Epetraborol Mycobacterium abscessus tüdőbetegeknél (REBOUND)

Bevonási kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női betegek.
2. Hajlandó és képes írásbeli tájékoztatott hozzájárulást nyújtani.

3. MABc tüdőbetegséggel rendelkező betegek, akik megfelelnek a következő (a) Mikrobiológiai, (b) Klinikai, (c) Röntgenológiai feltételeknek

   a. Mikrobiológiai kritériumok: i. Legalább 1 elővizsgálati MABc-pozitív légúti mintának (köpet vagy mély bronchusmintának) a dokumentációja, amelyet szokásos ellátás keretében vettek fel a hozzájárulási nyilatkozat aláírását megelőző 6 hónapon belül.

   ii. Legalább 1 szűrővizsgálati MABc-pozitív felköhögött vagy indukált köpetminta. b. Klinikai kritériumok: Legalább 2 a következő beteg által jelentett klinikai tünet közül: i. Mellkasi fájdalom ii. Krónikus köhögés iii. Vérköhögés iv. Fáradtság v. Láz (hőmérővel dokumentált) vi. Nyálka (köpet) termelődés vii. Éjszakai izzadás (áztató izzadás egyéb nyilvánvaló etiológia nélkül, pl. perimenopauza) viii. Rossz étvágy ix. Légzési nehézség x. Fogyás (szándékoltatlan, több mint 5% a szokásos testsúlyból 6-12 hónap alatt) c. Röntgenológiai kritériumok: Kontrasztanyag nélküli mellkasi CT-vizsgálat a hozzájárulási nyilatkozat aláírását megelőző 4 hónapon belül (elővizsgálati mellkasi CT) vagy a szűrővizsgálati időszak alatt (szűrővizsgálati mellkasi CT), amelyen a helyi értékelés (pl. vizsgálóvezető vagy helyi radiológus) alapján MABc-LD-vel összeegyeztethető eltérések vannak.

4. Azok a betegek, akikről a vizsgálóvezető véleménye szerint nem várható, hogy irányelvvezérelt antibiotikum-terápiát kellene kezdeni a MABc-LD kezelésére a következő 6 hónapban, és akiknél a késleltetés, hogy a résztvevő részt vehessen egy placebó-kontrollált klinikai vizsgálatban, mind ésszerűnek, mind klinikailag elfogadhatónak tekinthető.

5. Azok a betegek, akik hajlandóak betartani az összes vizsgálati tevékenységet és eljárást a vizsgálat teljes időtartama alatt.

   1. A betegeknek meg kell egyezniük egy hatékony fogamzásgátló módszer használatára, ha alkalmazható, a következők szerint: Gyermekvállalásra képes nők (FOCP; az 1. függelékben, Fogamzásgátlási követelményekben meghatározva) kötelezik el magukat vagy a szexuális absztinenciára, vagy legalább 2 orvosilag elfogadott, hatékony fogamzásgátló módszer (a Fogamzásgátlási követelményekben meghatározott) használatára a szűrővizsgálattól a vizsgálat végi látogatásig
   2. Azok a férfiak, akik szexuálisan aktívak egy FOCP-val, meg kell hogy egyezzenek egy hatékony gátló fogamzásgátló módszer (a Fogamzásgátlási követelményekben meghatározott) használatára a szűrővizsgálattól a vizsgálat végi látogatásig
6. Azok a betegek, akikről a vizsgálóvezető ítélete szerint várható, hogy túlélnek folytatott antimikobakteriális terápiával és megfelelő támogató ellátással a szűrővizsgálattól a LFU látogatásig.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél a szűrővizsgálat vagy a randomizálás időpontjában bármilyen gyanított vagy megerősített betegség vagy állapot jelen van, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint zavarhatja a tünetalapú klinikai válasz értékelését, ideértve, de nem kizárólagosan a következőket:

   • Röntgenológiai jelenlétű üreges betegség (úgy definiálva, mint egy beteg, akinek egy vagy több ürege van >2 cm belső átmérővel)
   • Cisztás fibrózis vagy más örökletes légúti csillófunkció-zavarok (pl., primer csillódiszkinezia)
   • Aktív allergiás bronchopulmonális mikózis
   • Várható vagy tervezett tüdőműtét a MABc tüdőbetegség kezelésére
   • Disszeminált MABc fertőzés, vagy más ismert vagy gyanított nem tüdő eredetű fertőzési forrás (pl., infektív endocarditis, osteomyelitis, meningitis vagy húgyúti fertőzés), amely nem vizsgálati antimikrobiális terápiát igényel
   • Egyidejű tüdőfertőzés, amely antimikrobiális terápiát igényel, ideértve a gombák, vírusok, nem-MABc mikobaktériumok (pl., Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium intracellulare, Mycobacterium avium komplex, Mycobacterium kansasii) vagy más baktériumok (pl., Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus) által okozott fertőzéseket.

   Megjegyzés: A MABc tüdőbetegséggel és egyidejű nem-MABc tüdőfertőzéssel rendelkező betegeknek, akik antimikrobiális terápiát igényelnek, be kell fejezniük a nem-MABc fertőzés antimikrobiális kezelését a randomizálás előtt. Azok a betegek, akiknek légúti mintáinak tenyésztése nem-MABc organizmusok növekedését tartalmazza, amelyeket a vizsgálóvezető légúti kolonizálóknak ítél, és akik nem igényelnek vagy nem kapnak specifikus antimikrobiális terápiát, továbbra is jogosultak lehetnek. A vizsgálóvezetőnek meg kell beszélnie az ilyen eseteket a vizsgálati vizsgálóvezetővel a randomizálás előtt, és indokolnia kell a vizsgálati jogosultságot a forrásdokumentumban.

2. Azok a betegek, akik brensocatib-on vannak, és nem voltak stabil dózison legalább 12 hétig.
3. Azok a betegek, akiknél aktív tüdőmalignitás (primér vagy metastatikus) vagy bármilyen malignitás van, amely kemoterápiát vagy sugárterápiát igényelt vagy igényelne a randomizálást megelőző 1 éven belül a LFU látogatásig.
4. Azok a betegek, akiknél a kreatinin clearance (CrCl) <30 mL/perc, a Cockcroft-Gault formula alapján becsülve, a szűrővizsgálatnál: Becsült CrCl (mL/perc) = (140 - Életkor [év]) × Tényleges testsúly [kg] × [0,85, ha nő]) / (72 × Szerum kreatinin [mg/dL]).

5. Azok a betegek, akiknél a következő hematológiai eredmények bármelyike fennáll:

   1. Hemoglobin <11,0 g/dL vagy <6,83 mmol/L.
   2. Vér- vagy plazmaadomány a randomizálást megelőző 28 napon belül; vagy tünetes vérvesztés vagy vérzés a randomizálást megelőző 28 napon belül.
   3. Már meglévő (veleszületett vagy szerzett) hematopoézis-zavar, amely jelentősen ronthatná az EBO hemoglobin-szintre gyakorolt hatását, vagy potenciálisan megakadályozhatja a hemoglobin regenerálódását a kezelés megszüntetése után, például talasszémia, sarlósejtes betegség, hemolitikus anémia, örökletes csontvelő-elégtelenség szindrómák, myelodisztrophikus vagy myeloproliferatív betegségek, csontvelő-transzplantáció
6. Azok a betegek, akiknél súlyos hemoptysis volt a randomizálást megelőző 28 napon belül, amelyet >100 mL (kb. >7 evőkanál vér) bármely 24 órás időszak alatt definiálnak.
7. Azok a betegek, akiknél súlyos májkárosodás van, amelyet alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >3 × felső normálhatár (ULN) vagy teljes bilirubin >2 × ULN, vagy a cirrhosis klinikai jelei (pl., ascites, májencephalopathia) vagy végstádiumú májbetegség bizonyít.
8. Azok a betegek, akik terhesek vagy szoptatnak.
9. Azok a betegek, akiknél a Fridericia-képlettel korrigált QT intervallum (QTcF) átlaga >500 msec a szűrővizsgálatnál készült 12-csatornás EKG alapján.

10. Azok a betegek, akiknél immunhiány vagy immunhiányos állapot és kockázata van egy opportunisztikus tüdőfertőzésre, ideértve:

    • Tüdőtranszplantáció anamnézise
    • Ismert anamnézise humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésnek plusz vagy aktív szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)-definiáló betegség az elmúlt 12 hónapban, vagy ismert cluster of differentiation 4 (CD4) szám <200/mm3 az elmúlt 12 hónapon belül
    • Neutropenia a szűrővizsgálatnál (abszolút neutrofil szám <1 000 neutrofil/mm3)
    • Immunszuppresszív terápia használata a szűrővizsgálatnál, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint kockázatot jelenthet a beteg számára egy opportunisztikus tüdőfertőzésre, ideértve a transzplantáció-elutasítási gyógyszereket és krónikus szisztémás kortikoszteroidokat, amelyeket ≥15 mg/nap prednizolonként vagy szisztémás ekvivalensként definiálnak >4 hétig.
11. Azok a betegek, akiknél új, nem vizsgálati antimikobakteriális terápia várható kezdése a szűrővizsgálat és az EOT között bármikor.
12. Azok a betegek, akik részt vettek egy vizsgálati szer klinikai vizsgálatában a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon (vagy 5 felezési idő, attól függően, melyik a hosszabb) belül.
13. Azok a betegek, akiknek bármilyen korábbi expozíciója volt epetraborole-hoz.
14. Azok a betegek, akiknél bármilyen állapot van, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint zavarja a vizsgálat biztonságos befejezésének vagy a vizsgálati követelmények betartásának képességét, ideértve a beteg képtelenségét vagy vonakodását az összes vizsgálati értékelés és látogatás betartására.
15. Azok a betegek, akiknél túlérzékenység van bármely EBO excipiensre (pl., mikrokristályos cellulóz, kolloidális szilícium-dioxid, nátrium-krozkarmellóz, magnézium-sztearát, polivinil-alkohol, titán-dioxid, polietilén-glikol, talkum).
16. Azok a betegek, akiknek eosinophil interstitiális pneumonitis anamnézise van

Jogosultsági célokra a vitalis jelek, klinikai laboratóriumi tesztek és EKG-k egyszer megismételhetők, ha abnormális eredményt figyelnek meg a kezdeti leolvasásnál a szűrővizsgálat alatt.