마이코박테리움 압세서스 폐질환 환자에서의 에페트라보롤 (REBOUND)

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 서면 동의서를 제공할 의사와 능력이 있는 자.

3. 다음 (a) 미생물학적, (b) 임상적, (c) 방사선학적 기준을 충족하는 MABc 폐질환 환자:

   a. 미생물학적 기준: i. 동의서 서명 전 6개월 이내 표준 치료에 따라 수집된 최소 1개의 사전 연구 MABc 양성 호흡기 검체(객담 또는 심부 기관지 검체) 기록.

   ii. 최소 1개의 선별 검사 MABc 양성 배출 또는 유도 객담 검체.
   b. 임상적 기준: 다음 환자 보고 임상 증상 중 최소 2가지: i. 흉통 ii. 만성 기침 iii. 객혈 iv. 피로 v. 발열(체온계로 기록) vi. 가래(객담) 생성 vii. 야간 발한(다른 명백한 원인 없이 흠뻑 젖는 발한, 예: 갱년기) viii. 식욕 부진 ix. 호흡 곤란 x. 체중 감소(의도하지 않은, 6~12개월 동안 평소 체중의 5% 이상)
   c. 방사선학적 기준: 동의서 서명 전 4개월 이내(사전 연구 흉부 CT) 또는 선별 기간 내(선별 흉부 CT)에 시행한 비조영 흉부 CT 스캔에서 현지 판독(예: 연구자 또는 현지 방사선 전문의)에 따른 MABc-LD와 일치하는 이상 소견.

4. 연구자의 판단에 따라 향후 6개월 내 MABc-LD 치료를 위한 지침 기반 항생제 치료 시작이 필요하지 않으며, 위약 대조 임상시험 참여를 위한 지연이 합리적이고 임상적으로 수용 가능하다고 간주되는 환자.

5. 연구 기간 동안 모든 연구 활동 및 절차를 준수할 의사가 있는 환자.

   1. 해당되는 경우 환자는 효과적인 피임 방법 사용에 동의해야 함: 가임 가능 여성(FOCP; 부록 1, 피임 요건에 정의)은 선별 검사부터 연구 종료 방문까지 성적 금욕 또는 최소 2가지 의학적으로 인정된 효과적인 피임 방법(피임 요건에 정의) 사용을 약속해야 함.
   2. FOCP와 성관계를 하는 남성은 선별 검사부터 연구 종료 방문까지 효과적인 장벽 피임법(피임 요건에 정의) 사용에 동의해야 함.
6. 연구자의 판단에 따라 선별 검사부터 최종 추적 방문까지 지속적인 항마이코박테리아 치료와 적절한 지원 치료로 생존이 예상되는 환자.

제외 기준:

1. 연구자의 의견에 따라 증상 기반 임상 반응 평가를 혼동시킬 수 있는 선별 검사 시 또는 무작위 배정 시점에 의심되거나 확인된 질병 또는 상태가 있는 환자(다음에 국한되지 않음):

   • 방사선학적 공동 질환 존재(내경 >2cm인 하나 이상의 공동을 가진 환자로 정의)
   • 낭포성 섬유증 또는 기도 섬모 기능 장애의 기타 유전성 장애(예: 원발성 섬모 운동 이상증)
   • 활동성 알레르기성 기관지폐 진균증
   • MABc 폐질환 치료를 위한 예상 또는 계획된 폐 수술
   • 파종성 MABc 감염, 또는 비연구 항균 치료가 필요한 기타 알려지거나 의심되는 비폐 감염원(예: 감염성 심내막염, 골수염, 뇌수막염, 요로 감염)
   • 항균 치료가 필요한 동반 폐 감염, 진균, 바이러스, 비-MABc 마이코박테리아(예: Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium intracellulare, Mycobacterium avium complex, Mycobacterium kansasii) 또는 기타 세균(예: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus)에 의한 감염 포함.

   참고: MABc 폐질환과 항균 치료가 필요한 동반 비-MABc 폐 감염이 있는 환자는 무작위 배정 전 비-MABc 감염에 대한 항균 치료를 완료해야 함.
   연구자가 호흡기 정착균으로 간주하고 특정 항균 치료가 필요하지 않거나 받지 않는 비-MABc 유기체 성장을 포함하는 호흡기 검체 배양을 가진 환자는 자격을 유지할 수 있음.
   연구자는 무작위 배정 전 연구 연구자와 이러한 사례를 논의하고 원본 문서에 연구 자격 근거를 제공해야 함.

2. 안정 용량으로 최소 12주간 복용하지 않은 브렌소카틱 복용 환자.
3. 활동성 폐 악성 종양(원발성 또는 전이성) 또는 무작위 배정부터 최종 추적 방문까지 1년 이내에 화학요법 또는 방사선 치료가 필요했거나 필요할 것으로 예상되는 기타 악성 종양이 있는 환자.
4. 선별 검사 시 Cockcroft-Gault 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율(CrCl) <30 mL/min인 환자: 추정 CrCl (mL/min) = (140 - 연령[세]) × 실제 체중[kg] × [여성인 경우 0.85]) / (72 × 혈청 크레아티닌[mg/dL]).

5. 다음 혈액학적 소견 중 하나가 있는 환자:

   1. 혈색소 <11.0 g/dL 또는 <6.83 mmol/L.
   2. 무작위 배정 전 28일 이내 혈액 또는 혈장 기부; 또는 무작위 배정 전 28일 이내 증상성 혈액 손실 또는 출혈.
   3. EBO의 혈색소 수준에 대한 효과를 상당히 악화시키거나 치료 중단 후 혈색소 회복을 잠재적으로 방해할 수 있는 선천적 또는 후천적 조혈 장애, 예: 지중해빈혈, 겸상적혈구병, 용혈성 빈혈, 유전성 골수 부전 증후군, 골수이형성증 또는 골수증식성 장애, 골수 이식
6. 무작위 배정 전 28일 이내 중증 객혈(24시간 동안 >100 mL, 약 >7큰술 혈액으로 정의)이 있는 환자.
7. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) >3 × 상한 정상치(ULN) 또는 총 빌리루빈 >2 × ULN, 또는 간경변증 또는 말기 간질환의 임상적 징후(예: 복수, 간성 뇌증)로 입증된 중증 간 기능 장애가 있는 환자.
8. 임신 중이거나 수유 중인 환자.
9. 선별 검사 시 12-유도 심전도 기반 Fridericia 공식으로 보정된 평균 QT 간격(QTcF) >500 msec인 환자.

10. 면역결핍 또는 면역저하 상태 및 기회성 폐 감염 위험이 있는 환자, 다음 포함:

    • 폐 이식 병력
    • 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 병력과 지난 12개월 내 활동성 후천면역결핍증후군(AIDS) 정의 질환 또는 지난 12개월 내 알려진 CD4 수 <200/mm3
    • 선별 검사 시 호중구감소증(절대 호중구 수 <1,000 호중구/mm3)
    • 연구자의 의견에 따라 환자를 기회성 폐 감염 위험에 처하게 할 수 있는 선별 검사 시 면역억제제 사용, 이식 거부 약물 및 프레드니손 ≥15 mg/일 또는 이에 상응하는 전신적 동등물을 4주 이상 장기간 사용하는 만성 전신 코르티코스테로이드 포함.
11. 선별 검사부터 치료 종료까지 언제든지 투여될 새로운 비연구 항마이코박테리아 치료 시작이 예상되는 환자.
12. 선별 검사 전 30일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내 연구용 약물 임상시험에 참여한 환자.
13. 에페트라보롤에 대한 이전 노출 경험이 있는 환자.
14. 연구자의 의견에 따라 연구 안전 완수 또는 연구 요건 준수 능력을 방해하는 상태가 있는 환자, 환자의 모든 연구 평가 및 방문 준수 불능 또는 불의 포함.
15. EBO 부형제(예: 미결정 셀룰로스, 콜로이드성 이산화규소, 크로스카멜로스나트륨, 스테아르산마그네슘, 폴리비닐 알코올, 이산화티타늄, 폴리에틸렌 글리콜, 활석)에 대한 과민증이 있는 환자.
16. 호산구성 간질성 폐렴 병력이 있는 환자

자격 목적상, 활력 징후, 임상 검사실 검사 및 심전도는 선별 검사 중 초기 판독에서 이상 결과가 관찰된 경우 한 번 반복될 수 있음.