Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

АТОРвастатин при легочном ТУБеркулезе: фармакокинетическое подисследование (ATORTUB-PKPD)

21 января 2026 г. обновлено: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Фармакокинетика стандартных противотуберкулёзных режимов по сравнению с режимами, содержащими аторвастатин, при лечении лёгочного туберкулёза: дополнительное исследование рандомизированного контролируемого исследования ATORTUB фазы 2C/3

Целью данного исследования является оценка фармакокинетических параметров аторвастатина в различных дозах при комбинации со стандартным режимом лечения туберкулеза (ТБ) у взрослых с легочным ТБ. Фармакокинетические параметры будут коррелированы с фармакодинамическими показателями, и будет разработана PK/PD модель, которая определит оптимальный режим дозирования аторвастатина, подходящий для лечения легочного туберкулеза.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фармакокинетическое подисследование клинического испытания ATORTUB (NCT06199921) и исследование по подбору дозы аторвастатина у взрослых с туберкулезом легких.

Это параллельное сравнительное исследование доз, в котором участники будут рандомизированы в четыре группы лечения. Участники в экспериментальных группах исследования будут получать стандартную противотуберкулезную терапию в течение 24 недель плюс пероральный аторвастатин ежедневно в первые 16 недель. Участники исследования будут находиться под наблюдением еще 6 месяцев после окончания лечения. Общая продолжительность исследования для участников составит 52 недели после рандомизации, в течение которых участники посетят несколько визитов исследования. На каждом визите будут проводиться сбор образцов мокроты, рентгенография грудной клетки, тест функции легких и фармакокинетические оценки.

Фармакокинетические данные по аторвастатину будут использованы для выбора дозы, которую будут изучать в качестве адъювантного лечения туберкулеза в последующих испытаниях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Нигерия
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Нигерия
        • Рекрутинг
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Младший исследователь:
          • Eunice Jiya, MD
        • Контакт:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Номер телефона: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Нигерия
        • Рекрутинг
        • Federal Teaching Hospital
        • Контакт:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Номер телефона: +2348029423132
        • Младший исследователь:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Нигерия, 2345
        • Рекрутинг
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Младший исследователь:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Контакт:
          • Bolanle A Omotoso, MD
          • Номер телефона: +2347037350229
          • Электронная почта: bolamotee@yahoo.co.uk
        • Главный следователь:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Младший исследователь:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Положительный результат анализа мокроты на палочку Коха с помощью Gene Xpert или прямой микроскопии мазка
  • Отсутствие предыдущей противотуберкулезной химиотерапии или менее 2 недель предыдущей химиотерапии
  • Возраст 12 лет и старше
  • Постоянный домашний адрес, легко доступный для посещения
  • Согласие на участие в исследовании и предоставление образца крови для тестирования на ВИЧ

  • Нормальные исходные лабораторные показатели на момент или в течение 14 дней до скрининга:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) сыворотки или плазмы менее или равна 3 верхним пределам нормы
    • Общий билирубин сыворотки или плазмы менее или равен 2,5 верхним пределам нормы
    • Уровень креатинина сыворотки или плазмы менее или равен 2 верхним пределам нормы
    • Уровень калия сыворотки или плазмы больше или равен 3,5 мэкв/л
    • Уровень гемоглобина 7,0 г/дл или выше
    • Количество тромбоцитов 100 000/мм³ или выше
  • Информированное согласие на участие в исследовании и предоставление образца крови для тестирования на ВИЧ

Критерии исключения:

  • Участники с известной или предполагаемой любой формой лекарственно-устойчивого туберкулеза.
  • Пациенты с коинфекцией ВИЧ
  • Лица с плохим общим состоянием, при котором нельзя допустить задержки лечения
  • Наличие клинически значимых метаболических или сопутствующих заболеваний; злокачественных новообразований; или других заболеваний, таких как наличие в анамнезе или текущих сердечно-сосудистых нарушений, например, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, аритмии.
  • Известные или семейные случаи нарушений свертываемости крови.
  • Любое нарушение функции почек, характеризующееся клиренсом креатинина сыворотки 1,5 x верхнего предела нормы референсного диапазона клинической лаборатории при скрининге.
  • Миозит и/или креатинфосфокиназа в три раза выше верхнего предела нормы
  • Пациент в агональном состоянии
  • Наличие туберкулезного менингита
  • Наличие любого из предсуществующих заболеваний, не связанных с туберкулезом, указанных в протоколе
  • Сахарный диабет
  • Гипертония
  • В настоящее время принимает противотуберкулезные препараты
  • Любое другое хроническое заболевание/сопутствующие заболевания, требующие ежедневного приема лекарств
  • Наличие психического заболевания
  • Беременные или кормящие матери
  • Текущие курильщики табака/употребление табака в любой форме
  • Алкоголизм
  • Алкогольные напитки, продукты или напитки, содержащие метилксантины (например, энергетические напитки, чайные листья, кофейные зерна, какао, орехи кола, лекарства, например, теофиллин). Употребление грейпфрута/продуктов, содержащих грейпфрутовый сок, горьких апельсинов, добавок с чесноком, зверобоя или других растительных добавок, в течение 7 дней до первого лечения и на протяжении всего исследования не допускается.
  • Лица, участвующие в других терапевтических клинических исследованиях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 20 мг аторвастатина со стандартной терапией (СТ) при ТБ
Испытание 20 мг аторвастатина в сочетании со стандартной терапией (SOC) при туберкулезе [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Лекарство: Аторвастатин 20 мг
Участники получат 16-недельный курс ежедневного перорального лечения 20 мг аторвастатина [4AT(20)]
Другие имена:
  • Эстин
Лекарство: Комбинированный препарат фиксированной дозы Рифампицина (R), Изониазида (H), Пиразинамида (Z) и Этамбутола (E)
Участники получат 8 недель ежедневного перорального лечения рифампицином, изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом, после чего последуют 16 недель ежедневного лечения рифампицином, изониазидом [2RHZE/4RH]
Другие имена:
  • Набор "Остановим туберкулёз"
Экспериментальный: 40 мг аторвастатина со стандартной терапией (SOC) при ТБ
Испытание 40 мг аторвастатина со стандартом лечения (SOC) при ТБ [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Лекарство: Комбинированный препарат фиксированной дозы Рифампицина (R), Изониазида (H), Пиразинамида (Z) и Этамбутола (E)
Участники получат 8 недель ежедневного перорального лечения рифампицином, изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом, после чего последуют 16 недель ежедневного лечения рифампицином, изониазидом [2RHZE/4RH]
Другие имена:
  • Набор "Остановим туберкулёз"
Лекарство: Аторвастатин 40 мг
Участники получат 16 недель ежедневного перорального лечения аторвастатином 40 мг [4AT(40)]
Другие имена:
  • Эстин
Экспериментальный: 60 мг аторвастатина с базовой терапией (СОК) при ТБ
Испытание 60 мг аторвастатина в сочетании со стандартной терапией (SOC) при ТБ [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Лекарство: Комбинированный препарат фиксированной дозы Рифампицина (R), Изониазида (H), Пиразинамида (Z) и Этамбутола (E)
Участники получат 8 недель ежедневного перорального лечения рифампицином, изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом, после чего последуют 16 недель ежедневного лечения рифампицином, изониазидом [2RHZE/4RH]
Другие имена:
  • Набор "Остановим туберкулёз"
Лекарство: Аторвастатин 60 мг
Участники получат 16 недель ежедневного перорального лечения аторвастатином 60 мг 4AT(60)
Другие имена:
  • Эстин
Активный компаратор: стандарт лечения туберкулёза (ТБ)
Стандартная терапия (СТ) при ТБ [2RHZE/4RH]
Лекарство: Комбинированный препарат фиксированной дозы Рифампицина (R), Изониазида (H), Пиразинамида (Z) и Этамбутола (E)
Участники получат 8 недель ежедневного перорального лечения рифампицином, изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом, после чего последуют 16 недель ежедневного лечения рифампицином, изониазидом [2RHZE/4RH]
Другие имена:
  • Набор "Остановим туберкулёз"

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC 0-24) для аторвастатина, рифампицина, изониазида и их метаболитов в состоянии равновесия
Временное ограничение: Отбор проб будет проводиться на 14-й день, а также на 8-й, 16-й и 24-й неделях после рандомизации
Разреженный фармакокинетический отбор проб будет применяться во время контрольных визитов участников лечения для определения концентраций в плазме аторвастатина, рифампицина, изониазида и их активных метаболитов (2-гидроксил аторвастатин, 4-гидроксил аторвастатин, ацетил-изониазид, дезацетил-рифампицин). AUC будет оцениваться с помощью анализа популяционной фармакокинетики.
Отбор проб будет проводиться на 14-й день, а также на 8-й, 16-й и 24-й неделях после рандомизации
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для аторвастатиновой кислоты, рифампицина, изониазида и их метаболитов в установившемся состоянии
Временное ограничение: Забор образцов будет проводиться на 14-й день, а также на 8-й, 16-й и 24-й неделе после рандомизации
В ходе контрольных визитов участников лечения будет применяться разреженный фармакокинетический отбор проб для определения плазменных концентраций аторвастатина, рифампицина, изониазида и их активных метаболитов (2-гидроксил аторвастатин, 4-гидроксил аторвастатин, ацетил-изониазид, дезацетил-рифампицин). Cmax будет оцениваться с помощью популяционного фармакокинетического анализа.
Забор образцов будет проводиться на 14-й день, а также на 8-й, 16-й и 24-й неделе после рандомизации
Плазменный клиренс (Cl/F) в мл/мин для аторвастатиновой кислоты, рифампицина, изониазида и их метаболитов в стационарном состоянии
Временное ограничение: Отбор проб будет проводиться на 14-й день, а также на 8-й, 16-й и 24-й неделях после рандомизации
Разреженный фармакокинетический отбор проб будет применяться во время контрольных визитов участников после лечения для определения концентраций в плазме аторвастатина, рифампицина, изониазида и их активных метаболитов (2-гидроксил аторвастатин, 4-гидроксил аторвастатин, ацетил-изониазид, дезацетил-рифампицин). Клиренс плазмы указанных препаратов и метаболитов будет оцениваться с помощью популяционного фармакокинетического анализа.
Отбор проб будет проводиться на 14-й день, а также на 8-й, 16-й и 24-й неделях после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между AUC 0-24 кислоты аторвастатина, 2-гидроксилаторвастатина и 4-гидроксилаторвастатина в стационарном состоянии и временем до стабильной конверсии культуры мокроты
Временное ограничение: 2 – 24 недели после рандомизации
Время достижения отрицательного результата посева мокроты, измеряемое по росту на твердой питательной среде для микобактерий
2 – 24 недели после рандомизации
Корреляция между AUC 0-24 аторвастатиновой кислоты, 2-гидроксил аторвастатина и 4-гидроксил аторвастатина в состоянии устойчивой концентрации и ранней бактерицидной активностью в дни 0-14 у участников на режимах на основе аторвастатина
Временное ограничение: день 14 после рандомизации
Стационарная AUC 0-24 аторвастатиновой кислоты, 2-гидроксил аторвастатина и 4-гидроксил аторвастатина будет коррелировать с ранней бактерицидной активностью на 14-й день. Ранняя бактерицидная активность будет измеряться как суточная скорость изменения log10 колониеобразующих единиц M. Tuberculosis в мокроте на плотных средах
день 14 после рандомизации
Корреляция между Cmax аторвастатина, 2-гидроксил аторвастатина и 4-гидроксил аторвастатина в стационарном состоянии и ранней бактерицидной активностью в течение 0-14 дней у участников, получающих режимы на основе аторвастатина
Временное ограничение: 14 день после рандомизации
Cmax аторвастатина, 2-гидроксил аторвастатина и 4-гидроксил аторвастатина будет коррелировать с ранней бактерицидной активностью на 14-й день. Ранняя бактерицидная активность будет измеряться как суточная скорость изменения log10 колониеобразующих единиц M. Tuberculosis в мокроте на твердых средах
14 день после рандомизации
Корреляция между Cmax аторвастатина, 2-гидроксилаторвастатина и 4-гидроксилаторвастатина в стабильном состоянии и временем до стабильной конверсии культуры мокроты
Временное ограничение: 2 – 24 недели после рандомизации
Время достижения отрицательного результата посева мокроты, измеряемое по росту на твердой питательной среде для микобактерий
2 – 24 недели после рандомизации
Корреляция между AUC 0-24 аторвастатина, аторвастатиновой кислоты, 2-гидроксилаторвастатина и 4-гидроксилаторвастатина в стационарном состоянии и изменением исходной оценки тяжести по рентгенограмме грудной клетки через 4, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 16–52 недели после рандомизации
Изменение исходной оценки тяжести по рентгенографии грудной клетки, измеренной с помощью системы оценки рентгенограмм грудной клетки Тимика. Желательно снижение оценки тяжести по рентгенографии грудной клетки не менее чем на 30%
16–52 недели после рандомизации
Корреляция между Cmax аторвастатина, аторвастатиновой кислоты, 2-гидроксил аторвастатина и 4-гидроксил аторвастатина в стационарном состоянии и изменением исходной оценки тяжести по рентгенограмме грудной клетки через 4, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 16 - 52 недель после рандомизации
Изменение исходной оценки тяжести по рентгенограмме грудной клетки, измеренное по системе оценки рентгенограмм грудной клетки Timika. Желательно как минимум 30% снижение оценки тяжести по рентгенограмме грудной клетки
16 - 52 недель после рандомизации
Корреляция между AUC 0-24 кислоты аторвастатина, 2-гидроксил аторвастатина и 4-гидроксил аторвастатина) в стационарном состоянии и изменением базовой функции легких через 4, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 16 -52 недель после рандомизации
Изменение исходной функции легких (ОФВ1 и ФЖЕЛ) будет оцениваться с помощью спирометра через 4, 6 и 12 месяцев. Желательно улучшение ОФВ1 и ФЖЕЛ не менее чем на 15%.
16 -52 недель после рандомизации
Корреляция между Cmax аторвастатина кислоты, 2-гидроксилаторвастатина и 4-гидроксилаторвастатина в установившемся режиме и изменением исходной функции лёгких через 4, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 16 - 52 недель после рандомизации
Изменение исходной функции легких (ОФВ1 и ФЖЕЛ) будет оцениваться с помощью спирометра через 4, 6 и 12 месяцев. Желательно улучшение показателей ОФВ1 и ФЖЕЛ не менее чем на 15%.
16 - 52 недель после рандомизации
Оптимальная доза аторвастатина, которая будет безопасной и эффективной в качестве адъювантного лечения туберкулеза легких
Временное ограничение: 52 неделя после рандомизации
Для каждого препарата будет разработана фармакокинетико-фармакодинамическая (ФК/ФД) модель (с использованием данных ФК-ФД, полученных из других вторичных исходов, описанных выше), а оптимальная доза аторвастатина, которая будет подходить в качестве адъювантного лечения туберкулеза, будет исследована с помощью моделирования методом Монте-Карло.
52 неделя после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Соавторы

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Следователи

  • Главный следователь: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Директор по исследованиям: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Учебный стул: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

3 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Другой идентификатор: International)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться