Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантный занидатамаб + тиселизумаб + химиотерапия для селективного сохранения мочевого пузыря при HER2-положительном МИМП (HARBOR)

8 декабря 2025 г. обновлено: Fujian Medical University Union Hospital

Селективное сохранение мочевого пузыря после неоадъювантной терапии занидатамабом в комбинации с тиселизумабом и химиотерапией у пациентов с HER2-положительным мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря: многоцентровое исследование

Это многоцентровое, открытое, проспективное, однорукое исследование фазы II, предназначенное для оценки эффективности и безопасности неоадъювантного занидатамаба в комбинации с тиселизумабом и химиотерапией с последующим селективным сохранением мочевого пузыря у пациентов с HER2-позитивным мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (MIBC) стадии cT2-4aN0-1M0.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Соответствующие критериям пациенты получат неоадъювантную терапию занидатамабом плюс тиселизумаб в комбинации с химиотерапией, после чего пройдут клиническую переоценку. Пациенты, достигшие клинического полного ответа (кПО), продолжат поддерживающую терапию занидатамабом и тиселизумабом. Пациенты, не достигшие кПО, могут пройти лучевую терапию или частичную цистэктомию и затем продолжить поддерживающую терапию занидатамабом плюс тиселизумаб; либо они могут непосредственно перейти к радикальной цистэктомии с последующим адъювантным лечением тиселизумабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shaoxing Zhu, MD
  • Номер телефона: 86-18758872716
  • Электронная почта: zsx2005@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Рекрутинг
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Контакт:
          • Shaoxing Zhu, MD
          • Номер телефона: 86-18758872716
          • Электронная почта: zsx2005@126.com
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Рекрутинг
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Контакт:
          • Qingguo Zhu
          • Номер телефона: 86-13115910047
          • Электронная почта: zuqinguo@163.com
      • Putian, Fujian, Китай, 351106
        • Рекрутинг
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Контакт:
          • Guowei Lin
          • Номер телефона: 86-13599013301
          • Электронная почта: gwlin98@163.com
      • Quanzhou, Fujian, Китай, 362002
        • Рекрутинг
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Контакт:
          • Changde Fu
          • Номер телефона: 86-15060456767
          • Электронная почта: fucd352@163.com
      • Sanming, Fujian, Китай, 365099
        • Рекрутинг
        • Sanming First Hospital
        • Контакт:
          • Dongming Lu
          • Номер телефона: 86-18759888086
          • Электронная почта: 944607396@qq.com
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361003
        • Рекрутинг
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Контакт:
          • Zhun Wu
          • Номер телефона: 86-15880217987
          • Электронная почта: wuzhun2000@163.com
      • Zhangzhou, Fujian, Китай, 363000
        • Рекрутинг
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Контакт:
          • Zhiming Zhuang
          • Номер телефона: 86-13709317819
          • Электронная почта: drzzm@sina.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330029
        • Рекрутинг
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Xinhua Tu
          • Номер телефона: 86-13870628187
          • Электронная почта: Tuxinhua2020@163.com
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250117
        • Рекрутинг
        • Shandong Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Jiasheng Bian
          • Номер телефона: 86-15954104097
          • Электронная почта: sdbjs232466@sina.com
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Yijun Shen
          • Номер телефона: 86-13817126663
          • Электронная почта: yijunshen@urocancer.org
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310005
        • Рекрутинг
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Jinchao Chen
          • Номер телефона: 86-13758124230
          • Электронная почта: runner421@126.com
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325035
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Контакт:
          • Hang Huang
          • Номер телефона: 86-13738301029
          • Электронная почта: huanghang163@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Согласие на участие, способность предоставить письменное информированное согласие, а также понимание и соблюдение требований исследования и графика оценок.
  2. Возраст от 18 до 85 лет на дату подписания информированного согласия.
  3. Остаточное заболевание после ТУР; гистологически подтверждённый уротелиальный рак мочевого пузыря стадии cT2-T4aN0-1M0 по классификации AJCC 8-го издания, подтверждённый гистологией и визуализацией. При смешанной гистологии уротелиальная карцинома должна быть преобладающей (≥50%).
  4. Наличие ткани опухоли после ТУР и соответствующего патологического отчёта; может быть предоставлена либо свежая хирургическая ткань, либо неокрашенные стекла.
  5. HER2-положительный статус: ИГХ 2+ или 3+.
  6. Отсутствие предшествующей терапии, направленной против HER2 (включая, но не ограничиваясь антителами к HER2, ADC-препаратами, нацеленными на HER2, или ингибиторами тирозинкиназы, нацеленными на HER2), и отсутствие предшествующей терапии PD-(L)1.
  7. Общее состояние по шкале ECOG 0-2.

  8. Адекватная функция органов на основании скрининговых лабораторных показателей, полученных ≤14 дней до включения:

    a. Для следующих показателей не допускается поддержка факторами роста в течение 14 дней до забора образца: i. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л ii. Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л iii. Гемоглобин ≥ 90 г/л b. МНО или АЧТВ ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) c. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН при синдроме Жильбера или изолированной непрямой гипербилирубинемии) d. АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН

  9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение ≤7 дней до включения и согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение ≥120 дней после последней дозы занидатамаба, тиселизумаба или химиотерапии (в зависимости от того, что наступит позже).
  10. Мужчины, не прошедшие стерилизацию, должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение ≥120 дней после последней дозы занидатамаба, тиселизумаба или химиотерапии (в зависимости от того, что наступит позже).

Критерии исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины.
  2. Не контролируемая инфекция, требующая системной терапии.
  3. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет.
  4. Обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение 28 дней до включения (установка сосудистого доступа и ТУР не считаются обширными хирургическими вмешательствами).
  5. Предшествующая лучевая терапия мочевого пузыря по поводу рака мочевого пузыря.
  6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, которое, по мнению исследователя, может повлиять на терапию исследования.

  7. Любое из следующих сердечно-сосудистых критериев:

    1. Кардиальная боль в груди в течение ≤28 дней до первой дозы исследования, определяемая как умеренная боль, ограничивающая повседневную активность.
    2. Симптоматическая тромбоэмболия лёгочной артерии в течение ≤28 дней до первой дозы исследования.
    3. Любой острый инфаркт миокарда в течение ≤6 месяцев до первой дозы исследования.
    4. Любая история сердечной недостаточности III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение ≤6 месяцев до первой дозы исследования.
    5. Любая желудочковая аритмия степени тяжести ≥ 2 в течение ≤6 месяцев до первой дозы исследования.
    6. Любое нарушение мозгового кровообращения в течение ≤6 месяцев до первой дозы исследования.
    7. Скорректированный интервал QT (QTc по Фридериции): ≥470 мс для женщин или ≥450 мс для мужчин.

    i. Примечание: если исходная ЭКГ показывает QTc >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины), следует выполнить повторную ЭКГ для подтверждения.

    h) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤50% по данным MUGA-сканирования или эхокардиографии (ЭхоКГ). Для последующих оценок должен использоваться тот же метод, что и на исходном уровне.

  8. История острого инфаркта миокарда или ишемического инсульта в течение 6 месяцев.
  9. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительные антитела к ВИЧ-1/2), активная сифилитическая инфекция или активная туберкулёзная инфекция.
  10. Активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV).
  11. История интерстициального заболевания лёгких, неинфекционной пневмонии или неконтролируемого лёгочного заболевания, включая фиброз лёгких или острое заболевание лёгких.
  12. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату.
  13. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) или находится в фазе наблюдения интервенционного исследования.
  14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Лекарство: Занидатамаб
Занидатамаб (1800 мг для пациентов <70 кг или 2400 мг для пациентов ≥70 кг, внутривенно каждые 3 недели) вводится в течение 4 циклов в составе неоадъювантной терапии. После завершения неоадъювантной терапии проводится повторная оценка состояния заболевания. Пациенты, достигшие клинической полной ремиссии (кПР), могут продолжить получать занидатамаб каждые 3 недели в течение 2-4 циклов в рамках органосохраняющего лечения; пациенты без кПР могут получить лучевую терапию или частичную цистэктомию с последующим введением занидатамаба каждые 3 недели в течение 2-4 циклов или подвергнуться радикальной цистэктомии без дальнейшего лечения занидатамабом.
Лекарство: Тислелизумаб
Тиселизумаб (200 мг вводится внутривенно каждые 3 недели) вводится в течение 4 циклов в качестве неоадъювантной терапии. После завершения 4 циклов состояние заболевания переоценивается. Пациенты, достигшие клинического полного ответа (кПО), могут продолжить с выборочным сохранением мочевого пузыря и продолжать принимать тиселизумаб каждые 3 недели в течение 12 циклов; те, у кого нет кПО, могут получить лучевую терапию или частичную цистэктомию с последующим введением тиселизумаба каждые 3 недели в течение 12 циклов или пройти радикальную цистэктомию с адъювантным тиселизумабом каждые 3 недели в течение 12 циклов.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин (70 мг/м², вводимый внутривенно каждые 3 недели) в течение 4 циклов включен в схему неоадъювантной химиотерапии для подходящих пациентов на основе цисплатин-содержащей химиотерапии.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин (1000 мг/м² внутривенно каждые 3 недели) в течение 4 циклов назначается в рамках неоадъювантной химиотерапии для подходящих пациентов на основе цисплатина.
Лекарство: Наб-паклитаксел
Наб-паклитаксел (125 мг/м² внутривенно каждые 3 недели) в течение 4 циклов назначается в составе неоадъювантной химиотерапии для пациентов, не подходящих или отказавшихся от химиотерапии на основе цисплатина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного клинического ответа (cCR)
Временное ограничение: В конце 4-го цикла неоадъювантной терапии (каждый цикл составляет 21 день)
Доля участников, достигших полного клинического ответа (cCR) к концу неоадъювантной терапии, определяемого как отсутствие признаков опухоли на рентгенографических снимках, отсутствие остаточной опухоли при диагностической ТУР мочевого пузыря и отрицательная цитология мочи
В конце 4-го цикла неоадъювантной терапии (каждый цикл составляет 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1-годичная выживаемость без признаков заболевания с сохраненным мочевым пузырем (BI-DFS)
Временное ограничение: От первой неоадъювантной дозы до 12 месяцев
Процент участников, у которых в течение 12 месяцев с момента первой неоадъювантной дозы не наблюдается локального или регионального рецидива, нет отдаленных метастазов, нет смерти, связанной с раком мочевого пузыря, и которые не подвергались радикальной цистэктомии
От первой неоадъювантной дозы до 12 месяцев
2-летняя выживаемость без заболевания с сохраненным мочевым пузырем (ВБЗСМП)
Временное ограничение: От первой неоадъювантной дозы до 24 месяцев
Процент участников, у которых в течение 24 месяцев после первой неоадъювантной дозы не наблюдается локального или регионального рецидива, отсутствуют отдаленные метастазы, нет смерти, связанной с раком мочевого пузыря, и которые не подвергались радикальной цистэктомии
От первой неоадъювантной дозы до 24 месяцев
Выживаемость без локального рецидива (LRFS)
Временное ограничение: С момента первого приема неоадъювантного препарата до наступления события, оценка до 3 лет
Время от первой неоадъювантной дозы до местного рецидива или смерти от любой причины; участники без события будут подвергнуты цензурированию при последнем наблюдении
С момента первого приема неоадъювантного препарата до наступления события, оценка до 3 лет
Выживаемость без отдаленных метастазов (DMFS)
Временное ограничение: С момента первого неоадъювантного введения до наступления события, оценка до 3 лет
Время от первого неоадъювантного введения до отдаленного метастазирования или смерти от любой причины; участники без события будут цензурированы на момент последнего наблюдения
С момента первого неоадъювантного введения до наступления события, оценка до 3 лет
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента первого введения неоадъювантной дозы до смерти, оценка до 3 лет
Время от первой неоадъювантной дозы до смерти от любой причины; участники, живущие на момент анализа, будут подвергнуты цензурированию на момент последнего наблюдения.
С момента первого введения неоадъювантной дозы до смерти, оценка до 3 лет
Безопасность и нежелательные явления
Временное ограничение: От первого приема до последнего наблюдения, оценка до 3 лет
Сводка по воздействию исследуемого препарата (продолжительность и доза) и нежелательным явлениям
От первого приема до последнего наблюдения, оценка до 3 лет
Качество жизни, оцененное с помощью EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: От исходного уровня до последнего наблюдения, оценка до 3 лет
Для оценки изменений общего и специфического для рака качества жизни (КЖ) с исходного уровня до постлечения с использованием Опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, основной модуль 30 (EORTC QLQ-C30) у пациентов с HER2-положительным МИРМП, получающих неоадъювантную и селективную органосохраняющую терапию мочевого пузыря.
От исходного уровня до последнего наблюдения, оценка до 3 лет
Качество жизни по опроснику FACT-BI
Временное ограничение: От исходного уровня до последнего наблюдения, оценка до 3 лет
Для оценки изменений в качестве жизни (КЖ), специфичном для рака мочевого пузыря, от исходного уровня до постлечебного периода с использованием опросника Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-BI) у пациентов с HER2-положительным МИРМП, получающих неоадъювантную и селективную органосохраняющую терапию мочевого пузыря.
От исходного уровня до последнего наблюдения, оценка до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fujian Medical University Union Hospital

Соавторы

BeiGene

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HARBOR-II-2025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Занидатамаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться