) d. AST, ALT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 × BGN

  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen ≤7 dagen voor inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de studie en voor ≥120 dagen na de laatste dosis zanidatamab, tislelizumab of chemotherapie (afhankelijk van wat later plaatsvindt).
  10. Niet-gesteriliseerde mannen moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de studie en voor ≥120 dagen na de laatste dosis zanidatamab, tislelizumab of chemotherapie (afhankelijk van wat later plaatsvindt).

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.
  2. Ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist.
  3. Diagnose van een andere maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar.
  4. Grote chirurgie of significant trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving (plaatsing van een vaattoegangsinrichting en TURBT worden niet als grote chirurgie beschouwd).
  5. Eerdere radiotherapie aan de blaas voor blaaskanker.
  6. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de studiebehandeling zou beïnvloeden.

  7. Een van de volgende cardiovasculaire criteria:

    1. Cardiale pijn op de borst binnen ≤28 dagen voor de eerste studiedosis, gedefinieerd als matige pijn die activiteiten van het dagelijks leven beperkt.
    2. Symptomatische longembolie binnen ≤28 dagen voor de eerste studiedosis.
    3. Elk acuut myocardinfarct binnen ≤6 maanden voor de eerste studiedosis.
    4. Elke voorgeschiedenis van hartfalen van New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV binnen ≤6 maanden voor de eerste studiedosis.
    5. Elke ventriculaire aritmie van ernst ≥ Graad 2 binnen ≤6 maanden voor de eerste studiedosis.
    6. Elk cerebrovasculair accident binnen ≤6 maanden voor de eerste studiedosis.
    7. Gecorrigeerd QT-interval (QTc volgens Fridericia): ≥470 msec voor vrouwen of ≥450 msec voor mannen.

    i. Opmerking: Als het initiële ECG QTc >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) toont, moet een vervolg-ECG worden uitgevoerd om dit te bevestigen.

    h) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤50% door multigated acquisition (MUGA) scan of echocardiografie (ECHO). Dezelfde modaliteit gebruikt bij baseline moet worden gebruikt voor follow-upbeoordelingen.

  8. Voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct of ischemisch CVA binnen 6 maanden.
  9. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (d.w.z. positieve antilichamen tegen HIV-1/2), actieve syfilisinfectie of actieve tuberculose-infectie.
  10. Actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie.
  11. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde longziekte, inclusief longfibrose of acute longziekte.
  12. Bekende overgevoeligheid voor enig studiegeneesmiddel.
  13. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij observationeel (niet-interventioneel) of in de follow-upfase van een interventionele studie.
  14. Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele groep
Geneesmiddel: Zanidatamab
Zanidatamab (1.800 mg voor patiënten <70 kg of 2.400 mg voor patiënten ≥70 kg, elke 3 weken intraveneus toegediend) gedurende 4 cycli wordt gegeven als onderdeel van het neoadjuvante regime. Na voltooiing van de neoadjuvante therapie wordt de ziektestatus opnieuw beoordeeld. Patiënten die een klinische volledige respons (cCR) bereiken, kunnen zanidatamab elke 3 weken voortzetten gedurende 2-4 cycli als onderdeel van blaassparende behandeling; patiënten zonder cCR kunnen radiotherapie of partiële cystectomie ondergaan gevolgd door zanidatamab elke 3 weken gedurende 2-4 cycli, of een radicale cystectomie ondergaan zonder verdere zanidatamab-behandeling.
Geneesmiddel: Tislelizumab
Tislelizumab (200 mg intraveneus toegediend om de 3 weken) wordt gedurende 4 cycli toegediend als neoadjuvante therapie. Na voltooiing van 4 cycli wordt de ziektestatus opnieuw beoordeeld. Patiënten die een klinisch volledige respons (cCR) bereiken, kunnen doorgaan met selectieve blaasbehoud en tislelizumab elke 3 weken blijven gebruiken gedurende 12 cycli; patiënten zonder cCR kunnen radiotherapie of partiële cystectomie ondergaan gevolgd door tislelizumab elke 3 weken gedurende 12 cycli, of een radicale cystectomie ondergaan met adjuvante tislelizumab elke 3 weken gedurende 12 cycli.
Geneesmiddel: Cisplatin
Cisplatin (70 mg/m² intraveneus toegediend elke 3 weken) gedurende 4 cycli is opgenomen in het neoadjuvante chemotherapieregime voor in aanmerking komende cisplatin-gebaseerde chemotherapie.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine (1.000 mg/m² intraveneus toegediend elke 3 weken) gedurende 4 cycli wordt gegeven als onderdeel van het neoadjuvante chemotherapieregime voor in aanmerking komende op cisplatin gebaseerde chemotherapie.
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel (125 mg/m² intraveneus toegediend om de 3 weken) gedurende 4 cycli wordt gegeven als onderdeel van het neoadjuvante chemotherapieregime voor niet-in aanmerking komende of geweigerde cisplatine-gebaseerde chemotherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische volledige respons (cCR)-percentage
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 4 van neoadjuvante therapie (elke cyclus duurt 21 dagen)
Aandeel deelnemers dat cCR bereikt aan het einde van de neoadjuvante therapie, gedefinieerd als geen bewijs van tumor op radiografische beeldvorming, geen resterende tumor bij diagnostische TURBT en negatieve urinecytologie
Aan het einde van Cyclus 4 van neoadjuvante therapie (elke cyclus duurt 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1-jaar blaas-intact ziektevrije overleving (BI-DFS)
Tijdsspanne: Van de eerste neoadjuvante dosis tot 12 maanden
Percentage van de deelnemers die, binnen 12 maanden na de eerste neoadjuvante dosis, geen lokale of regionale recidieven hebben, geen uitzaaiingen op afstand, geen blaaskanker-gerelateerde sterfte hebben, en geen radicale cystectomie hebben ondergaan
Van de eerste neoadjuvante dosis tot 12 maanden
2-jaar Blaas-Intacte Ziektevrije Overleving (BI-DFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot 24 maanden
Percentage van de deelnemers die binnen 24 maanden na de eerste neoadjuvante dosis geen lokale of regionale recidieven hebben, geen uitzaaiingen op afstand hebben, geen blaaskanker gerelateerde sterfgevallen hebben en geen radicale cystectomie hebben ondergaan
Vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot 24 maanden
Lokale recidiefvrije overleving (LRFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot het optreden van het event, beoordeeld gedurende maximaal 3 jaar
Tijd vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot lokale recidive of overlijden door welke oorzaak dan ook; deelnemers zonder een gebeurtenis worden gecensureerd bij de laatste follow-up
Vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot het optreden van het event, beoordeeld gedurende maximaal 3 jaar
Vrije Overleving zonder Uitzaaiingen op Afstand (DMFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot het event, beoordeel tot 3 jaar
Tijd vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot verre metastase of overlijden door welke oorzaak dan ook; deelnemers zonder een gebeurtenis zullen gecensureerd worden op het laatste vervolgonderzoek
Vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot het event, beoordeel tot 3 jaar
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot overlijden, beoordeel tot 3 jaar
Tijd vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook; deelnemers die aan het einde van de analyse nog in leven zijn, worden gecensureerd op basis van de laatste follow-up.
Vanaf de eerste neoadjuvante dosis tot overlijden, beoordeel tot 3 jaar
Veiligheid en bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot en met de laatste follow-up, beoordeling tot 3 jaar
Samenvatting van blootstelling aan studiegeneesmiddel (duur en dosering) en bijwerkingen
Vanaf de eerste dosis tot en met de laatste follow-up, beoordeling tot 3 jaar
Kwaliteit van Leven Beoordeeld met EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met de laatste follow-up, beoordeling tot 3 jaar
Om veranderingen in de algemene en kanker-specifieke kwaliteit van leven (KvL) van baseline tot na de behandeling te beoordelen met behulp van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) bij patiënten met HER2-positieve MIBC die neoadjuvante en selectieve blaasbesparende therapie ontvangen.
Vanaf baseline tot en met de laatste follow-up, beoordeling tot 3 jaar
Kwaliteit van Leven Beoordeeld door FACT-BI
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met de laatste follow-up, beoordeling tot 3 jaar
Om veranderingen in de blaaskanker-specifieke kwaliteit van leven (KvL) van baseline tot na de behandeling te beoordelen met behulp van de Functionele Beoordeling van Kankertherapie-Blaas (FACT-BI) vragenlijst bij patiënten met HER2-positieve MIBC die neoadjuvante en selectieve blaasbehoudende therapie krijgen.
Vanaf baseline tot en met de laatste follow-up, beoordeling tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fujian Medical University Union Hospital

Medewerkers

BeiGene

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HARBOR-II-2025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Zanidatamab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Poland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren