マイコバクテリウム・アブセッサス肺疾患患者におけるエペトラボロール (REBOUND)

選定基準：

1. 18歳以上の男性または女性患者。
2. 文書によるインフォームド・コンセントを自発的かつ可能な状態で提供できること。

3. 以下の(a)微生物学的、(b)臨床的、(c)画像診断学的基準を満たすMABc肺疾患患者：

   a. 微生物学的基準：i. 同意書署名前6ヶ月以内に標準的ケアに従って採取された、少なくとも1つの事前研究MABc陽性呼吸器検体（喀痰または深部気管支検体）の記録があること。

   ii. 少なくとも1つのスクリーニングMABc陽性自然喀痰または誘発喀痰検体があること。
   b. 臨床的基準：以下の患者申告による臨床症状のうち少なくとも2つを満たすこと：i. 胸痛 ii. 慢性咳嗽 iii. 血痰 iv. 倦怠感 v. 発熱（体温計で記録） vi. 痰の産生 vii. 寝汗（明らかな原因なく大量の発汗、例：更年期周辺期を除く） viii. 食欲不振 ix. 呼吸困難 x. 体重減少（意図せず、通常体重の5%以上を6〜12ヶ月で減少）
   c. 画像診断学的基準：同意書署名前4ヶ月以内（事前研究胸部CT）またはスクリーニング期間内（スクリーニング胸部CT）に実施された非造影胸部CTスキャンで、現地評価（例：治験責任医師または現地放射線科医）に基づきMABc-LDと一致する異常所見があること。

4. 治験責任医師の判断において、今後6ヶ月以内にMABc-LD治療のためのガイドラインに基づく抗菌薬療法を開始する必要がなく、プラセボ対照臨床試験への参加のために治療を遅らせることが合理的かつ臨床的に許容されると考えられる患者。

5. 研究期間を通じて全ての研究活動および手順に従う意思がある患者。

   1. 該当する場合、患者は有効な避妊法を使用することに同意しなければならない：妊娠可能な女性（FOCP；付録1「避妊要件」で定義）は、スクリーニングから研究終了時（EOS）訪問まで、性交渉の回避または少なくとも2つの医学的に認められた有効な避妊法（「避妊要件」で定義）の使用を確約すること
   2. 妊娠可能な女性と性的に活発な男性は、スクリーニングから研究終了時（EOS）訪問まで、有効なバリア避妊法（「避妊要件」で定義）を使用することに同意すること
6. 治験責任医師の判断において、スクリーニングから最終追跡（LFU）訪問まで、抗酸菌療法および適切な支持療法を継続することで生存が期待できる患者。

除外基準：

1. スクリーニング時または無作為化時に、治験責任医師の意見において、症状に基づく臨床反応の評価を混乱させる可能性がある、疑いまたは確認された疾患や状態を有する患者（以下に限定されない）：

   • 空洞性病変の画像所見（内部直径2cmを超える空洞を1つ以上有する患者と定義）
   • 嚢胞性線維症またはその他の気道線毛機能障害の遺伝性疾患（例：原発性線毛機能不全症）
   • 活動性アレルギー性気管支肺真菌症
   • MABc肺疾患治療のための予定または計画された肺手術
   • 播種性MABc感染症、またはその他の既知または疑わしい非肺感染源（例：感染性心内膜炎、骨髄炎、髄膜炎、尿路感染症）で、研究外抗菌薬療法を必要とするもの
   • 抗菌薬療法を必要とする併存肺感染症（真菌、ウイルス、非MABc抗酸菌（例：結核菌、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス、マイコバクテリウム・カンサシー）、またはその他の細菌（例：緑膿菌、黄色ブドウ球菌）による感染症を含む）

   注：MABc肺疾患と抗菌薬療法を必要とする非MABc肺感染症を併存する患者は、無作為化前に非MABc感染症に対する抗菌薬治療を完了しなければならない。
   治験責任医師が気道の定着菌と判断し、特定の抗菌薬療法を必要とせず、受けていない非MABc微生物の増殖を含む呼吸器検体培養を有する患者は、適格性を維持できる可能性がある。
   治験責任医師は、無作為化前にそのような症例を研究責任者と協議し、ソース文書に研究適格性の根拠を記載すべきである。

2. ブレンソカチブを投与されており、少なくとも12週間安定した用量でない患者。
3. 活動性肺悪性腫瘍（原発性または転移性）、または無作為化前1年以内から最終追跡（LFU）訪問までに化学療法または放射線療法を必要とした、または必要とする悪性腫瘍を有する患者。
4. スクリーニング時に、Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス（CrCl）＜30 mL/minの患者：推定CrCl（mL/min）=（140 - 年齢[歳]）× 実体重[kg] × [女性の場合0.85]）÷（72 × 血清クレアチニン[mg/dL]）。

5. 以下の血液学的所見を有する患者：

   1. ヘモグロビン＜11.0 g/dLまたは＜6.83 mmol/L。
   2. 無作為化前28日以内の献血または血漿提供；または無作為化前28日以内の症状を伴う出血または失血。
   3. EBOのヘモグロビンレベルへの影響を著しく悪化させる、または治療中止後のヘモグロビン回復を妨げる可能性のある、既存の（先天性または後天性）造血障害（例：サラセミア、鎌状赤血球症、溶血性貧血、遺伝性骨髄不全症候群、骨髄異形成症または骨髄増殖性疾患、骨髄移植）
6. 無作為化前28日以内に、24時間以内に＞100 mL（約＞大さじ7杯の血液）を超える大量喀血を有する患者。
7. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞正常上限（ULN）の3倍、または総ビリルビン＞ULNの2倍、または肝硬変または末期肝疾患の臨床徴候（例：腹水、肝性脳症）により示される重度の肝障害を有する患者。
8. 妊娠中または授乳中の患者。
9. スクリーニング時の12誘導心電図に基づく、Fridericiaの式で補正した平均QT間隔（QTcF）＞500 msecの患者。

10. 免疫不全または免疫不全状態にあり、日和見肺感染症のリスクがある患者：

    • 肺移植の既往歴
    • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往歴に加え、過去12ヶ月以内の活動性後天性免疫不全症候群（AIDS）定義疾患、または過去12ヶ月以内の既知のCD4数＜200/mm3
    • スクリーニング時の好中球減少症（絶対好中球数＜1,000好中球/mm3）
    • 治験責任医師の意見において、日和見肺感染症のリスクをもたらす可能性がある免疫抑制療法をスクリーニング時に使用していること（移植拒絶反応薬および慢性全身性コルチコステロイドを含む：プレドニゾン15 mg/日以上または全身同等量を4週間超使用）
11. スクリーニングから治療終了（EOT）までの間に、新たな研究外抗酸菌療法の開始が予定されている患者。
12. スクリーニング前30日以内（または5半減期のいずれか長い方）に、治験薬の臨床試験に参加した患者。
13. エペトラボロールへの既往暴露歴がある患者。
14. 治験責任医師の意見において、研究を安全に完了する能力または研究要件への遵守を妨げる状態を有する患者（患者が全ての研究評価および訪問に従えない、または従う意思がない場合を含む）。
15. EBOの添加物（例：微結晶セルロース、コロイダル二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、二酸化チタン、ポリエチレングリコール、タルク）に対する過敏症を有する患者。
16. 好酸球性間質性肺炎の既往歴を有する患者。

適格性判断の目的で、バイタルサイン、臨床検査、心電図は、スクリーニング時の初期測定で異常結果が観察された場合、1回再測定可能である。