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ATORvastatine dans la TUBerculose Pulmonaire : une Sous-étude Pharmacocinétique (ATORTUB-PKPD)

21 janvier 2026 mis à jour par: Adewole Olufemi, Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Pharmacocinétique des régimes antituberculeux standards par rapport aux régimes contenant de l'atorvastatine dans le traitement de la tuberculose pulmonaire : Une sous-étude de l'essai randomisé contrôlé de phase 2C/3 ATORTUB

L'objectif de cette étude est d'évaluer les paramètres pharmacocinétiques de l'atorvastatine à différentes doses lorsqu'elle est associée au régime standard de traitement de la tuberculose (TB) chez les adultes atteints de tuberculose pulmonaire. Les paramètres pharmacocinétiques seront corrélés avec des mesures pharmacodynamiques et un modèle PK/PD qui identifiera un régime posologique optimal de l'atorvastatine adapté au traitement de la tuberculose pulmonaire sera développé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une sous-étude pharmacocinétique de l'essai ATORTUB (NCT06199921) et d'une étude de détermination de dose de l'atorvastatine chez les adultes atteints de tuberculose pulmonaire.

C'est un essai comparatif de doses parallèles dans lequel les participants seront randomisés en quatre bras de traitement. Les participants des bras expérimentaux de l'étude recevront un traitement antituberculeux standard pendant 24 semaines plus de l'atorvastatine orale quotidiennement pendant les 16 premières semaines. Les participants à l'étude seront suivis pendant encore 6 mois après le traitement. La durée totale de l'étude pour les participants sera de 52 semaines après la randomisation, pendant lesquelles les participants assisteront à plusieurs visites d'étude. La collecte d'échantillons de crachats, la radiographie thoracique, le test de fonction pulmonaire et les évaluations pharmacocinétiques seront effectués à chaque visite.

Les données pharmacocinétiques pour l'atorvastatine seront utilisées pour choisir une dose à étudier comme traitement adjuvant de la tuberculose dans les essais ultérieurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Nigeria
    • Kaduna State
      • Zaria, Kaduna State, Nigeria
        • Recrutement
        • National Tuberculosis and Leprosy Training Centre, Saye
        • Sous-enquêteur:
          • Eunice Jiya, MD
        • Contact:
          • Eunice N Jiya - Chitumu, MD
          • Numéro de téléphone: +2348033714310
    • Katsina State
      • Katsina, Katsina State, Nigeria
        • Recrutement
        • Federal Teaching Hospital
        • Contact:
          • Taofeek Oloyede, MD
          • Numéro de téléphone: +2348029423132
        • Sous-enquêteur:
          • Taofeek Oloyede, MD
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 2345
        • Recrutement
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals Complex, Ile Ife, Osun state, Nigeria
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Bolanle A Omotoso, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Olugbenga Ayoola, MD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olanisun O Adewole, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Olayemi F Awopeju, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Échantillon d'expectoration positif pour le bacille tuberculeux sur Gene Xpert ou microscopie directe de frottis
  • Soit aucune chimiothérapie antituberculeuse antérieure, soit moins de 2 semaines de chimiothérapie antérieure
  • Âgé de 12 ans et plus
  • Une adresse domiciliaire fixe facilement accessible pour les visites
  • Accord de participer à l'étude et de donner un échantillon de sang pour le test VIH

  • Valeurs de laboratoire de base normales à ou dans les 14 jours précédant le dépistage :

    • Alanine aminotransférase (ALT) sérique ou plasmatique inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale
    • Bilirubine totale sérique ou plasmatique inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Créatinine sérique ou plasmatique inférieure ou égale à 2 fois la limite supérieure de la normale
    • Potassium sérique ou plasmatique supérieur ou égal à 3,5 meq/L
    • Taux d'hémoglobine de 7,0 g/dL ou plus
    • Numération plaquettaire de 100 000/mm3 ou plus
  • Consentement éclairé pour participer à l'étude et donner un échantillon de sang pour le test VIH

Critères d'exclusion :

  • Participants connus ou soupçonnés d'avoir une forme quelconque de tuberculose pharmacorésistante.
  • Patients co-infectés par le VIH
  • Ceux dont l'état général est mauvais et ne tolèrent aucun retard de traitement
  • Preuve de conditions médicales métaboliques ou comorbidités cliniquement significatives ; malignité ; ou autres maladies comme des antécédents ou un trouble cardiovasculaire actuel tel qu'insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, arythmie.
  • Antécédents connus ou familiaux de troubles de la coagulation.
  • Toute insuffisance rénale caractérisée par une clairance de la créatinine sérique de 1,5 x la limite supérieure de la normale de la plage de référence du laboratoire clinique au dépistage.
  • Myosite et/ou créatine phosphokinase trois fois la limite supérieure de la normale
  • Patient dans un état moribond
  • A une méningite tuberculeuse
  • Présence de l'une des maladies non tuberculeuses préexistantes décrites dans le protocole
  • Diabète sucré
  • Hypertension
  • Actuellement sous médicaments antituberculeux
  • Toute autre maladie chronique/comorbidité nécessitant une médication quotidienne de routine
  • Présence d'une maladie psychiatrique
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Fumeurs actuels de tabac/utilisation de tabac sous quelque forme que ce soit
  • Alcoolisme
  • Boissons alcoolisées, aliments ou boissons contenant des méthylxanthines (c'est-à-dire boissons énergisantes, feuilles de thé, grains de café, cacao, noix de kola, médicaments comme la théophylline). L'ingestion de pamplemousse/produits contenant du jus de pamplemousse, d'oranges amères, de suppléments d'ail, de millepertuis ou d'autres suppléments à base de plantes, dans les 7 jours précédant le premier traitement et tout au long de l'étude ne sera pas autorisée.
  • Personnes inscrites à d'autres essais cliniques thérapeutiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 20 mg d'atorvastatine avec soins standard (SS) pour la tuberculose
Essai de 20 mg d'atorvastatine avec soins standard (SOC) pour la TB [2RHZE/4RH + 4AT(20)]
Médicament: Atorvastatine 20 mg
Les participants recevront 16 semaines de traitement oral quotidien avec 20 mg d'atorvastatine [4AT(20)]
Autres noms:
  • Astin
Médicament: Association à dose fixe de Rifampicine (R), Isoniazide (H), Pyrazinamide (Z), Éthambutol (E)
Les participants recevront 8 semaines de traitement oral quotidien par rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol, suivi de 16 semaines de traitement quotidien par rifampicine, isoniazide [2RHZE/4RH]
Autres noms:
  • Kit Stop TB
Expérimental: 40 mg d'atorvastatine avec soins standard (SOC) pour la TB
Essai de 40 mg d'atorvastatine avec soins standards (SOC) pour la tuberculose [2RHZE/4RH + 4AT(40)]
Médicament: Association à dose fixe de Rifampicine (R), Isoniazide (H), Pyrazinamide (Z), Éthambutol (E)
Les participants recevront 8 semaines de traitement oral quotidien par rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol, suivi de 16 semaines de traitement quotidien par rifampicine, isoniazide [2RHZE/4RH]
Autres noms:
  • Kit Stop TB
Médicament: Atorvastatine 40 mg
Les participants recevront 16 semaines de traitement oral quotidien avec 40 mg d'atorvastatine [4AT(40)]
Autres noms:
  • Astin
Expérimental: 60 mg d'atorvastatine avec traitement standard (SOC) pour la TB
Essai de 60 mg d'atorvastatine avec soins standards (SOC) pour la tuberculose [2RHZE/4RH + 4AT(60)]
Médicament: Association à dose fixe de Rifampicine (R), Isoniazide (H), Pyrazinamide (Z), Éthambutol (E)
Les participants recevront 8 semaines de traitement oral quotidien par rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol, suivi de 16 semaines de traitement quotidien par rifampicine, isoniazide [2RHZE/4RH]
Autres noms:
  • Kit Stop TB
Médicament: Atorvastatine 60 mg
Les participants recevront 16 semaines de traitement oral quotidien avec 60 mg d'atorvastatine 4AT(60)
Autres noms:
  • Astin
Comparateur actif: standard de soins (SOC) pour la TB
Standard de soins (SOC) pour la tuberculose [2RHZE/4RH]
Médicament: Association à dose fixe de Rifampicine (R), Isoniazide (H), Pyrazinamide (Z), Éthambutol (E)
Les participants recevront 8 semaines de traitement oral quotidien par rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol, suivi de 16 semaines de traitement quotidien par rifampicine, isoniazide [2RHZE/4RH]
Autres noms:
  • Kit Stop TB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC 0-24) pour l'acide atorvastatine, la rifampicine, l'isoniazide et leurs métabolites à l'état d'équilibre
Délai: L'échantillonnage se fera au jour 14 & aux semaines 8, 16 et 24 après la randomisation
Un échantillonnage pharmacocinétique épars sera utilisé lors des visites de suivi du traitement des participants pour déterminer les concentrations plasmatiques d'acide atorvastatine, de rifampicine, d'isoniazide et de leurs métabolites actifs (2-hydroxy atorvastatine, 4-hydroxy atorvastatine, acétyl-isoniazide, désacétyl-rifampicine). L'AUC sera estimée par analyse pharmacocinétique de population.
L'échantillonnage se fera au jour 14 & aux semaines 8, 16 et 24 après la randomisation
Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'acide atorvastatine, la rifampicine, l'isoniazide et leurs métabolites à l'état d'équilibre
Délai: Les prélèvements auront lieu au jour 14 et aux semaines 8, 16 et 24 après la randomisation
Un échantillonnage pharmacocinétique épars sera employé lors des visites de suivi du traitement des participants pour la détermination des concentrations plasmatiques d'acide atorvastatine, de rifampicine, d'isoniazide et de leurs métabolites actifs (2-hydroxy atorvastatine, 4-hydroxy atorvastatine, acétyl-isoniazide, désacétyl-rifampicine). Le Cmax sera estimé en utilisant l'analyse pharmacocinétique de population.
Les prélèvements auront lieu au jour 14 et aux semaines 8, 16 et 24 après la randomisation
Clairance plasmatique (Cl/F) en mL/min de l'acide atorvastatine, de la rifampicine, de l'isoniazide et de leurs métabolites à l'état d'équilibre
Délai: L'échantillonnage aura lieu le jour 14 et aux semaines 8, 16 et 24 après la randomisation
Un échantillonnage pharmacocinétique épars sera utilisé lors des visites de suivi du traitement des participants pour la détermination des concentrations plasmatiques d'acide atorvastatine, de rifampicine, d'isoniazide et de leurs métabolites actifs (2-hydroxyl atorvastatine, 4-hydroxyl atorvastatine, acétyl-isoniazide, désacétyl-rifampicine). La clairance plasmatique des médicaments et métabolites susmentionnés sera estimée en utilisant l'analyse de pharmacocinétique de population.
L'échantillonnage aura lieu le jour 14 et aux semaines 8, 16 et 24 après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre l'AUC 0-24 de l'acide atorvastatine, de la 2-hydroxy atorvastatine et de la 4-hydroxy atorvastatine à l'état d'équilibre et le délai de conversion stable de la culture d'expectorations
Délai: 2 à 24 semaines après la randomisation
Temps nécessaire pour obtenir un résultat de crachat négatif à la culture, mesuré par la croissance sur milieu de culture solide pour mycobactéries
2 à 24 semaines après la randomisation
Corrélation entre l'AUC 0-24 de l'acide atorvastatine, de la 2-hydroxy atorvastatine et de la 4-hydroxy atorvastatine à l'état d'équilibre et l'activité bactéricide précoce des jours 0 à 14 chez les participants sous régimes à base d'atorvastatine
Délai: jour 14 post randomisation
L'AUC 0-24 à l'état d'équilibre de l'acide atorvastatine, du 2-hydroxy atorvastatine et du 4-hydroxy atorvastatine sera corrélée avec l'activité bactéricide précoce au jour 14. L'activité bactéricide précoce sera mesurée comme le taux de changement quotidien des unités formant colonies log10 de M. tuberculosis dans les expectorations sur milieu solide.
jour 14 post randomisation
Corrélation entre le Cmax de l'acide atorvastatine, de l'atorvastatine 2-hydroxylée et de l'atorvastatine 4-hydroxylée à l'état d'équilibre et l'activité bactéricide précoce des jours 0 à 14 chez les participants suivant des schémas thérapeutiques à base d'atorvastatine
Délai: jour 14 post-randomisation
Le Cmax de l'acide atorvastatine, de la 2-hydroxy atorvastatine et de la 4-hydroxy atorvastatine sera corrélé à l'activité bactéricide précoce au jour 14. L'activité bactéricide précoce sera mesurée comme le taux de changement quotidien des unités formant colonies (log10) de M. Tuberculosis dans les expectorations sur milieu solide.
jour 14 post-randomisation
Corrélation entre le Cmax de l'acide atorvastatine, de l'atorvastatine 2-hydroxylée et de l'atorvastatine 4-hydroxylée à l'état d'équilibre et le délai de conversion stable de la culture d'expectorations
Délai: 2 - 24 semaines après la randomisation
Temps nécessaire pour obtenir un résultat de crachat négatif à la culture, mesuré par la croissance sur milieu de culture solide pour mycobactéries
2 - 24 semaines après la randomisation
Corrélation entre l'ASC 0-24 de l'atorvastatine, de l'acide atorvastatine, de la 2-hydroxy atorvastatine et de la 4-hydroxy atorvastatine à l'état d'équilibre et la variation du score de sévérité à la radiographie thoracique initiale à 4, 6 et 12 mois
Délai: 16 - 52 semaines après la randomisation
Variation par rapport au score de gravité initial de la radiographie pulmonaire mesurée par le système de notation radiographique pulmonaire de Timika. Une réduction d'au moins 30% du score de gravité de la radiographie pulmonaire est souhaitable
16 - 52 semaines après la randomisation
Corrélation entre la Cmax de l'atorvastatine, de l'acide atorvastatine, de la 2-hydroxy atorvastatine et de la 4-hydroxy atorvastatine à l'état d'équilibre et l'évolution du score de sévérité à la radiographie pulmonaire initiale à 4, 6 et 12 mois
Délai: 16 - 52 semaines après la randomisation
Changement par rapport au score de sévérité de référence de la radiographie pulmonaire mesuré par le système de notation radiographique pulmonaire de Timika. Une réduction d'au moins 30 % du score de sévérité de la radiographie pulmonaire est souhaitable
16 - 52 semaines après la randomisation
Corrélation entre l'AUC 0-24 de l'acide atorvastatine, de la 2-hydroxy atorvastatine et de la 4-hydroxy atorvastatine à l'état d'équilibre et l'évolution de la fonction pulmonaire de base à 4, 6 et 12 mois
Délai: 16 - 52 semaines après la randomisation
La modification de la fonction pulmonaire de base (VEMS et CVF) sera évaluée à l'aide d'un spiromètre à 4, 6 et 12 mois. Une amélioration d'au moins 15 % du VEMS et de la CVF est souhaitable.
16 - 52 semaines après la randomisation
Corrélation entre le Cmax de l'acide atorvastatine, de la 2-hydroxy atorvastatine et de la 4-hydroxy atorvastatine à l'état d'équilibre et la variation de la fonction pulmonaire de base à 4, 6 et 12 mois
Délai: 16 à 52 semaines après la randomisation
Le changement par rapport à la fonction pulmonaire de base (VEMS et CVF) sera évalué à l'aide d'un spiromètre à 4, 6 et 12 mois. Une amélioration d'au moins 15 % du VEMS et de la CVF est souhaitable.
16 à 52 semaines après la randomisation
La dose optimale d'atorvastatine qui sera sûre et efficace en tant que traitement adjuvant de la tuberculose pulmonaire
Délai: semaine 52 post-randomisation
Un modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK/PD) sera développé pour chaque médicament (en utilisant les données PK-PD générées à partir des autres critères secondaires décrits ci-dessus) et la dose optimale d'atorvastatine qui sera appropriée comme traitement adjuvant de la tuberculose sera étudiée à l'aide de simulations de Monte-Carlo.
semaine 52 post-randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital

Collaborateurs

Obafemi Awolowo University
Open Philanthropy

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University / Teaching Hospital, Ile Ife, Nigeria
  • Directeur d'études: Bolanle A Omotoso, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria
  • Chaise d'étude: Olanisun O Adewole, MD, Obafemi Awolowo University /Teaching Hospital, Ile- Ife, Osun State, Nigeria

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

3 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Première publication (Réel)

26 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ERC/2023/11/15/B
  • IRB/IEC/0004553 (Autre identifiant: International)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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