Epetraborole用于鸟分枝杆菌复合体肺部疾病患者 (REBOUND)

纳入标准：

1. 年龄在18岁或以上的男性或女性患者。
2. 愿意并能提供书面知情同意书。

3. 患有MABc肺病的患者，需满足以下（a）微生物学、（b）临床、（c）影像学标准：

   a. 微生物学标准：i. 在签署同意书前6个月内，按照标准护理收集至少1份研究前MABc阳性呼吸道标本（痰液或深部支气管标本）的记录。

   ii. 至少1份筛选期MABc阳性咳出或诱导痰液样本。

   b. 临床标准：至少满足以下患者报告的2项临床症状：i. 胸痛 ii. 慢性咳嗽 iii. 咳血 iv. 疲劳 v. 发热（经体温计记录） vi. 痰液产生 vii. 夜间盗汗（无明显病因的湿透性出汗，例如围绝经期） viii. 食欲不振 ix. 呼吸急促 x. 体重减轻（非故意，6至12个月内超过通常体重的5%）。

   c. 影像学标准：在签署知情同意书前4个月内（研究前胸部CT）或筛选期内（筛选期胸部CT）进行非对比胸部CT扫描，根据当地解读（例如研究者或当地放射科医生）显示与MABc-LD一致的异常。

4. 根据研究者判断，在接下来6个月内不需要开始指南指导的抗生素治疗MABc-LD的患者，并且为了受试者参与安慰剂对照临床试验而延迟治疗被认为是合理且临床上可接受的。

5. 愿意在整个研究期间遵守所有研究活动和程序的患者。

   1. 如果适用，患者必须同意使用有效的避孕方法，如下：有生育能力的女性（FOCPs；定义见附录1，避孕要求）必须承诺从筛选到研究结束访视期间，要么禁欲，要么使用至少2种医学认可的有效避孕方法（定义见避孕要求）。
   2. 与有生育能力女性发生性行为的男性必须同意从筛选到研究结束访视期间使用有效的屏障避孕方法（定义见避孕要求）。
6. 根据研究者判断，预期在持续抗分枝杆菌治疗和适当的支持性护理下，从筛选到长期随访访视期间能够存活的患者。

排除标准：

1. 在筛选或随机分组时存在任何疑似或确诊的疾病或状况，根据研究者意见可能混淆基于症状的临床反应评估的患者，包括但不限于以下情况：

   • 影像学上存在空洞性疾病（定义为有一个或多个内径>2厘米空洞的患者）
   • 囊性纤维化或其他遗传性气道纤毛功能障碍疾病（例如原发性纤毛运动障碍）
   • 活动性过敏性支气管肺霉菌病
   • 预期或计划进行治疗MABc肺病的手术
   • 播散性MABc感染，或其他已知或疑似非肺部感染源（例如感染性心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎或尿路感染）需要非研究性抗菌治疗
   • 需要抗菌治疗的伴随肺部感染，包括由真菌、病毒、非MABc分枝杆菌（例如结核分枝杆菌、鸟胞内分枝杆菌、鸟分枝杆菌复合群、堪萨斯分枝杆菌）或其他细菌（例如铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌）引起的感染。

   注意：患有MABc肺病并需要抗菌治疗的伴随非MABc肺部感染的患者，必须在随机分组前完成非MABc感染的抗菌治疗。呼吸道标本培养中含有非MABc微生物生长，但被研究者认为是呼吸道定植菌且不需要或未接受特定抗菌治疗的患者可能仍符合资格。研究者应在随机分组前与主要研究者讨论此类病例，并在源文件中提供研究资格的理由。

2. 使用brensocatib但未稳定剂量至少12周的患者。
3. 患有活动性肺部恶性肿瘤（原发性或转移性）或在随机分组前1年内至长期随访访视期间需要或将要需要化疗或放疗的任何恶性肿瘤的患者。
4. 筛选时通过Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min的患者：估算CrCl（mL/min）=（140 - 年龄[岁]）× 实际体重[kg] × [女性为0.85]）/（72 × 血清肌酐[mg/dL]）。

5. 具有以下任何血液学发现的患者：

   1. 血红蛋白<11.0 g/dL或<6.83 mmol/L。
   2. 在随机分组前28天内捐献血液或血浆；或在随机分组前28天内有症状性失血或出血。
   3. 预先存在（先天性或获得性）的造血功能障碍，可能显著恶化EBO对血红蛋白水平的影响或可能阻止治疗后血红蛋白恢复，例如地中海贫血、镰状细胞病、溶血性贫血、遗传性骨髓衰竭综合征、骨髓增生异常或骨髓增殖性疾病、骨髓移植。
6. 在随机分组前28天内有严重咯血的患者，定义为任何24小时内>100 mL（约>7汤匙血液）。
7. 有严重肝功能损害的患者，表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍正常值上限（ULN）或总胆红素>2倍ULN，或有肝硬化或终末期肝病的临床体征（例如腹水、肝性脑病）。
8. 怀孕或哺乳期的患者。
9. 筛选时基于12导联心电图使用Fridericia公式校正的平均QT间期（QTcF）>500毫秒的患者。

10. 有免疫缺陷或免疫功能低下状况并有机会性肺部感染风险的患者，包括：

    • 肺移植史
    • 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史，加上过去12个月内活动性获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义疾病，或过去12个月内已知CD4计数<200/mm³
    • 筛选时中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1,000中性粒细胞/mm³）
    • 筛选时使用免疫抑制治疗，根据研究者意见可能使患者面临机会性肺部感染风险，包括移植排斥药物和慢性全身性皮质类固醇，定义为泼尼松或等效全身性药物≥15 mg/天持续>4周。
11. 预期在筛选至治疗结束期间任何时候开始新的非研究性抗分枝杆菌治疗的患者。
12. 在筛选前30天（或5个半衰期，以较长者为准）内参与过试验性药物临床试验的患者。
13. 有任何既往epetraborole暴露史的患者。
14. 有任何状况，根据研究者意见干扰安全完成研究或遵守研究要求能力的患者，包括患者无法或不愿意遵守所有研究评估和访视。
15. 对任何EBO辅料（例如微晶纤维素、胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉）过敏的患者。
16. 有嗜酸性间质性肺炎病史的患者。

出于资格目的，如果在筛选期间初始读数观察到异常结果，生命体征、临床实验室检查和心电图可重复一次。