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Zanidatamab Neoadiuvante + Tislelizumab + Chemioterapia per la Preservazione Selettiva della Vescica nel MIBC HER2-Positivo (HARBOR)

8 dicembre 2025 aggiornato da: Fujian Medical University Union Hospital

Preservazione Selettiva della Vescica Dopo Trattamento Neoadiuvante con Zanidatamab in Combinazione con Tislelizumab e Chemioterapia in Pazienti con Carcinoma della Vescica Muscolo-Invasivo HER2-Positivo: Uno Studio Multicentrico

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, prospettico, a braccio singolo, di fase II, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento neoadiuvante con zanidatamab in combinazione con tislelizumab e chemioterapia, seguito da preservazione selettiva della vescica, in pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo (MIBC) HER2-positivo in stadio cT2-4aN0-1M0.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti idonei riceveranno terapia neoadiuvante con zanidatamab più tislelizumab in combinazione con chemioterapia, seguita da rivalutazione clinica.
I pazienti che raggiungono una risposta completa clinica (cCR) continueranno la terapia di mantenimento con zanidatamab e tislelizumab.
I pazienti che non raggiungono la cCR potranno sottoporsi a radioterapia o cistectomia parziale e poi continuare con zanidatamab più tislelizumab di mantenimento; in alternativa, potranno procedere direttamente a cistectomia radicale seguita da tislelizumab adiuvante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Shaoxing Zhu, MD
  • Numero di telefono: 86-18758872716
  • Email: zsx2005@126.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350001
        • Reclutamento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contatto:
          • Shaoxing Zhu, MD
          • Numero di telefono: 86-18758872716
          • Email: zsx2005@126.com
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350001
        • Reclutamento
        • Fujian Provincial Hospital Affiliated to Fuzhou University
        • Contatto:
      • Putian, Fujian, Cina, 351106
        • Reclutamento
        • Affiliated Hospital of Putian University
        • Contatto:
      • Quanzhou, Fujian, Cina, 362002
        • Reclutamento
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Contatto:
      • Sanming, Fujian, Cina, 365099
        • Reclutamento
        • Sanming First Hospital
        • Contatto:
      • Xiamen, Fujian, Cina, 361003
        • Reclutamento
        • The First Affi liated Hospital of Xiamen University
        • Contatto:
      • Zhangzhou, Fujian, Cina, 363000
        • Reclutamento
        • Zhangzhou Affiliated Hospital to Fujian Medical University
        • Contatto:
          • Zhiming Zhuang
          • Numero di telefono: 86-13709317819
          • Email: drzzm@sina.com
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330029
        • Reclutamento
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Contatto:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250117
        • Reclutamento
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contatto:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310005
        • Reclutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contatto:
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325035
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Disponibilità a partecipare, capacità di fornire il consenso informato scritto e capacità di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e il programma delle valutazioni.
  2. Età compresa tra 18 e 85 anni alla data del consenso informato.
  3. Malattia residua dopo TURBT; carcinoma uroteliale della vescica confermato istologicamente in stadio cT2-T4aN0-1M0 secondo l'ottava edizione AJCC mediante istologia e imaging. Per istologia mista, il carcinoma uroteliale deve essere predominante (≥50%).
  4. Disponibilità di tessuto tumorale da TURBT e relativo referto patologico; può essere inviato tessuto chirurgico fresco o vetrini non colorati.
  5. Positività per HER2: IHC 2+ o 3+.
  6. Nessuna precedente terapia anti-HER2 (inclusi ma non limitati ad anticorpi anti-HER2, ADC mirati a HER2 o TKI mirati a HER2) e nessuna precedente terapia PD-(L)1.
  7. Stato di performance ECOG 0-2.

  8. Funzione d'organo adeguata in base agli esami di screening ottenuti ≤14 giorni prima dell'arruolamento:

    a. Per i seguenti valori, nessun supporto con fattori di crescita entro 14 giorni prima del prelievo del campione: i. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L ii. Piastrine ≥ 100 × 10^9/L iii. Emoglobina ≥ 90 g/L b. INR o aPTT ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) c. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN per sindrome di Gilbert o iperbilirubinemia indiretta isolata) d. AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN

  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierologico negativo entro ≤7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per ≥120 giorni dopo l'ultima dose di zanidatamab, tislelizumab o chemioterapia (a seconda di quale si verifichi più tardi).
  10. Gli uomini non sterilizzati devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per ≥120 giorni dopo l'ultima dose di zanidatamab, tislelizumab o chemioterapia (a seconda di quale si verifichi più tardi).

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento.
  2. Infezione non controllata che richiede terapia sistemica.
  3. Diagnosi di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni.
  4. Intervento chirurgico maggiore o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento (il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare e la TURBT non sono considerati interventi chirurgici maggiori).
  5. Precedente radioterapia alla vescica per cancro alla vescica.
  6. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico e che, a giudizio dello sperimentatore, influenzerebbe la terapia dello studio.

  7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiovascolari:

    1. Dolore toracico cardiaco entro ≤28 giorni prima della prima dose dello studio, definito come dolore moderato che limita le attività della vita quotidiana.
    2. Embolia polmonare sintomatica entro ≤28 giorni prima della prima dose dello studio.
    3. Qualsiasi infarto miocardico acuto entro ≤6 mesi prima della prima dose dello studio.
    4. Qualsiasi anamnesi di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) entro ≤6 mesi prima della prima dose dello studio.
    5. Qualsiasi aritmia ventricolare di gravità ≥ Grado 2 entro ≤6 mesi prima della prima dose dello studio.
    6. Qualsiasi ictus cerebrovascolare entro ≤6 mesi prima della prima dose dello studio.
    7. Intervallo QT corretto (QTc di Fridericia): ≥470 msec per le donne o ≥450 msec per gli uomini.

    i. Nota: Se l'ECG iniziale mostra QTc >450 msec (uomini) o >470 msec (donne), dovrebbe essere eseguito un ECG di follow-up per confermare.

    h) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤50% mediante scansione multigate acquisition (MUGA) o ecocardiografia (ECHO). La stessa modalità utilizzata al basale deve essere utilizzata per le valutazioni di follow-up.

  8. Anamnesi di infarto miocardico acuto o ictus ischemico entro 6 mesi.
  9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè anticorpi positivi per HIV-1/2), infezione sifilitica attiva o infezione tubercolare attiva.
  10. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
  11. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattia polmonare non controllata, inclusa fibrosi polmonare o malattia polmonare acuta.
  12. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco dello studio.
  13. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non sia osservazionale (non interventistico) o nella fase di follow-up di uno studio interventistico.
  14. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il paziente non idoneo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Droga: Zanidatamab
Zanidatamab (1.800 mg per pazienti <70 kg o 2.400 mg per pazienti ≥70 kg, somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane) per 4 cicli viene somministrato come parte del regime neoadiuvante. Dopo il completamento della terapia neoadiuvante, lo stato della malattia viene rivalutato. I pazienti che raggiungono una risposta completa clinica (cCR) possono continuare zanidatamab ogni 3 settimane per 2-4 cicli come parte del trattamento di conservazione della vescica; quelli senza cCR possono ricevere radioterapia o cistectomia parziale seguita da zanidatamab ogni 3 settimane per 2-4 cicli, o sottoporsi a cistectomia radicale senza ulteriore trattamento con zanidatamab.
Droga: Tislelizumab
Tislelizumab (200 mg somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane) viene somministrato per 4 cicli come terapia neoadiuvante. Dopo il completamento dei 4 cicli, lo stato della malattia viene rivalutato. I pazienti che ottengono una risposta completa clinica (cCR) possono procedere con la conservazione selettiva della vescica e continuare tislelizumab ogni 3 settimane per 12 cicli; quelli senza cCR possono ricevere radioterapia o cistectomia parziale seguita da tislelizumab ogni 3 settimane per 12 cicli, o sottoporsi a cistectomia radicale con tislelizumab adiuvante ogni 3 settimane per 12 cicli.
Droga: Cisplatino
Cisplatino (70 mg/m² somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane) per 4 cicli è incluso nel regime di chemioterapia neoadiuvante per la chemioterapia a base di cisplatino idonea.
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina (1.000 mg/m² somministrata per via endovenosa ogni 3 settimane) per 4 cicli viene somministrata come parte del regime di chemioterapia neoadiuvante per la chemioterapia a base di cisplatino idonea.
Droga: Nab-paclitaxel
Il nab-paclitaxel (125 mg/m² somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane) per 4 cicli viene somministrato come parte del regime di chemioterapia neoadiuvante per pazienti non idonei o che hanno rifiutato la chemioterapia a base di cisplatino.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Completa Clinica (cCR)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 4 della terapia neoadiuvante (ogni ciclo dura 21 giorni)
Proporzione di partecipanti che raggiungono la cCR al termine della terapia neoadiuvante, definita come assenza di evidenza di tumore all'imaging radiografico, nessun tumore residuo alla TURBT diagnostica e citologia urinaria negativa
Alla fine del Ciclo 4 della terapia neoadiuvante (ogni ciclo dura 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Malattia con Vescica Intatta a 1 Anno (BI-DFS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio neoadiuvante a 12 mesi
Percentuale di partecipanti che, entro 12 mesi dalla prima dose neoadiuvante, non presentano recidiva locale o regionale, nessuna metastasi a distanza, nessun decesso correlato al cancro della vescica e non hanno subito cistectomia radicale
Dal primo dosaggio neoadiuvante a 12 mesi
Sopravvivenza Libera da Malattia con Vescica Intatta a 2 Anni (BI-DFS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio neoadiuvante a 24 mesi
Percentuale di partecipanti che, entro 24 mesi dalla prima dose neoadiuvante, non presentano recidiva locale o regionale, metastasi a distanza, decesso correlato al carcinoma della vescica e non hanno subito cistectomia radicale
Dal primo dosaggio neoadiuvante a 24 mesi
Sopravvivenza Libera da Recidiva Locale (LRFS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio neoadiuvante fino all'evento, valutare fino a 3 anni
Tempo dalla prima dose neoadiuvante alla recidiva locale o al decesso per qualsiasi causa; i partecipanti senza evento saranno censurati all'ultimo follow-up
Dal primo dosaggio neoadiuvante fino all'evento, valutare fino a 3 anni
Sopravvivenza Libera da Metastasi a Distanza (DMFS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio neoadiuvante fino all'evento, valutare fino a 3 anni
Tempo dalla prima dose neoadiuvante alla metastasi a distanza o alla morte per qualsiasi causa; i partecipanti senza un evento saranno censurati all'ultimo follow-up
Dal primo dosaggio neoadiuvante fino all'evento, valutare fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose neoadiuvante fino al decesso, valutare fino a 3 anni
Tempo dalla prima dose neoadiuvante al decesso per qualsiasi causa; i partecipanti vivi al momento dell'analisi saranno censurati all'ultimo follow-up.
Dalla prima dose neoadiuvante fino al decesso, valutare fino a 3 anni
Sicurezza ed Eventi Avversi
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino all'ultimo follow-up, valutare fino a 3 anni
Riepilogo dell'esposizione al farmaco in studio (durata e dose) ed eventi avversi
Dal primo dosaggio fino all'ultimo follow-up, valutare fino a 3 anni
Qualità della Vita Valutata con EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Dal basale fino all'ultimo follow-up, valutare fino a 3 anni
Per valutare le variazioni della qualità della vita (QoL) complessiva e specifica per il cancro dal basale al post-trattamento utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro - Core 30 (EORTC QLQ-C30) in pazienti con MIBC HER2-positivo sottoposti a terapia neoadiuvante e conservativa selettiva della vescica.
Dal basale fino all'ultimo follow-up, valutare fino a 3 anni
Qualità della Vita Valutata dal FACT-BI
Lasso di tempo: Dal basale fino all'ultimo follow-up, valutare fino a 3 anni
Per valutare le variazioni nella qualità di vita specifica per il cancro alla vescica (QoL) dal basale al post-trattamento utilizzando il questionario Functional Assessment of Cancer Therapy-Bladder (FACT-BI) in pazienti con MIBC HER2-positivo sottoposti a terapia neoadiuvante e conservativa selettiva della vescica.
Dal basale fino all'ultimo follow-up, valutare fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fujian Medical University Union Hospital

Collaboratori

BeiGene

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

22 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HARBOR-II-2025

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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