Epetraboroli potilailla, joilla on Mycobacterium abscessus -keuhkosairaus (REBOUND)

Ottamiskriteerit:

1. Potilaat, miehet tai naiset, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia.
2. Potilaat, jotka ovat halukkaita ja kykeneväisiä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

3. Potilaat, joilla on MABc-keuhkosairaus ja jotka täyttävät seuraavat (a) Mikrobiologiset, (b) Kliiniset, (c) Radiologiset kriteerit:

   a. Mikrobiologiset kriteerit: i. Vähintään yhden ennen tutkimusta otetun MABc-positiivisen hengitysnäytteen (sylki tai syvä keuhkoputkenäyte) dokumentointi, joka on kerätty standardoidun hoidon mukaisesti 6 kuukauden kuluessa ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.

   ii. Vähintään yksi seulontavaiheessa otettu MABc-positiivinen yskitty tai induktiolla saatu sylanäyte.
   b. Kliiniset kriteerit: Vähintään kaksi seuraavista potilaan raportoimista kliinisistä oireista: i. Rintakipu ii. Krooninen yskä iii. Veren yskiminen iv. Väsymys v. Kuume (lämpömittarilla dokumentoitu) vi. Lima (sylki) eritys vii. Yöhikoilu (läpimärkä hikoilu ilman muuta selkeää syytä, esim. vaihdevuosien lähellä) viii. Huono ruokahalu ix. Hengenahdistus x. Painonpudotus (tahaton, yli 5 % tavanomaisesta painosta 6–12 kuukauden aikana).
   c. Radiologiset kriteerit: Kontrastivapaa rintakehän tietokonetomografia 4 kuukauden kuluessa ennen ICF:n (tutkimusta edeltävän rintakehän TT) allekirjoittamista tai seulontajakson (seulontarintakehän TT) aikana, jossa on paikallisen tulkinnan perusteella MABc-LD:hen sopivia poikkeamia (esim. tutkija tai paikallinen radiologi).

4. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät tarvitse MABc-LD:n hoitoon suositeltujen antibioottien aloittamista seuraavan 6 kuukauden aikana, ja joiden osalta viivästys, jotta koehenkilö voi osallistua lumekontrolloituun kliiniseen tutkimukseen, katsotaan sekä kohtuulliseksi että kliinisesti hyväksyttäväksi.

5. Potilaat, jotka ovat halukkaita noudattamaan kaikkia tutkimuksen toimintoja ja menettelyjä koko tutkimuksen ajan.

   1. Potilaiden on sovittava käyttävänsä tehokasta ehkäisykeinoa, mikäli sovellettavissa, seuraavasti: Lisääntymiskykyiset naiset (määritelty liitteessä 1, Ehkäisyn vaatimukset) on sitouduttava joko seksuaaliseen pidättyvyyteen tai vähintään kahden lääketieteellisesti hyväksytyn, tehokkaan ehkäisymenetelmän (määritelty Ehkäisyn vaatimuksissa) käyttöön seulonnasta aina EOS-käyntiin asti.
   2. Lisääntymiskykyisen naisen kanssa seksuaalisesti aktiiviset miehet on sovittava käyttävänsä tehokasta estoehkäisymenetelmää (määritelty Ehkäisyn vaatimuksissa) seulonnasta aina EOS-käyntiin asti.
6. Potilaat, joiden odotetaan selviytyvän jatkuvan antimykobakteerisen hoidon ja asianmukaisen tukihoidon avulla seulonnasta aina LFU-käyntiin asti tutkijan arvion mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla seulonnassa tai satunnaistamishetkellä on mitä tahansa epäiltyä tai varmistettua sairautta tai tilaa, jotka tutkijan mielestä voivat hankaloittaa oireisiin perustuvan kliinisen vastemuodon arviointia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen seuraaviin:

   • Radiologinen ontelotaudin esiintyminen (määritelty potilaaksi, jolla on yksi tai useampi ontelo, jonka sisähalkaisija on >2 cm)
   • Kystinen fibroosi tai muut perinnölliset hengitysteiden värekarvojen toimintahäiriöt (esim. primaari värekarvasliikehäiriö)
   • Aktiivinen allerginen bronkopulmonaalinen mykoosi
   • Ennakoitava tai suunniteltu keuhkojen leikkaus MABc-keuhkosairauden hoidoksi
   • Levinnyt MABc-tartunta tai muu tunnettu tai epäilty ei-keuhkopohjainen tartunnan lähde (esim. infektiivinen endokardiitti, osteomyeliitti, aivokalvontulehdus tai virtsatietulehdus), joka vaatii ei-tutkimukseen kuuluvaa antimikrobista hoitoa
   • Samanaikainen keuhkotartunta, joka vaatii antimikrobista hoitoa, mukaan lukien sieni-, virus-, ei-MABc-myykobakteeri- (esim. Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium intracellulare, Mycobacterium avium complex, Mycobacterium kansasii) tai muiden bakteerien (esim. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus) aiheuttamat tartunnat.

   Huomio: Potilailla, joilla on MABc-keuhkosairaus ja samanaikainen ei-MABc-keuhkotartunta, joka vaatii antimikrobista hoitoa, on suoritettava ei-MABc-tartunnan antibioottihoidot ennen satunnaistamista.
   Potilaat, joiden hengitysnäytteiden viljelmissä on ei-MABc-organismeja, jotka tutkijan mielestä ovat hengitysteiden kolonisaattoreita eivätkä vaadi tai saa erityistä antimikrobista hoitoa, voivat pysyä kelpoisina.
   Tutkijan tulisi keskustella tällaisista tapauksista tutkimuksen tutkijan kanssa ennen satunnaistamista ja perustella tutkimukseen kelpoisuus lähdeasiakirjassa.

2. Potilaat brensokatiibilla, jotka eivät ole olleet vakaalla annoksella vähintään 12 viikkoa.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkosyöpä (primääri tai metastasoiva) tai mikä tahansa syöpä, joka on vaatinut tai vaatisi kemoterapiaa tai sädehoitoa 1 vuoden kuluessa ennen satunnaistamista aina LFU-käyntiin asti.
4. Potilaat, joilla on kreatiniinin puhdistus (CrCl) <30 ml/min, kuten arvioi Cockcroft-Gault-kaava, seulonnassa: Arvioitu CrCl (ml/min) = (140 - ikä [vuosina]) × todellinen kehonpaino [kg] × [0,85 jos nainen]) / (72 × seerumin kreatiniini [mg/dl]).

5. Potilaat, joilla on mitä tahansa seuraavista hematologisista löydöksistä:

   1. Hemoglobiini <11,0 g/dl tai <6,83 mmol/l.
   2. Veren tai plasman luovutus 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista; tai oireellinen veren menetys tai verenvuoto 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
   3. Ennalta oleva (synnynnäinen tai hankittu) hematopoeesin häiriö, joka voisi merkittävästi pahentaa EBO:n vaikutusta hemoglobiinitasoihin tai estää hemoglobiinin palautumisen hoidon lopettamisen jälkeen, esimerkiksi talassemia, sirppisolutauti, hemolyyttinen anemia, perinnölliset luuydinsairaudet, myelodysplastiset tai myeloproliferatiiviset häiriöt, luuydinsiirto.
6. Potilaat, joilla on ollut vakava hemoptysi 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, määriteltynä >100 ml (noin >7 rkl verta) missä tahansa 24 tunnin aikana.
7. Potilaat, joilla on vakava maksan vajaatoiminta, kuten osoittavat alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >3 × yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini >2 × ULN, tai kliiniset maksakirroosin tai loppuvaiheen maksasairauden merkit (esim. askites, maksa-encefalopatia).
8. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
9. Potilaat, joilla on keskimääräinen QT-väli, korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >500 ms seulonnassa tehdyn 12-johdoksen EKG:n perusteella.

10. Potilaat, joilla on immuniteettivajaus tai immunokompromisoitunut tila ja riski opportunistiseen keuhkotartuntaan, mukaan lukien:

    • Keuhkonsiirron historia
    • Tunnettu HIV-tartunnan historia sekä joko aktiivinen AIDS-määrittelevä sairaus viimeisen 12 kuukauden aikana tai tunnettu CD4-määrä <200/mm3 viimeisen 12 kuukauden aikana
    • Neutropenia seulonnassa (absoluuttinen neutrofiilimäärä <1000 neutrofiilia/mm3)
    • Immunosupressiivisen hoidon käyttö seulonnassa, joka tutkijan mielestä saattaa altistaa potilaan opportunistiselle keuhkotartunnalle, mukaan lukien siirron hyljintälääkitys ja krooniset systeemiset kortikosteroidit, määriteltynä ≥15 mg/päivä prednisolonia tai systeemistä vastaavaa yli 4 viikon ajan.
11. Potilaat, joilla on odotettavissa uuden ei-tutkimukseen kuuluvan antimykobakteerisen hoidon aloitus, joka annetaan milloin tahansa seulonnan ja EOT:n välillä.
12. Potilaat, jotka ovat osallistuneet tutkittavan aineen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) kuluessa ennen seulontaa.
13. Potilaat, joilla on mitä tahansa aiempaa altistumista epetraborolille.
14. Potilaat, joilla on mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä häiritsee kykyä suorittaa tutkimus turvallisesti tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien potilaan kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa kaikkia tutkimuksen arviointeja ja käyntejä.
15. Potilaat, joilla on yliherkkyys mille tahansa EBO:n apuaineelle (esim. mikrokiteinen selluloosa, kolloidinen piidioksidi, kroskarmellosinaatrium, magnesiumstearaatti, polyvinyylialkoholi, titaanidioksidi, polyetyleeniglykoli, talkki).
16. Potilaat, joilla on eosinofiilisen interstitiaalisen pneumoniitin historia.

Kelpoisuustarkoituksissa elintoimintamittauksia, kliinisiä laboratoriotutkimuksia ja EKG:ita voidaan toistaa kerran, jos seulonnassa havaitaan poikkeava tulos alkuperäisessä lukemassa.