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ATORvastatina na TUBerculose Pulmonar: um Sub-estudo Farmacocinético (ATORTUB-PKPD)

21 de janeiro de 2026 atualizado por: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Farmacocinética dos Regimes Anti-Tuberculose Padrão versus Regimes Contendo Atorvastatina no Tratamento da Tuberculose Pulmonar: Um Sub-estudo do Ensaio Clínico Randomizado Controlado ATORTUB Fase 2C/3

O objetivo deste estudo é avaliar os parâmetros farmacocinéticos da atorvastatina em diferentes doses quando combinada com o regime padrão de tratamento da tuberculose (TB) em adultos com TB pulmonar. Os parâmetros farmacocinéticos serão correlacionados com medidas farmacodinâmicas e será desenvolvido um modelo PK/PD que identificará um regime posológico ideal da atorvastatina adequado para o tratamento da tuberculose pulmonar.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um sub-estudo farmacocinético do ensaio ATORTUB (NCT06199921) e um estudo de determinação da dose de atorvastatina em adultos com tuberculose pulmonar.

É um ensaio de comparação de doses paralelo em que os participantes serão aleatorizados em quatro braços de tratamento. Os participantes nos braços experimentais do estudo receberão terapia anti-tuberculose padrão durante 24 semanas mais atorvastatina oral diariamente nas primeiras 16 semanas. Os participantes do estudo serão acompanhados por mais 6 meses após o tratamento. A duração total do estudo para os participantes será de 52 semanas após a aleatorização, durante as quais os participantes realizarão várias visitas de estudo. A recolha de amostras de expetoração, radiografia torácica, teste de função pulmonar e avaliações farmacocinéticas serão realizadas em cada visita.

Os dados farmacocinéticos da atorvastatina serão utilizados para escolher uma dose a ser estudada como tratamento adjuvante da tuberculose em ensaios subsequentes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Nigéria
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigéria
        • Recrutamento
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Subinvestigador:
          • Eunice Jiya, MD
        • Contato:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Número de telefone: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigéria
        • Recrutamento
        • Federal Teaching Hospital
        • Contato:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Número de telefone: +2348029423132
        • Subinvestigador:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigéria, 2345
        • Recrutamento
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Subinvestigador:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Subinvestigador:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Espécime de expetoração positivo para bacilos da tuberculose no Gene Xpert ou microscopia direta de esfregaço
  • Sem quimioterapia anti-TB anterior ou menos de 2 semanas de quimioterapia anterior
  • Idade igual ou superior a 12 anos
  • Morada fixa e facilmente acessível para visitas
  • Concordância em participar no estudo e em fornecer uma amostra de sangue para teste de VIH

  • Valores laboratoriais basais normais na data ou até 14 dias antes do rastreio:

    • Alanina aminotransferase (ALT) sérica ou plasmática menor ou igual a 3 vezes o limite superior do normal
    • Bilirrubina total sérica ou plasmática menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
    • Nível de creatinina sérica ou plasmática menor ou igual a 2 vezes o limite superior do normal
    • Nível de potássio sérico ou plasmático maior ou igual a 3,5 meq/L
    • Nível de hemoglobina igual ou superior a 7,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas igual ou superior a 100.000/mm3
  • Consentimento informado para participar no estudo e para fornecer uma amostra de sangue para teste de VIH

Critérios de Exclusão:

  • Participantes com suspeita ou diagnóstico conhecido de qualquer forma de tuberculose resistente a medicamentos.
  • Doentes coinfetados com VIH
  • Indivíduos em mau estado geral em que não se pode tolerar qualquer atraso no tratamento
  • Evidência de condições médicas metabólicas ou comórbidas clinicamente significativas; neoplasia maligna; ou outras doenças como história ou presença de doença cardiovascular, como insuficiência cardíaca, doença coronária, arritmia.
  • História pessoal ou familiar conhecida de distúrbios hemorrágicos.
  • Qualquer comprometimento renal caracterizado por depuração de creatinina sérica de 1,5 x limite superior do normal do intervalo de referência do laboratório clínico no rastreio.
  • Miosite e/ou creatina fosfoquinase três vezes superior ao limite superior do normal
  • Doente em estado moribundo
  • Meningite tuberculosa
  • Presença de qualquer uma das doenças não tuberculosas pré-existentes descritas no protocolo
  • Diabetes mellitus
  • Hipertensão
  • Em medicação anti-TB atualmente
  • Qualquer outra doença crónica/comorbidade que exija medicação diária de rotina
  • Presença de doença psiquiátrica
  • Grávidas ou mães a amamentar
  • Fumadores atuais de tabaco/uso de tabaco em qualquer forma
  • Alcoolismo
  • Bebidas alcoólicas, alimentos ou bebidas contendo metil-xantina (por exemplo, bebidas energéticas, folhas de chá, grãos de café, cacau, nozes de cola, medicamentos como teofilina). Ingestão de toranja/produtos contendo sumo de toranja, laranjas amargas, suplementos de alho, erva-de-são-joão ou outros suplementos herbais, nos 7 dias anteriores ao primeiro tratamento e durante todo o estudo não será permitida.
  • Indivíduos inscritos noutros ensaios clínicos terapêuticos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 20mg de atorvastatina com o padrão de tratamento (SOC) para a tuberculose
Estudo de 20mg de atorvastatina com tratamento padrão (SOC) para TB [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Medicamento: Atorvastatina 20 mg
Os participantes receberão 16 semanas de tratamento oral diário com 20 mg de atorvastatina [4AT(20)]
Outros nomes:
  • Astin
Medicamento: Combinação de dose fixa de Rifampicina (R) Isoniazida (H) Pirazinamida (Z) Etambutol (E)
Os participantes receberão 8 semanas de tratamento oral diário com rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, seguido de 16 semanas de tratamento diário com rifampicina, isoniazida [2RHZE/4RH]
Outros nomes:
  • Kit Stop TB
Experimental: 40mg de atorvastatina com o padrão de tratamento (SOC) para a tuberculose
Ensaio de 40mg de atorvastatina com o padrão de tratamento (SOC) para TB [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Medicamento: Combinação de dose fixa de Rifampicina (R) Isoniazida (H) Pirazinamida (Z) Etambutol (E)
Os participantes receberão 8 semanas de tratamento oral diário com rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, seguido de 16 semanas de tratamento diário com rifampicina, isoniazida [2RHZE/4RH]
Outros nomes:
  • Kit Stop TB
Medicamento: Atorvastatina 40 mg
Os participantes receberão 16 semanas de tratamento oral diário com 40mg de atorvastatina [4AT(40)]
Outros nomes:
  • Astin
Experimental: 60mg de atorvastatina com tratamento padrão (SOC) para TB
Estudo de 60mg de atorvastatina com tratamento padrão (TP) para TB [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Medicamento: Combinação de dose fixa de Rifampicina (R) Isoniazida (H) Pirazinamida (Z) Etambutol (E)
Os participantes receberão 8 semanas de tratamento oral diário com rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, seguido de 16 semanas de tratamento diário com rifampicina, isoniazida [2RHZE/4RH]
Outros nomes:
  • Kit Stop TB
Medicamento: Atorvastatina 60 mg
Os participantes receberão 16 semanas de tratamento oral diário com 60 mg de atorvastatina 4AT(60)
Outros nomes:
  • Astin
Comparador Ativo: standard of care (SOC) para a TB
Padrão de Cuidados (SOC) para TB [2RHZE/4RH]
Medicamento: Combinação de dose fixa de Rifampicina (R) Isoniazida (H) Pirazinamida (Z) Etambutol (E)
Os participantes receberão 8 semanas de tratamento oral diário com rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, seguido de 16 semanas de tratamento diário com rifampicina, isoniazida [2RHZE/4RH]
Outros nomes:
  • Kit Stop TB

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo (AUC 0-24) para o ácido atorvastatina, rifampicina, isoniazida e seus metabólitos em estado estacionário
Prazo: A amostragem será no dia 14 e nas semanas 8, 16 e 24 após a randomização
Será utilizada uma amostragem farmacocinética esparsa durante as consultas de seguimento do tratamento dos participantes para a determinação das concentrações plasmáticas do ácido atorvastatina, rifampicina, isoniazida e dos seus metabolitos ativos (2-hidroxil atorvastatina, 4-hidroxil atorvastatina, acetil-isoniazida, desacetil-rifampicina). A AUC será estimada através de uma análise de Farmacocinética Populacional.
A amostragem será no dia 14 e nas semanas 8, 16 e 24 após a randomização
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) para o ácido atorvastatina, rifampicina, isoniazida e seus metabólitos em estado estacionário
Prazo: A amostragem será no dia 14 e nas semanas 8, 16 e 24 após a randomização
Será utilizada uma amostragem farmacocinética esparsa durante as visitas de acompanhamento do tratamento dos participantes para determinar as concentrações plasmáticas de ácido atorvastatina, rifampicina, isoniazida e dos seus metabolitos ativos (2-hidroxil atorvastatina, 4-hidroxil atorvastatina, acetil-isoniazida, desacetil-rifampicina). O Cmax será estimado através de uma análise de Farmacocinética Populacional.
A amostragem será no dia 14 e nas semanas 8, 16 e 24 após a randomização
Clareamento plasmático (Cl/F) em mL/min do ácido atorvastatina, rifampicina, isoniazida e dos seus metabolitos em estado estacionário
Prazo: A amostragem será no dia 14 e nas semanas 8, 16 e 24 após a randomização
Será utilizada amostragem farmacocinética esparsa durante as visitas de acompanhamento do tratamento dos participantes para a determinação das concentrações plasmáticas de ácido atorvastatina, rifampicina, isoniazida e dos seus metabolitos ativos (2-hidroxil atorvastatina, 4-hidroxil atorvastatina, acetil-isoniazida, desacetil-rifampicina). A depuração plasmática dos fármacos e metabolitos mencionados será estimada através de análise de Farmacocinética Populacional.
A amostragem será no dia 14 e nas semanas 8, 16 e 24 após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre a AUC 0-24 do ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina e 4-hidroxil atorvastatina em estado estacionário e o tempo até à conversão estável da cultura de expetoração
Prazo: 2 - 24 semanas após a randomização
Tempo para alcançar resultado de expetoração negativo em cultura, medido pelo crescimento em meio de cultura sólido para micobactérias
2 - 24 semanas após a randomização
Correlação entre a AUC 0-24 do ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina e 4-hidroxil atorvastatina em estado estacionário e a atividade bactericida precoce nos dias 0-14 em participantes em regimes baseados em atorvastatina
Prazo: dia 14 após randomização
A AUC em estado estacionário 0-24 do ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina e 4-hidroxil atorvastatina será correlacionada com a atividade bactericida precoce no dia 14. A atividade bactericida precoce será medida como a taxa diária de mudança em log10 de Unidades Formadoras de Colónias de M. Tuberculosis no escarro em meio sólido.
dia 14 após randomização
Correlação entre a Cmax do ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina e 4-hidroxil atorvastatina em estado estacionário e a atividade bactericida inicial nos dias 0-14 em participantes em regimes à base de atorvastatina
Prazo: dia 14 pós-randomização
O Cmax do ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina e 4-hidroxil atorvastatina será correlacionado com a atividade bactericida precoce no dia 14. A atividade bactericida precoce será medida como a taxa diária de alteração em log10 Unidades Formadoras de Colónias de M. Tuberculosis no escarro em Meio Sólido
dia 14 pós-randomização
Correlação entre Cmax do ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina e 4-hidroxil atorvastatina em estado estacionário e tempo até conversão estável da cultura de expetoração
Prazo: 2 - 24 semanas após a randomização
Tempo para atingir resultado de expectoração com cultura negativa, medido pelo crescimento em meio de cultura sólido para micobactérias
2 - 24 semanas após a randomização
Correlação entre a AUC 0-24 da atorvastatina, do ácido atorvastatina, da 2-hidroxil atorvastatina e da 4-hidroxil atorvastatina em estado estacionário e a alteração no valor da pontuação de gravidade da radiografia torácica de base aos 4, 6 e 12 meses
Prazo: 16 - 52 semanas após a randomização
Alteração na pontuação de gravidade da radiografia torácica basal medida pelo sistema de pontuação de radiografia torácica Timika.
É desejável uma redução de pelo menos 30% na pontuação de gravidade da radiografia torácica
16 - 52 semanas após a randomização
Correlação entre o Cmax da atorvastatina, ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina e 4-hidroxil atorvastatina) em estado estacionário e alteração na pontuação de gravidade da radiografia torácica de base aos 4, 6 e 12 meses
Prazo: 16 - 52 semanas após randomização
Alteração na pontuação de gravidade da radiografia torácica de base, medida pelo sistema de pontuação de radiografia torácica de Timika. É desejável uma redução de pelo menos 30% na pontuação de gravidade da radiografia torácica
16 - 52 semanas após randomização
Correlação entre a AUC 0-24 do ácido atorvastatina, da 2-hidroxil atorvastatina e da 4-hidroxil atorvastatina no estado estacionário e a alteração da função pulmonar basal aos 4, 6 e 12 meses
Prazo: 16 -52 semanas após randomização
A alteração na função pulmonar basal (FEV1 e FVC) será avaliada com um espirómetro aos 4, 6 e 12 meses. É desejável uma melhoria de pelo menos 15% no FEV1 e FVC.
16 -52 semanas após randomização
Correlação entre Cmax do ácido atorvastatina, 2-hidroxil atorvastatina e 4-hidroxil atorvastatina em estado estacionário e alteração na função pulmonar basal aos 4, 6 e 12 meses
Prazo: 16 - 52 semanas após a randomização
A alteração na função pulmonar de base (FEV1 e FVC) será avaliada através de um espirómetro aos 4, 6 e 12 meses. É desejável uma melhoria de pelo menos 15% no FEV1 e no FVC.
16 - 52 semanas após a randomização
A dose ótima de atorvastatina que será segura e eficaz como tratamento adjuvante da tuberculose pulmonar
Prazo: semana 52 após randomização
Será desenvolvido um modelo farmacocinético-farmacodinâmico (PK/PD) para cada fármaco (utilizando dados PK-PD gerados a partir de outros resultados secundários descritos acima) e será investigada a dose ótima de atorvastatina que será apropriada como tratamento adjuvante da TB através de simulações de Monte Carlo.
semana 52 após randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Colaboradores

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Investigadores

  • Investigador principal: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Diretor de estudo: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Cadeira de estudo: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

3 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

26 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Outro identificador: International)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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