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Zanidatamab + Tislelizumab + Quimioterapia Neoadyuvantes para la Preservación Selectiva de la Vejiga en Cáncer de Vejiga Musculoinvasivo HER2 Positivo (HARBOR)

8 de diciembre de 2025 actualizado por: Fujian Medical University Union Hospital

Preservación Vesical Selectiva Después de Zanidatamab Neoadyuvante Combinado con Tislelizumab y Quimioterapia en Pacientes con Cáncer de Vejiga Musculoinvasivo HER2-Positivo: Un Estudio Multicéntrico

Este es un estudio multicéntrico, abierto, prospectivo, de un solo brazo y de fase II diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de zanidatamab neoadyuvante combinado con tislelizumab y quimioterapia, seguido de preservación vesical selectiva, en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo (CVMI) HER2 positivo estadificado cT2-4aN0-1M0.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes elegibles recibirán terapia neoadyuvante con zanidatamab más tislelizumab en combinación con quimioterapia, seguida de una reevaluación clínica. Los pacientes que logren una respuesta clínica completa (cCR) continuarán con terapia de mantenimiento con zanidatamab y tislelizumab. Los pacientes que no logren cCR podrán someterse a radioterapia o cistectomía parcial y luego continuar con el mantenimiento de zanidatamab más tislelizumab; alternativamente, podrán proceder directamente a una cistectomía radical seguida de tislelizumab adyuvante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

25

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Shaoxing Zhu, MD
  • Número de teléfono: 86-18758872716
  • Correo electrónico: zsx2005@126.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Reclutamiento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contacto:
          • Shaoxing Zhu, MD
          • Número de teléfono: 86-18758872716
          • Correo electrónico: zsx2005@126.com
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Reclutamiento
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Contacto:
          • Qingguo Zhu
          • Número de teléfono: 86-13115910047
          • Correo electrónico: zuqinguo@163.com
      • Putian, Fujian, Porcelana, 351106
        • Reclutamiento
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Contacto:
          • Guowei Lin
          • Número de teléfono: 86-13599013301
          • Correo electrónico: gwlin98@163.com
      • Quanzhou, Fujian, Porcelana, 362002
        • Reclutamiento
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Contacto:
          • Changde Fu
          • Número de teléfono: 86-15060456767
          • Correo electrónico: fucd352@163.com
      • Sanming, Fujian, Porcelana, 365099
        • Reclutamiento
        • Sanming First Hospital
        • Contacto:
          • Dongming Lu
          • Número de teléfono: 86-18759888086
          • Correo electrónico: 944607396@qq.com
      • Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
        • Reclutamiento
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Contacto:
      • Zhangzhou, Fujian, Porcelana, 363000
        • Reclutamiento
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Contacto:
          • Zhiming Zhuang
          • Número de teléfono: 86-13709317819
          • Correo electrónico: drzzm@sina.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330029
        • Reclutamiento
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
        • Reclutamiento
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
        • Reclutamiento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contacto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310005
        • Reclutamiento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Jinchao Chen
          • Número de teléfono: 86-13758124230
          • Correo electrónico: runner421@126.com
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325035
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Disposición a participar, capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito y capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio y el calendario de evaluaciones.
  2. Edad entre 18 y 85 años en la fecha del consentimiento informado.
  3. Enfermedad residual después de la RTU; carcinoma urotelial de vejiga confirmado histológicamente, estadificado cT2-T4aN0-1M0 según la 8ª edición de la AJCC mediante histología e imagen.
    Para histología mixta, el carcinoma urotelial debe ser predominante (≥50%).
  4. Disponibilidad de tejido tumoral de la RTU y del correspondiente informe anatomopatológico; se pueden enviar tejido quirúrgico fresco o portaobjetos sin teñir.
  5. HER2 positivo: IHC 2+ o 3+.
  6. Ausencia de terapia previa dirigida contra HER2 (incluyendo, pero no limitado a, anticuerpos anti-HER2, ADC dirigidos a HER2 o TKI dirigidos a HER2) y ausencia de terapia previa con PD-(L)1.
  7. Estado funcional ECOG 0-2.

  8. Función orgánica adecuada basada en las pruebas de laboratorio de cribado obtenidas ≤14 días antes de la inscripción:

    a. Para los siguientes recuentos, sin soporte de factores de crecimiento dentro de los 14 días previos a la recogida de la muestra: i. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L b. INR o TTPa ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) c. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para el síndrome de Gilbert o hiperbilirrubinemia indirecta aislada) d. AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN

  9. Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de ≤7 días antes de la inscripción y aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y durante ≥120 días después de la última dosis de zanidatamab, tislelizumab o quimioterapia (lo que ocurra más tarde).
  10. Los hombres no esterilizados deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y durante ≥120 días después de la última dosis de zanidatamab, tislelizumab o quimioterapia (lo que ocurra más tarde).

Criterios de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  2. Infección no controlada que requiera terapia sistémica.
  3. Diagnóstico de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años.
  4. Cirugía mayor o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos a la inscripción (la colocación de un dispositivo de acceso vascular y la RTU no se consideran cirugía mayor).
  5. Radioterapia previa en la vejiga por cáncer de vejiga.
  6. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico que, a juicio del investigador, afectaría la terapia del estudio.

  7. Cualquiera de los siguientes criterios cardiovasculares:

    1. Dolor torácico cardíaco dentro de ≤28 días antes de la primera dosis del estudio, definido como dolor moderado que limita las actividades de la vida diaria.
    2. Embolia pulmonar sintomática dentro de ≤28 días antes de la primera dosis del estudio.
    3. Cualquier infarto agudo de miocardio dentro de ≤6 meses antes de la primera dosis del estudio.
    4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca de Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de ≤6 meses antes de la primera dosis del estudio.
    5. Cualquier arritmia ventricular de severidad ≥ Grado 2 dentro de ≤6 meses antes de la primera dosis del estudio.
    6. Cualquier accidente cerebrovascular dentro de ≤6 meses antes de la primera dosis del estudio.
    7. Intervalo QT corregido (QTc por Fridericia): ≥470 mseg para mujeres o ≥450 mseg para hombres.

    i. Nota: Si el ECG inicial muestra QTc >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres), debe realizarse un ECG de seguimiento para confirmar.

    h) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤50% mediante gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiografía (ECO).
    La misma modalidad utilizada al inicio debe usarse para las evaluaciones de seguimiento.

  8. Antecedentes de infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico dentro de los 6 meses.
  9. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos positivos contra VIH-1/2), infección activa por sífilis o infección activa por tuberculosis.
  10. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
  11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedad pulmonar no controlada, incluyendo fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar aguda.
  12. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio.
  13. Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea observacional (no intervencional) o en la fase de seguimiento de un estudio intervencional.
  14. Cualquier otra condición considerada por el investigador que haga al paciente inelegible.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo experimental
Droga: Zanidatamab
Zanidatamab (1.800 mg para pacientes <70 kg o 2.400 mg para pacientes ≥70 kg, administrado por vía intravenosa cada 3 semanas) durante 4 ciclos se administra como parte del régimen neoadyuvante. Tras la finalización de la terapia neoadyuvante, se reevalúa el estado de la enfermedad. Los pacientes que logran una respuesta clínica completa (RCC) pueden continuar con zanidatamab cada 3 semanas durante 2-4 ciclos como parte del tratamiento de preservación vesical; aquellos sin RCC pueden recibir radioterapia o cistectomía parcial seguida de zanidatamab cada 3 semanas durante 2-4 ciclos, o someterse a una cistectomía radical sin tratamiento adicional con zanidatamab.
Droga: Tislelizumab
El tislelizumab (200 mg administrado por vía intravenosa cada 3 semanas) se administra durante 4 ciclos como terapia neoadyuvante. Tras completar los 4 ciclos, se reevalúa el estado de la enfermedad. Los pacientes que logren una respuesta clínica completa (RCC) pueden proceder con la preservación vesical selectiva y continuar con tislelizumab cada 3 semanas durante 12 ciclos; aquellos sin RCC pueden recibir radioterapia o cistectomía parcial seguida de tislelizumab cada 3 semanas durante 12 ciclos, o someterse a una cistectomía radical con tislelizumab adyuvante cada 3 semanas durante 12 ciclos.
Droga: Cisplatino
Cisplatino (70 mg/m² administrado por vía intravenosa cada 3 semanas) durante 4 ciclos está incluido en el régimen de quimioterapia neoadyuvante para quimioterapia elegible basada en cisplatino.
Droga: Gemcitabina
La gemcitabina (1.000 mg/m² administrada por vía intravenosa cada 3 semanas) durante 4 ciclos se administra como parte del régimen de quimioterapia neoadyuvante para la quimioterapia elegible basada en cisplatino.
Droga: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel (125 mg/m² administrado por vía intravenosa cada 3 semanas) durante 4 ciclos se administra como parte del régimen de quimioterapia neoadyuvante para quimioterapia basada en cisplatino no elegible o rechazada.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Respuesta Completa Clínica (cCR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 de terapia neoadyuvante (cada ciclo dura 21 días)
Proporción de participantes que logran cCR al final de la terapia neoadyuvante, definida como ausencia de evidencia de tumor en imágenes radiográficas, ausencia de tumor residual en RTU diagnóstica y citología urinaria negativa
Al final del Ciclo 4 de terapia neoadyuvante (cada ciclo dura 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Enfermedad con Vejiga Intacta a 1 Año (BI-DFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis neoadyuvante hasta los 12 meses
Porcentaje de participantes que, dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis neoadyuvante, no presentan recurrencia local o regional, no tienen metástasis a distancia, no han fallecido por cáncer de vejiga y no se han sometido a cistectomía radical
Desde la primera dosis neoadyuvante hasta los 12 meses
Supervivencia libre de enfermedad con vejiga intacta a 2 años (BI-DFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis neoadyuvante hasta los 24 meses
Porcentaje de participantes que, dentro de los 24 meses posteriores a la primera dosis neoadyuvante, no presentan recurrencia local o regional, no tienen metástasis a distancia, no fallecen por cáncer de vejiga y no se han sometido a una cistectomía radical
Desde la primera dosis neoadyuvante hasta los 24 meses
Supervivencia Libre de Recurrencia Local (LRFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis neoadyuvante hasta el evento, evaluar hasta 3 años
Tiempo desde la primera dosis neoadyuvante hasta la recurrencia local o la muerte por cualquier causa; los participantes sin evento se censurarán en el último seguimiento
Desde la primera dosis neoadyuvante hasta el evento, evaluar hasta 3 años
Supervivencia Libre de Metástasis a Distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis neoadyuvante hasta el evento, evaluar hasta 3 años
Tiempo desde la primera dosis neoadyuvante hasta metástasis a distancia o muerte por cualquier causa; los participantes sin evento serán censurados en el último seguimiento
Desde la primera dosis neoadyuvante hasta el evento, evaluar hasta 3 años
Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis neoadyuvante hasta la muerte, evaluar hasta 3 años
Tiempo desde la primera dosis neoadyuvante hasta la muerte por cualquier causa; los participantes vivos en el análisis serán censurados en el último seguimiento.
Desde la primera dosis neoadyuvante hasta la muerte, evaluar hasta 3 años
Seguridad y Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el último seguimiento, evaluar hasta 3 años
Resumen de la exposición al fármaco del estudio (duración y dosis) y eventos adversos
Desde la primera dosis hasta el último seguimiento, evaluar hasta 3 años
Calidad de Vida Evaluada mediante EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el último seguimiento, evaluar hasta 3 años
Para evaluar los cambios en la calidad de vida (CdV) general y específica del cáncer desde el inicio hasta después del tratamiento mediante el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer-Core 30 (EORTC QLQ-C30) en pacientes con MIBC HER2-positivo que reciben terapia neoadyuvante y selectiva de preservación de la vejiga.
Desde el inicio hasta el último seguimiento, evaluar hasta 3 años
Calidad de Vida Evaluada por FACT-BI
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta el último seguimiento, evaluar hasta 3 años
Para evaluar los cambios en la calidad de vida (QoL) específica del cáncer de vejiga desde el inicio hasta después del tratamiento mediante el cuestionario Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-BI) en pacientes con MIBC HER2 positivo que reciben terapia neoadyuvante y selectiva de preservación de la vejiga.
Desde la línea base hasta el último seguimiento, evaluar hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fujian Medical University Union Hospital

Colaboradores

BeiGene

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de octubre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

22 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HARBOR-II-2025

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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