Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ATORvastatin i lungtuberkulos: en farmakokinetisk delstudie (ATORTUB-PKPD)

21 januari 2026 uppdaterad av: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Farmakokinetik för Standardbehandling mot Tuberkulos Jämfört med Atorvastatininnehållande Behandlingsregimer vid Behandling av Lungtuberkulos: En Delförstudie av ATORTUB Fas 2C/3 Randomiserad Kontrollerad Studie

Syftet med denna studie är att utvärdera farmakokinetiska parametrar för atorvastatin vid olika doser när det kombineras med standardbehandlingsregimen för tuberkulos (TB) hos vuxna med lungtuberkulos. Farmakokinetiska parametrar kommer att korreleras med farmakodynamiska mått och en PK/PD-modell som identifierar en optimal doseringsregim för atorvastatin som är lämplig för behandling av lungtuberkulos kommer att utvecklas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en farmakokinetisk delstudie av ATORTUB-studien (NCT06199921) och en doseringsstudie av atorvastatin hos vuxna med lungtuberkulos.

Det är en parallell dosjämförelsestudie där deltagarna kommer att randomiseras till fyra behandlingsarmar. Deltagarna i studiens experimentella armar kommer att få standardbehandling mot tuberkulos i 24 veckor plus oral atorvastatin dagligen under de första 16 veckorna. Studiedeltagarna kommer att följas upp under ytterligare 6 månader efter behandlingen. Total studietid för deltagarna kommer att vara 52 veckor efter randomisering, under vilken deltagarna kommer att delta i flera studiebesök. Sputumprovinsamling, röntgen av bröstkorgen, lungfunktionstest och farmakokinetiska bedömningar kommer att utföras vid varje besök.

Farmakokinetiska data för atorvastatin kommer att användas för att välja en dos som ska studeras som kompletterande behandling mot tuberkulos i efterföljande studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nigeria
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigeria
        • Rekrytering
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Underutredare:
          • Eunice Jiya, MD
        • Kontakt:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Telefonnummer: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigeria
        • Rekrytering
        • Federal Teaching Hospital
        • Kontakt:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Telefonnummer: +2348029423132
        • Underutredare:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 2345
        • Rekrytering
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Underutredare:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Underutredare:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Sputumprov positivt för tuberkelbaciller på Gene Xpert eller direkt utstryksmikroskopi
  • Antingen ingen tidigare anti-TB-kemoterapi, eller mindre än 2 veckor av tidigare kemoterapi
  • 12 år eller äldre
  • En fast hemadress som är lättillgänglig för besök
  • Samtycke att delta i studien och att ge ett blodprov för HIV-testning

  • Normala baslinjelaboratorievärden vid eller inom 14 dagar före screening:

    • Serum eller plasma alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 gånger övre normalgränsen
    • Serum eller plasma totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,5 gånger övre normalgränsen
    • Serum eller plasma kreatininnivå mindre än eller lika med 2 gånger övre normalgränsen
    • Serum eller plasma kaliumnivå större än eller lika med 3,5 meq/L
    • Hemoglobinnivå på 7,0 g/dL eller högre
    • Blodplättsräkning på 100 000/mm3 eller högre
  • Informerat samtycke att delta i studien och att ge ett blodprov för HIV-testning

Exklusionskriterier:

  • Deltagare kända eller misstänkta att ha någon form av läkemedelsresistent TB.
  • Patienter samtidigt infekterade med HIV
  • De med dåligt allmäntillstånd där ingen fördröjning i behandling kan tolereras
  • Tecken på kliniskt signifikanta metaboliska eller komorbida medicinska tillstånd; malignitet; eller andra sjukdomar såsom historia av eller nuvarande kardiovaskulär störning såsom hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, arytmi.
  • Känd eller familjehistoria av blödningsrubbningar.
  • Någon njurskada karakteriserad av serumkreatininclearance på 1,5 x övre normalgränsen för kliniska laboratoriets referensintervall vid screening.
  • Myosit och/eller kreatininfosfokinas tre gånger övre normalgränsen
  • Patient i moribundt tillstånd
  • Har TB-meningit
  • Närvaro av någon av de förut existerande icke-TB-sjukdomarna som beskrivs i protokollet
  • Diabetes mellitus
  • Hypertoni
  • För närvarande på anti-TB-medicinering
  • Någon annan kronisk sjukdom/komorbiditet som kräver daglig rutinmedicinering
  • Närvaro av en psykiatrisk sjukdom
  • Gravida eller ammande mödrar
  • Nuvarande tobaksrökare/tobaksanvändning i någon form
  • Alkoholism
  • Alkoholhaltiga drycker, livsmedel eller drycker som innehåller metylxantin (t.ex. energidrycker, teblad, kaffebönor, kakao, kolanötter, läkemedel t.ex. teofyllin). Intag av grapefrukt/produkter som innehåller grapefruktjuice, beska apelsiner, vitlökskosttillskott, johannesört eller andra örtkosttillskott inom 7 dagar före den första behandlingen och under hela studien kommer inte att tillåtas.
  • Individer som är inskrivna i andra terapeutiska kliniska prövningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 20mg atorvastatin med standardbehandling (SOC) för TB
Prövning av 20 mg atorvastatin med standardbehandling (SOC) för TB [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Läkemedel: Atorvastatin 20 mg
Deltagarna kommer att få 16 veckors daglig oral behandling med 20 mg atorvastatin 4AT(20)]
Andra namn:
  • Astin
Läkemedel: Fast doskombination av Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Etambutol (E)
Deltagarna kommer att få 8 veckors daglig oral behandling med rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, följt av 16 veckors daglig behandling med rifampicin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andra namn:
  • Stop TB-kit
Experimentell: 40mg atorvastatin med standardbehandling (SOC) för TB
Prövning av 40 mg atorvastatin med standardbehandling (SOC) för TB [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Läkemedel: Fast doskombination av Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Etambutol (E)
Deltagarna kommer att få 8 veckors daglig oral behandling med rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, följt av 16 veckors daglig behandling med rifampicin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andra namn:
  • Stop TB-kit
Läkemedel: Atorvastatin 40 mg
Deltagarna kommer att få 16 veckors daglig oral behandling med 40 mg atorvastatin [4AT(40)]
Andra namn:
  • Astin
Experimentell: 60 mg atorvastatin med standardvård (SOC) för TB
Prövning av 60 mg atorvastatin med standardbehandling (SOC) för TB [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Läkemedel: Fast doskombination av Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Etambutol (E)
Deltagarna kommer att få 8 veckors daglig oral behandling med rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, följt av 16 veckors daglig behandling med rifampicin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andra namn:
  • Stop TB-kit
Läkemedel: Atorvastatin 60 mg
Deltagarna kommer att få 16 veckors daglig oral behandling med 60 mg atorvastatin 4AT(60)
Andra namn:
  • Astin
Aktiv komparator: standardvården (SOC) för TB
Standardbehandling (SOC) för TB [2RHZE/4RH]
Läkemedel: Fast doskombination av Rifampicin (R) Isoniazid (H) Pyrazinamid (Z) Etambutol (E)
Deltagarna kommer att få 8 veckors daglig oral behandling med rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, följt av 16 veckors daglig behandling med rifampicin, isoniazid [2RHZE/4RH]
Andra namn:
  • Stop TB-kit

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC 0-24) for atorvastatin acid, rifampicin, isoniazid and their metabolites at steady state
Tidsram: Provtagning sker dag 14 samt vecka 8, 16 och 24 efter randomisering
Gles farmakokinetisk provtagning kommer att användas under deltagarnas behandlingsuppföljningsbesök för bestämning av plasmakoncentrationer av atorvastatinsyra, rifampicin, isoniazid och deras aktiva metaboliter (2-hydroxyl atorvastatin, 4-hydroxyl atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). AUC kommer att beräknas med hjälp av populationsfarmakokinetisk analys.
Provtagning sker dag 14 samt vecka 8, 16 och 24 efter randomisering
Toppkoncentration i plasma (Cmax) för atorvastatinsyra, rifampicin, isoniazid och deras metaboliter vid jämviktstillstånd
Tidsram: Provtagning kommer att ske dag 14 samt vecka 8, 16 och 24 efter randomisering
Sparsamt farmakokinetiskt provtagning kommer att användas under deltagarnas behandlingsuppföljningsbesök för bestämning av plasmakoncentrationer av atorvastatinsyra, rifampicin, isoniazid och deras aktiva metaboliter (2-hydroxyl atorvastatin, 4-hydroxyl atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). Cmax kommer att uppskattas med hjälp av populationsfarmakokinetisk analys.
Provtagning kommer att ske dag 14 samt vecka 8, 16 och 24 efter randomisering
Plasmakläring (Cl/F) i mL/min för atorvastatinsyra, rifampicin, isoniazid och deras metaboliter vid stationärt tillstånd
Tidsram: Provtagning kommer att ske på dag 14 samt vecka 8, 16 och 24 efter randomisering
Gles farmakokinetisk provtagning kommer att användas under deltagarnas behandlingsuppföljningsbesök för bestämning av plasmakoncentrationer av atorvastatinsyra, rifampicin, isoniazid och deras aktiva metaboliter (2-hydroxyl atorvastatin, 4-hydroxyl atorvastatin, acetyl-isoniazid, desacetyl-rifampicin). Plasmarensningen av ovannämnda läkemedel och metaboliter kommer att beräknas med hjälp av populationsfarmakokinetisk analys.
Provtagning kommer att ske på dag 14 samt vecka 8, 16 och 24 efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan AUC 0-24 för atorvastatinsyra, 2-hydroxylatorvastatin och 4-hydroxylatorvastatin vid steady state och tid till stabil sputumkulturomvandling
Tidsram: 2–24 veckor efter randomisering
Tid för att uppnå kulturnegativt sputumresultat mätt genom tillväxt på fast mykobakteriekulturmedium
2–24 veckor efter randomisering
Korrelation mellan AUC 0-24 för atorvastatinsyra, 2-hydroxy atorvastatin och 4-hydroxy atorvastatin vid steady state och dag 0-14 tidig baktericid aktivitet hos deltagare på atorvastatinbaserade behandlingsregimer
Tidsram: dag 14 efter randomisering
steady state AUC 0-24 för atorvastatinsyra, 2-hydroxyl atorvastatin och 4-hydroxyl atorvastatin kommer att korreleras med tidig baktericid aktivitet på dag 14.
Tidig baktericid aktivitet kommer att mätas som den dagliga förändringshastigheten i log10 kolonibildande enheter av M. tuberculosis i sputum på fast medium
dag 14 efter randomisering
Korrelation mellan Cmax av atorvastatinsyra, 2-hydroxyatorvastatin och 4-hydroxyatorvastatin vid jämviktstillstånd och dag 0-14 tidig baktericid aktivitet hos deltagare på atorvastatinbaserade behandlingsregimer
Tidsram: dag 14 efter randomisering
Cmax för atorvastatinsyra, 2-hydroxyl atorvastatin och 4-hydroxyl atorvastatin kommer att korreleras med tidig baktericid aktivitet dag 14. Tidig baktericid aktivitet kommer att mätas som den dagliga förändringshastigheten i log10 kolonibildande enheter av M. tuberculosis i sputum på fast media
dag 14 efter randomisering
Korrelation mellan Cmax för atorvastatinsyra, 2-hydroxiatorvastatin och 4-hydroxiatorvastatin vid stationärt tillstånd och tid till stabil sputumodlingskonvertering
Tidsram: 2 - 24 veckor efter randomisering
Tid för att uppnå negativt sputumodlingsresultat som mäts genom tillväxt på fast mycobakterieodlingsmedium
2 - 24 veckor efter randomisering
Korrelation mellan AUC 0-24 för atorvastatin, atorvastatin-syra, 2-hydroxyl atorvastatin och 4-hydroxyl atorvastatin vid stationärt tillstånd och förändring i baslinjens svårighetsgrad på bröströntgen vid 4, 6 och 12 månader
Tidsram: 16 - 52 veckor efter randomisering
Förändring i baslinjens bröstradiografiska svårighetsgrad mätt med Timika Chest X-ray-scoringsystem.
Minst 30 % minskning av bröstradiografisk svårighetsgrad är önskvärd
16 - 52 veckor efter randomisering
Korrelation mellan Cmax för atorvastatin, atorvastatinsyra, 2-hydroxylatorvastatin och 4-hydroxylatorvastatin vid jämviktstillstånd och förändring i baslinjebedömning av bröströntgens allvarlighetsgrad vid 4, 6 och 12 månader
Tidsram: 16 - 52 veckor efter randomisering
Förändring i baslinjens bröst-röntgen svårighetsgrad som mäts med Timika Chest X ray-scoringsystemet. Minst 30 % minskning i bröst-röntgen svårighetsgrad är önskvärd
16 - 52 veckor efter randomisering
Korrelation mellan AUC 0-24 för atorvastatinsyra, 2-hydroxylatorvastatin och 4-hydroxylatorvastatin vid stationärt tillstånd och förändring i baslinjefunktion i lungorna vid 4, 6 och 12 månader
Tidsram: 16 -52 veckor efter randomisering
Förändring i baslinjelungfunktion (FEV1 och FVC) test kommer att bedömas med en spirometer vid 4, 6 och 12 månader. Minst 15% förbättring i FEV1 och FVC är önskvärt.
16 -52 veckor efter randomisering
Korrelation mellan Cmax för atorvastatinsyra, 2-hydroxylatorvastatin och 4-hydroxylatorvastatin vid jämviktstillstånd och förändring i baslinjefunktion av lungorna vid 4, 6 och 12 månader
Tidsram: 16–52 veckor efter randomisering
Förändring i baslinjelungfunktion (FEV1 och FVC) kommer att bedömas med en spirometer vid 4, 6 och 12 månader. Minst 15% förbättring i FEV1 och FVC är önskvärt.
16–52 veckor efter randomisering
Den optimala dosen av atorvastatin som är säker och effektiv som ett komplement vid behandling av lungtuberkulos
Tidsram: vecka 52 efter randomisering
En farmakokinetisk-farmakodynamisk (PK/PD) modell kommer att utvecklas för varje läkemedel (med användning av PK/PD-data genererad från andra sekundära utfall som beskrivits ovan) och den optimala dosen av atorvastatin som skulle vara lämplig som kompletterande TB-behandling kommer att undersökas med Monte Carlo-simuleringar.
vecka 52 efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Samarbetspartners

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Utredare

  • Huvudutredare: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Studierektor: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Studiestol: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

3 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Första postat (Faktisk)

26 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Annan identifierare: International)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera