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ATORvastatin in Pulmonary TUBerculosis: a PharmacoKinetics Sub-study (ATORTUB-PKPD)

2026年1月21日 更新者：Adewole Olufemi、Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

标准抗结核方案与含阿托伐他汀方案治疗肺结核的药代动力学：ATORTUB 2C/3 期随机对照试验的子研究

本研究的目的是评估成人肺结核患者在不同剂量下联合标准结核病治疗方案时阿托伐他汀的药代动力学参数。 药代动力学参数将与药效学指标相关联，并开发一个PK/PD模型以确定适合治疗肺结核的阿托伐他汀最佳给药方案。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是ATORTUB试验（NCT06199921）的一项药代动力学子研究，也是一项在成人肺结核患者中进行的阿托伐他汀剂量探索研究。

这是一项平行剂量比较试验，参与者将被随机分配至四个治疗组。研究实验组的参与者将在前16周内接受为期24周的标准抗结核治疗加上每日口服阿托伐他汀。研究参与者将在治疗结束后再接受6个月的随访。参与者的总研究时长为随机化后52周，在此期间，参与者将参加数次研究访视。每次访视时都将进行痰标本采集、胸部X光检查、肺功能测试和药代动力学评估。

阿托伐他汀的药代动力学数据将用于选择后续试验中作为辅助结核治疗研究的剂量。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 尼日利亚
    • Kaduna State
      • Zaria、Kaduna State、尼日利亚
        • 招聘中
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • 副研究员：
          • Eunice Jiya, MD
        • 接触：
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • 电话号码：+2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina、Katsina State、尼日利亚
        • 招聘中
        • Federal Teaching Hospital
        • 接触：
          • Taofeek Oloyede, MD
          • 电话号码：+2348029423132
        • 副研究员：
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife、Osun State、尼日利亚、2345
        • 招聘中
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • 副研究员：
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Olanisun O Adewole, MD
        • 副研究员：
          • Olayemi F Awopeju, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 痰标本经Gene Xpert或直接涂片镜检结核杆菌阳性
  • 既往未接受抗结核化疗，或既往化疗时间少于2周
  • 年龄12岁及以上
  • 拥有便于随访的固定家庭住址
  • 同意参与研究并提供血样进行HIV检测

  • 筛选时或筛选前14天内实验室基线值正常：

    • 血清或血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤正常值上限的3倍
    • 血清或血浆总胆红素≤正常值上限的2.5倍
    • 血清或血浆肌酐水平≤正常值上限的2倍
    • 血清或血浆钾水平≥3.5 meq/L
    • 血红蛋白水平≥7.0 g/dL
    • 血小板计数≥100,000/mm³
  • 知情同意参与研究并提供血样进行HIV检测

排除标准：

  • 已知或疑似患有任何形式耐药结核病的参与者
  • 合并HIV感染的患者
  • 全身状况差且无法耐受任何治疗延迟者
  • 存在临床显著意义的代谢性疾病、共病医疗状况、恶性肿瘤或其他疾病（如既往或当前心血管疾病史，包括心力衰竭、冠心病、心律失常）
  • 已知或家族出血性疾病史
  • 任何肾功能损害（定义为筛选时血清肌酐清除率＞临床实验室参考范围正常值上限的1.5倍）
  • 肌炎和/或肌酸磷酸激酶＞正常值上限3倍
  • 濒危状态患者
  • 结核性脑膜炎患者
  • 存在方案中规定的任何非结核性基础疾病
  • 糖尿病
  • 高血压
  • 当前正在接受抗结核药物治疗
  • 任何需要每日常规用药的慢性疾病/共病
  • 存在精神疾病
  • 妊娠期或哺乳期女性
  • 当前吸烟者/任何形式烟草使用者
  • 酒精成瘾
  • 首次治疗前7天内及整个研究期间禁止摄入：含甲基黄嘌呤的酒精饮料、食品或饮品（如能量饮料、茶叶、咖啡豆、可可、可乐果、药物如茶碱），以及葡萄柚/含葡萄柚汁产品、苦橙、大蒜补充剂、圣约翰草或其他草本补充剂
  • 已参与其他治疗性临床试验的个体

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：20mg阿托伐他汀联合结核病标准治疗（SOC）
20毫克阿托伐他汀联合标准疗法（SOC）治疗结核病的试验 [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
药品：阿托伐他汀 20 毫克
参与者将接受为期16周的每日口服治疗，药物为20毫克阿托伐他汀[4AT(20)]
其他名称：
  • 阿斯丁
药品：固定剂量复方利福平 (R) 异烟肼 (H) 吡嗪酰胺 (Z) 乙胺丁醇 (E)
参与者将接受为期8周的每日口服利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗，随后接受为期16周的每日利福平、异烟肼治疗[2RHZE/4RH]
其他名称：
  • 停止结核病试剂盒
实验性的：40mg阿托伐他汀联合结核病标准治疗（SOC）
40毫克阿托伐他汀联合标准治疗方案（SOC）治疗结核病的试验 [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
药品：固定剂量复方利福平 (R) 异烟肼 (H) 吡嗪酰胺 (Z) 乙胺丁醇 (E)
参与者将接受为期8周的每日口服利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗，随后接受为期16周的每日利福平、异烟肼治疗[2RHZE/4RH]
其他名称：
  • 停止结核病试剂盒
药品：阿托伐他汀 40 毫克
参与者将接受为期16周的每日口服阿托伐他汀40mg[4AT(40)]治疗
其他名称：
  • 阿斯丁
实验性的：结核病标准治疗（SOC）联合60mg阿托伐他汀
结核病标准治疗（SOC）联合60mg阿托伐他汀的试验 [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
药品：固定剂量复方利福平 (R) 异烟肼 (H) 吡嗪酰胺 (Z) 乙胺丁醇 (E)
参与者将接受为期8周的每日口服利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗，随后接受为期16周的每日利福平、异烟肼治疗[2RHZE/4RH]
其他名称：
  • 停止结核病试剂盒
药品：阿托伐他汀 60 毫克
参与者将接受为期16周的每日口服治疗，使用60毫克阿托伐他汀4AT(60)
其他名称：
  • 阿斯丁
有源比较器：结核病（TB）的标准治疗（SOC）
结核病标准治疗方案 (SOC) [2RHZE/4RH]
药品：固定剂量复方利福平 (R) 异烟肼 (H) 吡嗪酰胺 (Z) 乙胺丁醇 (E)
参与者将接受为期8周的每日口服利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗，随后接受为期16周的每日利福平、异烟肼治疗[2RHZE/4RH]
其他名称：
  • 停止结核病试剂盒

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阿托伐他汀酸、利福平、异烟肼及其代谢物在稳态下血浆浓度-时间曲线下面积（AUC 0-24）
大体时间：采样将在随机分组后的第14天及第8、16和24周进行
在参与者治疗随访期间将采用稀疏药代动力学采样，以测定阿托伐他汀酸、利福平、异烟肼及其活性代谢物（2-羟基阿托伐他汀、4-羟基阿托伐他汀、乙酰异烟肼、去乙酰利福平）的血浆浓度。 AUC将使用群体药代动力学分析进行估算。
采样将在随机分组后的第14天及第8、16和24周进行
稳态下阿托伐他汀酸、利福平、异烟肼及其代谢物的峰血浆浓度（Cmax）
大体时间：采样将在随机分组后第14天及第8、16、24周进行
在参与者治疗随访期间，将采用稀疏药代动力学采样方法，用于测定阿托伐他汀酸、利福平、异烟肼及其活性代谢物（2-羟基阿托伐他汀、4-羟基阿托伐他汀、乙酰-异烟肼、去乙酰-利福平）的血浆浓度。Cmax将通过群体药代动力学分析进行估算。
采样将在随机分组后第14天及第8、16、24周进行
阿托伐他汀酸、利福平、异烟肼及其代谢物在稳态下的血浆清除率（Cl/F），单位为 mL/min
大体时间：采样将在随机化后的第14天及第8、16、24周进行
在参与者治疗随访期间，将采用稀疏药代动力学采样法测定阿托伐他汀酸、利福平、异烟肼及其活性代谢物（2-羟基阿托伐他汀、4-羟基阿托伐他汀、乙酰异烟肼、去乙酰利福平）的血浆浓度。 上述药物及代谢物的血浆清除率将使用群体药代动力学分析进行估算。
采样将在随机化后的第14天及第8、16、24周进行

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
稳态下阿托伐他汀酸、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的0-24小时药时曲线下面积与稳定痰培养转阴时间的相关性
大体时间：随机分组后2-24周
通过固体分枝杆菌培养基上生长情况测定的痰培养阴性结果达成时间
随机分组后2-24周
稳态下阿托伐他汀酸、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的AUC 0-24与基于阿托伐他汀方案参与者第0-14天早期杀菌活性的相关性
大体时间：随机化后第14天
阿托伐他汀酸、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的稳态AUC 0-24将与第14天的早期杀菌活性相关联。 早期杀菌活性将通过在固体培养基中结核分枝杆菌菌落形成单位（CFU）的log10值每日变化率来测量。
随机化后第14天
稳态下阿托伐他汀酸、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的Cmax与接受阿托伐他汀方案参与者第0-14天早期杀菌活性之间的相关性
大体时间：随机化后第 14 天
阿托伐他汀酸、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的Cmax将与第14天的早期杀菌活性相关。 早期杀菌活性将通过固体培养基中结核分枝杆菌菌落形成单位（CFU）的log10值每日变化率来测量。
随机化后第 14 天
阿托伐他汀酸、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀在稳态时的Cmax与痰培养稳定转阴时间之间的相关性
大体时间：随机化后 2 - 24 周
通过固体分枝杆菌培养基上的生长情况衡量实现痰培养阴性的时间
随机化后 2 - 24 周
稳态下阿托伐他汀、阿托伐他汀酸、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的AUC 0-24与基线胸部X光严重程度评分在4、6和12个月时变化的相关性
大体时间：随机分组后 16-52 周
根据Timika胸部X光评分系统测量的基线胸部X光严重程度评分变化。 胸部X光严重程度评分至少降低30%是理想的
随机分组后 16-52 周
稳态下阿托伐他汀、阿托伐他汀酸、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的Cmax与基线胸部X光严重程度评分在第4、6和12个月时的变化之间的相关性
大体时间：随机化后16至52周
通过蒂米卡胸部X光评分系统测量的基线胸部X光严重程度评分的变化。 胸部X光严重程度评分至少降低30%是理想的
随机化后16至52周
阿托伐他汀酸、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀稳态下AUC 0-24与第4、6、12个月时基线肺功能变化之间的相关性
大体时间：随机化后16-52周
将使用肺活量计在第4、6和12个月评估基线肺功能（FEV1和FVC）测试的变化。 FEV1和FVC至少改善15%是可取的。
随机化后16-52周
稳态时阿托伐他汀酸、2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的Cmax与基线肺功能在4、6和12个月时变化之间的相关性
大体时间：随机分组后16-52周
将在第4、6和12个月使用肺活量计评估基线肺功能（FEV1和FVC）测试的变化。 FEV1和FVC至少改善15%是可取的。
随机分组后16-52周
作为辅助性肺结核治疗安全有效的阿托伐他汀最佳剂量
大体时间：随机化后第52周
将为每种药物开发药代动力学-药效学（PK/PD）模型（利用上述其他次要结局指标生成的PK-PD数据），并通过蒙特卡洛模拟研究作为结核病辅助治疗适宜的阿托伐他汀最佳剂量。
随机化后第52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

合作者

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

调查人员

  • 首席研究员：Olanisun O Adewole, MD、Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • 研究主任：Bolanle A Omotoso, MD、Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • 学习椅：Olanisun O Adewole, MD、Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年1月3日

初级完成 (估计的)

2027年3月30日

研究完成 (估计的)

2028年3月30日

研究注册日期

首次提交

2025年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月18日

首次发布 (实际的)

2025年12月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月21日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (其他标识符：International)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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