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Zanidatamab néoadjuvant + Tislelizumab + Chimiothérapie pour la préservation vésicale sélective dans le MIBC HER2-positif (HARBOR)

8 décembre 2025 mis à jour par: Fujian Medical University Union Hospital

Préservation sélective de la vessie après traitement néoadjuvant par Zanidatamab associé au Tislelizumab et à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la vessie muscle-invasif HER2-positif : Une étude multicentrique

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, prospective, à bras unique, de phase II, conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité du zanidatamab néoadjuvant associé au tislelizumab et à la chimiothérapie, suivie d'une préservation sélective de la vessie, chez des patients atteints d'un cancer de la vessie invasif du muscle (MIBC) HER2-positif au stade cT2-4aN0-1M0.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles recevront un traitement néoadjuvant avec le zanidatamab plus le tislelizumab en association avec une chimiothérapie, suivi d'une réévaluation clinique. Les patients qui atteignent une réponse complète clinique (cCR) poursuivront un traitement d'entretien avec le zanidatamab et le tislelizumab. Les patients qui n'atteignent pas la cCR peuvent subir une radiothérapie ou une cystectomie partielle puis poursuivre l'entretien par zanidatamab plus tislelizumab ; alternativement, ils peuvent procéder directement à une cystectomie radicale suivie d'un traitement adjuvant par tislelizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Shaoxing Zhu, MD
  • Numéro de téléphone: 86-18758872716
  • E-mail: zsx2005@126.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Recrutement
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:
          • Shaoxing Zhu, MD
          • Numéro de téléphone: 86-18758872716
          • E-mail: zsx2005@126.com
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Recrutement
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Contact:
      • Putian, Fujian, Chine, 351106
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Contact:
          • Guowei Lin
          • Numéro de téléphone: 86-13599013301
          • E-mail: gwlin98@163.com
      • Quanzhou, Fujian, Chine, 362002
        • Recrutement
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Contact:
          • Changde Fu
          • Numéro de téléphone: 86-15060456767
          • E-mail: fucd352@163.com
      • Sanming, Fujian, Chine, 365099
        • Recrutement
        • Sanming First Hospital
        • Contact:
      • Xiamen, Fujian, Chine, 361003
        • Recrutement
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Contact:
      • Zhangzhou, Fujian, Chine, 363000
        • Recrutement
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Contact:
          • Zhiming Zhuang
          • Numéro de téléphone: 86-13709317819
          • E-mail: drzzm@sina.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330029
        • Recrutement
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250117
        • Recrutement
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contact:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310005
        • Recrutement
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contact:
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325035
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Disposé à participer, capable de fournir un consentement éclairé écrit, et capable de comprendre et de respecter les exigences de l'étude et le calendrier des évaluations.
  2. Âgé de 18 à 85 ans à la date du consentement éclairé.
  3. Maladie résiduelle après résection transurétrale de la vessie (RTUV) ; carcinome urothélial de la vessie confirmé histologiquement, classé cT2-T4aN0-1M0 selon la 8ème édition de l'AJCC par histologie et imagerie. Pour les histologies mixtes, le carcinome urothélial doit être prédominant (≥ 50 %).
  4. Disponibilité de tissu tumoral de la RTUV et du rapport d'anatomopathologie correspondant ; un tissu chirurgical frais ou des lames non colorées peuvent être soumis.
  5. HER2-positif : IHC 2+ ou 3+.
  6. Aucun traitement anti-HER2 antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps anti-HER2, les ADC ciblant HER2, ou les TKI ciblant HER2) et aucun traitement PD-(L)1 antérieur.
  7. État de performance ECOG 0-2.

  8. Fonction organique adéquate basée sur les analyses de dépistage obtenues ≤ 14 jours avant l'inclusion :

    a. Pour les numérations suivantes, aucun support par facteur de croissance dans les 14 jours précédant le prélèvement de l'échantillon : i. Numération des neutrophiles absolus ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L iii. Hémoglobine ≥ 90 g/L b. INR ou TCA ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) c. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour le syndrome de Gilbert ou l'hyperbilirubinémie indirecte isolée) d. AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN

  9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les ≤ 7 jours avant l'inclusion et accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose de zanidatamab, tislelizumab ou chimiothérapie (selon la dernière occurrence).
  10. Les hommes non stérilisés doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose de zanidatamab, tislelizumab ou chimiothérapie (selon la dernière occurrence).

Critères d'exclusion :

  1. Femmes enceintes ou allaitantes.
  2. Infection non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
  3. Diagnostic d'une autre malignité dans les 5 dernières années.
  4. Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 28 jours précédant l'inclusion (la pose d'un dispositif d'accès vasculaire et la RTUV ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures).
  5. Radiothérapie antérieure de la vessie pour le cancer de la vessie.
  6. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique qui, selon l'appréciation de l'investigateur, affecterait le traitement de l'étude.

  7. L'un des critères cardiovasculaires suivants :

    1. Douleur thoracique d'origine cardiaque dans les ≤ 28 jours avant la première dose de l'étude, définie comme une douleur modérée limitant les activités de la vie quotidienne.
    2. Embolie pulmonaire symptomatique dans les ≤ 28 jours avant la première dose de l'étude.
    3. Tout infarctus aigu du myocarde dans les ≤ 6 mois avant la première dose de l'étude.
    4. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les ≤ 6 mois avant la première dose de l'étude.
    5. Toute arythmie ventriculaire de sévérité ≥ Grade 2 dans les ≤ 6 mois avant la première dose de l'étude.
    6. Tout accident vasculaire cérébral dans les ≤ 6 mois avant la première dose de l'étude.
    7. Intervalle QT corrigé (QTc de Fridericia) : ≥ 470 msec pour les femmes ou ≥ 450 msec pour les hommes.

    i. Remarque : Si l'ECG initial montre un QTc > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes), un ECG de suivi doit être réalisé pour confirmation.

    h) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % par scintigraphie de ventriculographie isotopique (MUGA) ou échocardiographie (ECHO). La même modalité utilisée au départ doit être utilisée pour les évaluations de suivi.

  8. Antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral ischémique dans les 6 mois.
  9. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire, anticorps positifs contre le VIH-1/2), infection active par la syphilis, ou infection active par la tuberculose.
  10. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie non infectieuse, ou de maladie pulmonaire non contrôlée, y compris la fibrose pulmonaire ou une maladie pulmonaire aiguë.
  12. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude.
  13. Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf si elle est observationnelle (non interventionnelle) ou dans la phase de suivi d'une étude interventionnelle.
  14. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le patient inéligible.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe expérimental
Médicament: Zanidatamab
Le zanidatamab (1 800 mg pour les patients <70 kg ou 2 400 mg pour les patients ≥70 kg, administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) pendant 4 cycles fait partie du régime néoadjuvant.
Après l'achèvement de la thérapie néoadjuvante, l'état de la maladie est réévalué.
Les patients atteignant une réponse clinique complète (cCR) peuvent continuer le zanidatamab toutes les 3 semaines pendant 2 à 4 cycles dans le cadre d'un traitement préservant la vessie ; ceux sans cCR peuvent recevoir une radiothérapie ou une cystectomie partielle suivie de zanidatamab toutes les 3 semaines pendant 2 à 4 cycles, ou subir une cystectomie radicale sans traitement ultérieur au zanidatamab.
Médicament: Tislelizumab
Le tislelizumab (200 mg administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) est administré pendant 4 cycles en tant que traitement néoadjuvant. Après avoir terminé les 4 cycles, l'état de la maladie est réévalué. Les patients atteignant une réponse clinique complète (RCC) peuvent poursuivre avec une préservation sélective de la vessie et continuer le tislelizumab toutes les 3 semaines pendant 12 cycles ; ceux sans RCC peuvent recevoir une radiothérapie ou une cystectomie partielle suivie de tislelizumab toutes les 3 semaines pendant 12 cycles, ou subir une cystectomie radicale avec un traitement adjuvant de tislelizumab toutes les 3 semaines pendant 12 cycles.
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine (70 mg/m² administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) pendant 4 cycles est inclus dans le schéma de chimiothérapie néoadjuvante pour la chimiothérapie à base de cisplatine éligible.
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine (1 000 mg/m² administrée par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) pendant 4 cycles est administrée dans le cadre du traitement de chimiothérapie néoadjuvante pour la chimiothérapie à base de cisplatine éligible.
Médicament: Nab-paclitaxel
Le nab-paclitaxel (125 mg/m² administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) pendant 4 cycles est administré dans le cadre du régime de chimiothérapie néoadjuvante pour les patients inéligibles à une chimiothérapie à base de cisplatine ou la refusant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète clinique (cCR)
Délai: À la fin du cycle 4 de la thérapie néoadjuvante (chaque cycle dure 21 jours)
Proportion de participants atteignant une cCR à la fin de la thérapie néoadjuvante, définie comme l'absence de preuve de tumeur sur l'imagerie radiographique, l'absence de tumeur résiduelle sur la RTUV diagnostique et une cytologie urinaire négative
À la fin du cycle 4 de la thérapie néoadjuvante (chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie avec vessie intacte à 1 an (BI-DFS)
Délai: De la première dose néoadjuvante à 12 mois
Pourcentage de participants qui, dans les 12 mois suivant la première dose néoadjuvante, ne présentent pas de récidive locale ou régionale, pas de métastase à distance, pas de décès lié au cancer de la vessie et n'ont pas subi de cystectomie radicale
De la première dose néoadjuvante à 12 mois
Survie sans récidive de la maladie avec vessie intacte (SSRM-VI) sur 2 ans
Délai: De la première dose néoadjuvante à 24 mois
Pourcentage de participants qui, dans les 24 mois suivant la première dose néoadjuvante, ne présentent aucune récidive locale ou régionale, aucune métastase à distance, aucun décès lié au cancer de la vessie et n'ont pas subi de cystectomie radicale
De la première dose néoadjuvante à 24 mois
Survie sans récidive locale (LRFS)
Délai: De la première dose néoadjuvante jusqu'à l'événement, évaluer jusqu'à 3 ans
Temps entre la première dose néoadjuvante et la récidive locale ou le décès quelle qu'en soit la cause ; les participants sans événement seront censurés au dernier suivi
De la première dose néoadjuvante jusqu'à l'événement, évaluer jusqu'à 3 ans
Survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: De la première dose néoadjuvante jusqu'à l'événement, évaluation sur une période allant jusqu'à 3 ans
Temps entre la première dose néoadjuvante et la survenue de métastases à distance ou le décès quelle qu'en soit la cause ; les participants sans événement seront censurés au dernier suivi
De la première dose néoadjuvante jusqu'à l'événement, évaluation sur une période allant jusqu'à 3 ans
Survie globale (OS)
Délai: De la première dose néoadjuvante jusqu'au décès, évaluer jusqu'à 3 ans
Temps entre la première dose néoadjuvante et le décès, quelle qu'en soit la cause ; les participants vivants au moment de l'analyse seront censurés au dernier suivi.
De la première dose néoadjuvante jusqu'au décès, évaluer jusqu'à 3 ans
Sécurité et événements indésirables
Délai: Du premier dosage jusqu'au dernier suivi, évaluer jusqu'à 3 ans
Résumé de l'exposition au médicament de l'étude (durée et dose) et des événements indésirables
Du premier dosage jusqu'au dernier suivi, évaluer jusqu'à 3 ans
Qualité de vie évaluée par le questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: De la ligne de base jusqu'au dernier suivi, évaluer jusqu'à 3 ans
Évaluer les changements de la qualité de vie (QdV) globale et spécifique au cancer de la ligne de base au post-traitement à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30) chez les patients atteints de CIMV HER2-positif recevant un traitement néoadjuvant et une préservation sélective de la vessie.
De la ligne de base jusqu'au dernier suivi, évaluer jusqu'à 3 ans
Qualité de vie évaluée par FACT-BI
Délai: Du début de l'étude jusqu'au dernier suivi, évaluer jusqu'à 3 ans
Pour évaluer les changements dans la qualité de vie (QdV) spécifique au cancer de la vessie de la valeur de base au post-traitement en utilisant le questionnaire d'évaluation fonctionnelle du cancer de la vessie (FACT-BI) chez les patients atteints de carcinome urothélial musculaire invasif (MIBC) HER2-positif recevant un traitement néoadjuvant et une thérapie sélective de préservation de la vessie.
Du début de l'étude jusqu'au dernier suivi, évaluer jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fujian Medical University Union Hospital

Collaborateurs

BeiGene

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2025

Première publication (Réel)

22 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HARBOR-II-2025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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